CNX-1351

别名: CNX-1351; CNX 1351; CNX1351 1-[4-[[2-(1H-吲唑-4-基)-4-(4-吗啉基)噻吩并[3,2-D]嘧啶-6-基]甲基]-1-哌嗪基]-6-甲基-5-庚烯-1,4-二酮;CNX1351

目录号: V18587 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

CNX-1351 (CNX1351; CNX 1351) 是一种新型、有效、共价和选择性 PI3Kα 抑制剂，具有抗癌活性。

CNX-1351 CAS号: 1276105-89-5
产品类别: PI3K

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

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Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

CNX-1351（CNX1351；CNX 1351）是一种新型、高效、共价且选择性的PI3Kα抑制剂，具有抗癌活性。其IC50值为6.8 nM，可抑制PI3Kα。由于PI3Kβ、-γ和-δ不发生共价修饰，CNX-1351的作用机制是通过共价修饰PI3Kα的半胱氨酸862（C862），该氨基酸是α亚型特有的。CNX-1351具有显著的抗增殖作用（GI50 < 100 nM），并且能够高效（EC50 < 100 nM）且特异性地抑制PI3Kα依赖性癌细胞系中的信号传导。 CNX-1351对PI3Kα的IC50值为6.8 nM。它是一种选择性PI3Kα共价抑制剂，对PI3Kβ、γ和δ亚型的抑制活性比PI3Kα低20-400倍。CNX-1351可抑制SKOV3细胞中Akt的磷酸化。它对SKOV3和MCF-7癌细胞的生长具有抑制作用，GI50值分别为77.6 nM和54.7 nM。其分子式为C30H35N7O3S，分子量为573.71。

