| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kα (IC50 = 6.8 nM); PI3Kβ (IC50 = 166 nM); PI3Kδ (IC50 = 240.3 nM); PI3Kγ (IC50 = 3020 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
CNX-1351 通过有效 (EC50<100 nM) 抑制 PI3Kα 支持系统中的信号传导，表现出强大的抗增殖作用 (GI50<100 nM)。 CNX-1351 抑制 SKOV3 细胞中的 PI3K 信号传导 利用 CNX-1351 并跟踪细胞生长，以研究抑制 PI3Kα 的功能效应。当 CNX-1351 暴露于两种 PIK3CA 驱动的细胞系 96 小时（GI50 分别为 78 和 55 nM）时，细胞系的增殖受到抑制 [1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠脾脏中，CNX-1351 与 PI3Kα 结合并悬浮 p-AktSer473。连续五天，将 CNX-1351 以 100 mg/kg 的浓度每天一次挂入每组三只裸鼠的腹腔中。在最后一次治疗后，按照预定的时间间隔（1-24 小时）取出小鼠的脾脏，并通过免疫印迹法测量 P-AktSer473 或 PI3Kα 的占用率。 PI3K 臂信号传导抑制的最后一个迹象是 P-AktSer473)。一小时和四小时后，减少[1]。
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| 酶活实验 |
CNX-1351 在一组 10 种脂质激酶中进行了测试。 CNX-1351s 在 10 个浓度的 IC50 曲线中进行测试，从 1 μM 开始进行 3 倍连续稀释。在 10 μM ATP 下进行反应。对于 PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ 和 PI3Kδ，采用 HTRF 检测形式；对于其他激酶，采用 ADP-GLO 测定格式。磷脂酰肌醇 4,5-二磷酸是 HTRF 的底物，鞘氨醇是 SPHK1 和 SPHK2 的底物，磷脂酰肌醇是所有其他 ADP-GLO 酶的底物。 CNX-1351 在激酶选择性面板中运行，使用 HotSpot 技术和基于放射性同位素的 P81 过滤来实现一般激酶选择性。使用纯 DMSO 将 CNX-1351 溶解至最终测试浓度 1 μM。每天为针对 CNX-1351 底物测试的各种激酶提供新鲜制备的反应缓冲液。添加激酶后，将任何必需的辅因子添加到底物溶液中，然后在室温下预孵育 30 分钟。通过向反应混合物中添加 10 μM 33P-ATP 开始反应。然后反应在室温下进行接下来的两个小时。停止反应，使用 0.1% 磷酸去除所有尚未反应的磷酸盐，然后使用特殊技术进行检测。研究中使用一种称为 10 M 星形孢菌素的非选择性 ATP 竞争性激酶抑制剂作为阳性对照，该研究一式两份进行[1]。
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| 细胞实验 |
将 SKOV3 增殖测定培养基（补充有 5-10% FBS 和 pen/strep 的 DMEM）与 SKOV3 细胞或 MCF-7 细胞以每孔 180 μL 体积、5000 个细胞的密度铺在 Costar 2 号中。 3610 白色 96 孔透明平底板。然后将板在潮湿培养箱中于 37°C 培养过夜。在不同的平板中建立细胞计数范围为 10,000 至 50,000 的标准曲线并使其粘附在平板上 4-6 小时后，使用 Cell Titer-Glo 进行平板显色。第二天早上，在含有 1% DMSO 的增殖培养基中进行 10,000 至 40 nM 之间的 3 倍化合物稀释。为了创建 1000 至 4 nM 的剂量反应曲线，将每种稀释液 20 μL 添加到前一天铺板的 SKOV3 或 MCF-7 细胞中。 Cell Titer Glo 用于培养 96 小时孵育后的细胞。利用测定开始时产生的标准曲线，计算测定结束时的细胞计数。以下公式用于确定 GI50 值并计算生长抑制[1]。
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| 动物实验 |
小鼠：将化合物（GDC-0941 或 CNX-1351）以 100 mg/kg 的剂量腹腔注射给雌性裸鼠（每组 n=3），连续 5 天。分别于末次给药后 1、4 和 24 小时取出小鼠脾脏。立即将脾脏置于液氮中冷冻。样品保存于 -80°C 直至进行匀浆处理。制备匀浆时，将约 100 μL 脾脏样品与 300 μL 细胞提取缓冲液、Complete 蛋白酶抑制剂和 PhosStop 磷酸酶抑制剂混合于预先置于冰上的 Precellys 匀浆管中。首先使用 Precellys 24 匀浆器匀浆 15 秒，然后在 4°C 下以 16000 g 离心 20 分钟。将上清液转移到新的试管中，并使用 BCA 测定法计算蛋白质浓度。
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C30H35N7O3S
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|---|---|
| 分子量 |
573.71
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| 精确质量 |
573.252
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| 元素分析 |
C, 62.81; H, 6.15; N, 17.09; O, 8.37; S, 5.59
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| CAS号 |
1276105-89-5
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| 相关CAS号 |
1276105-89-5
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| PubChem CID |
58441401
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
758.5±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
412.6±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.667
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| LogP |
3.15
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| tPSA |
135.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
41
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| 分子复杂度/Complexity |
950
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C2C(C=C1CN1CCN(C(CCC(/C=C(\C)/C)=O)=O)CC1)=NC(C1=CC=CC3=C1C=NN3)=NC=2N1CCOCC1
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| InChi Key |
DLNUPKDFXMWRFP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H35N7O3S/c1-20(2)16-21(38)6-7-27(39)36-10-8-35(9-11-36)19-22-17-26-28(41-22)30(37-12-14-40-15-13-37)33-29(32-26)23-4-3-5-25-24(23)18-31-34-25/h3-5,16-18H,6-15,19H2,1-2H3,(H,31,34)
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| 化学名 |
1-(4-((2-(1H-indazol-4-yl)-4-morpholinothieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl)methyl)piperazin-1-yl)-6-methylhept-5-ene-1,4-dione
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| 别名 |
CNX-1351; CNX 1351; CNX1351
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (174.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7430 mL | 8.7152 mL | 17.4304 mL | |
| 5 mM | 0.3486 mL | 1.7430 mL | 3.4861 mL | |
| 10 mM | 0.1743 mL | 0.8715 mL | 1.7430 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Asperosaponin V
PIP5K1A Recombinant Human Active Lipid Kinase
PIK3CG Recombinant Human Active Lipid Kinase
PI3K/mTOR-IN-18
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