生物活性&实验参考方法

靶点	PI3Kα (IC50 = 6.8 nM); PI3Kβ (IC50 = 166 nM); PI3Kδ (IC50 = 240.3 nM); PI3Kγ (IC50 = 3020 nM) CNX-1351 targets phosphatidylinositol 3-kinase alpha (PI3Kα), a lipid kinase that plays a critical role in cell proliferation, survival, and metabolism. It acts as a covalent inhibitor, binding irreversibly to the active site of PI3Kα. It shows high selectivity for PI3Kα over other PI3K isoforms.
体外研究 (In Vitro)	CNX-1351 具有强效的抗增殖作用（GI50<100 nM），其有效抑制（EC50<100 nM）PI3Kα 支持系统中的信号传导。CNX-1351 可抑制 SKOV3 细胞中的 PI3K 信号传导。本研究利用 CNX-1351 并追踪细胞生长情况，探讨了抑制 PI3Kα 的功能效应。当 CNX-1351 处理两种 PIK3CA 驱动的细胞系 96 小时后（GI50 分别为 78 nM 和 55 nM），细胞增殖受到抑制 [1]。体外实验表明，CNX-1351 是一种强效的 PI3Kα 抑制剂，IC50 为 6.8 nM。在 500 nM 浓度下，CNX-1351 可抑制 SKOV3 细胞中 Akt 的磷酸化。它对 SKOV3 和 MCF-7 癌细胞的生长具有抑制作用，GI50 值分别为 77.6 nM 和 54.7 nM。
体内研究 (In Vivo)	在小鼠脾脏中，CNX-1351 与 PI3Kα 结合并抑制 p-AktSer473 的形成。连续五天，每天一次，将 CNX-1351 以 100 mg/kg 的浓度注入每组三只裸鼠的腹腔。在最后一次给药后，于预定的时间间隔（1-24 小时）取出小鼠脾脏，并通过免疫印迹法检测 p-AktSer473 或 PI3Kα 的结合情况。PI3K 信号通路抑制的最终指标是 p-AktSer473 的水平。给药 1 小时和 4 小时后，p-AktSer473 的水平下降 [1]。 CNX-1351 的体内活性数据有限。作为一种强效的 PI3Kα 抑制剂，预计它在动物模型中具有抗肿瘤作用。它具有抗癌活性。其共价结合机制表明其作用持续时间较长。
酶活实验	CNX-1351 在一组 10 种脂质激酶中进行了测试。CNX-1351 的测试采用 10 个浓度梯度的 IC50 曲线，起始浓度为 1 μM，以 3 倍系列稀释。在 10 μM ATP 浓度下进行反应。对于 PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ 和 PI3Kδ，采用 HTRF 检测方法；对于其他激酶，采用 ADP-GLO 检测方法。磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸是 HTRF 的底物，鞘氨醇是 SPHK1 和 SPHK2 的底物，磷脂酰肌醇是所有其他 ADP-GLO 酶的底物。CNX-1351 还使用 HotSpot 技术和基于放射性同位素的 P81 过滤方法在激酶选择性检测组中进行测试，以评估其对一般激酶的选择性。使用纯DMSO将CNX-1351溶解至最终测试浓度为1 μM。每天使用新鲜配制的反应缓冲液对各种激酶与CNX-1351的底物进行测试。加入激酶后，将任何必要的辅助因子加入底物溶液中，然后在室温下预孵育30分钟。通过向反应混合物中加入10 μM的³³P-ATP启动反应。反应在室温下进行两小时。反应终止后，使用0.1%磷酸去除任何未反应的磷酸盐，然后用特殊技术进行检测。本研究使用一种名为10 μM星形孢菌素的非选择性ATP竞争性激酶抑制剂作为阳性对照，并进行重复实验[1]。使用纯化的PI3Kα酶在无细胞激酶测定中评估CNX-1351。将该化合物与PI3Kα、ATP和底物一起孵育，并测定激酶活性的抑制情况。通过测定IC50值来量化PI3Kα抑制的效力。
细胞实验	将SKOV3细胞或MCF-7细胞以5000个细胞/孔的密度接种于Costar 3610白色96孔透明平底板中，每孔180 μL，培养基为DMEM（含5-10% FBS和青霉素/链霉素）。然后将培养板置于37℃恒温培养箱中过夜培养。在另一块培养板中，以10,000至50,000个细胞/孔的细胞密度建立标准曲线，并使其贴壁4-6小时后，使用Cell Titer-Glo显色剂进行显色。第二天早上，将化合物用含1% DMSO的增殖培养基进行10,000至40 nM的3倍稀释。为了构建浓度范围为 1000 至 4 nM 的剂量反应曲线，将每种稀释液 20 μL 加入到前一天接种的 SKOV3 或 MCF-7 细胞中。孵育 96 小时后，使用 Cell Titer Glo 试剂盒进行显色。利用实验开始时生成的标准曲线，计算实验结束时的细胞计数。使用以下公式确定 GI50 值并计算生长抑制率[1]。使用 SKOV3 和 MCF-7 癌细胞进行基于细胞的实验来评估 CNX-1351。用 CNX-1351 处理细胞，并测量细胞增殖、凋亡和 PI3K/Akt 信号通路。评估该化合物抑制 PI3Kα 活性及其下游信号通路的能力。
动物实验	小鼠：将化合物（GDC-0941 或 CNX-1351）以 100 mg/kg 的剂量腹腔注射给雌性裸鼠（每组 n=3），连续 5 天。分别于末次给药后 1、4 和 24 小时取出小鼠脾脏。立即将脾脏置于液氮中冷冻。样品保存于 -80°C 直至进行匀浆处理。制备匀浆时，将约 100 μL 脾脏样品与 300 μL 细胞提取缓冲液、Complete 蛋白酶抑制剂和 PhosStop 磷酸酶抑制剂混合于预先置于冰上的 Precellys 匀浆管中。首先使用 Precellys 24 匀浆器匀浆 15 秒，然后在 4°C 下以 16000 g 离心 20 分钟。将上清液转移至新的试管中，并使用 BCA 法测定蛋白浓度。 CNX-1351 已在动物模型中用于评估其抗肿瘤疗效。然而，具体的动物实验方案尚未得到充分记录。它通常配制成 DMSO 或其他合适的溶剂用于体内给药。其在 PI3Kα 依赖性癌症模型中的疗效是目前的研究热点。
药代性质 (ADME/PK)	CNX-1351的分子量为573.71，分子式为C30H35N7O3S，CAS号为1276105-89-5。该化合物可溶于DMSO，应在推荐条件下储存。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	目前尚无CNX-1351的详细毒性数据。该化合物仅供研究使用，不用于人体治疗。它是一种强效且选择性的PI3Kα抑制剂，用于研究癌症和PI3K信号通路。
参考文献	[1]. Discovery of a potent and isoform-selective targeted covalent inhibitor of the lipid kinase PI3Kα. J Med Chem. 2013 Feb 14;56(3):712-21.
其他信息	CNX-1351 又称 CNX1351，是一种选择性 PI3Kα 共价抑制剂，具有抗癌活性。该化合物尚未获准用于临床。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C30H35N7O3S
分子量	573.71
精确质量	573.252
元素分析	C, 62.81; H, 6.15; N, 17.09; O, 8.37; S, 5.59
CAS号	1276105-89-5
相关CAS号	1276105-89-5
PubChem CID	58441401
外观&性状	White to yellow solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
沸点	758.5±60.0 °C at 760 mmHg
闪点	412.6±32.9 °C
蒸汽压	0.0±2.6 mmHg at 25°C
折射率	1.667
LogP	3.15
tPSA	135.79
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	8
重原子数目	41
分子复杂度/Complexity	950
定义原子立体中心数目	0
SMILES	S1C2C(C=C1CN1CCN(C(CCC(/C=C(\C)/C)=O)=O)CC1)=NC(C1=CC=CC3=C1C=NN3)=NC=2N1CCOCC1
InChi Key	DLNUPKDFXMWRFP-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C30H35N7O3S/c1-20(2)16-21(38)6-7-27(39)36-10-8-35(9-11-36)19-22-17-26-28(41-22)30(37-12-14-40-15-13-37)33-29(32-26)23-4-3-5-25-24(23)18-31-34-25/h3-5,16-18H,6-15,19H2,1-2H3,(H,31,34)
化学名	1-(4-((2-(1H-indazol-4-yl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-6-methylhept-5-ene-1,4-dione
别名	CNX-1351; CNX 1351; CNX1351
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~100 mg/mL (174.3 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (4.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~100 mg/mL (174.3 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.7430 mL	8.7152 mL	17.4304 mL
	5 mM	0.3486 mL	1.7430 mL	3.4861 mL
	10 mM	0.1743 mL	0.8715 mL	1.7430 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。