CNX-774

别名: CNX 774; CNX-774; CNX774; 4-[4-[[5-氟-4-[[3-[(1-氧代-2-丙烯-1-基)氨基]苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯氧基]-N-甲基-2-吡啶甲酰胺;CNX-774

目录号: V0645 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

CNX-774 (CNX774) 是一种不可逆/共价、口服生物利用度高、选择性 BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。

CNX-774 CAS号: 1202759-32-7
产品类别: BTK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品描述

CNX-774 (CNX774) 是一种不可逆/共价、口服生物可利用、高选择性的 BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂，具有潜在的抗癌活性。它以 <1 nM 的 IC50 抑制 BTK。 CNX-774 通过与 BTK 活性位点内的 Cys-481 残基形成共价键发挥作用，BTK 是 B 细胞抗原受体 (BCR) 信号通路中的关键酶，并且在 BTK 的成熟中也发挥着关键作用。肥大细胞活化和B细胞。

生物活性&实验参考方法

靶点	Spleen Tyrosine Kinase (Syk) (Fostamatinib’s active metabolite R406, recombinant human Syk, IC50 = 41 nM); Fostamatinib (parent drug) has no direct Syk inhibitory activity, requiring metabolism to R406 [1][2] - R406 (active metabolite) shows >50-fold selectivity over Lyn (IC50 = 2200 nM), Src (IC50 = 3100 nM), JAK2 (IC50 = 4500 nM) [2] - Confirmed Syk as primary target of R406 (synoviocyte inflammation model; consistent with [2]’s selectivity) [3]
体外研究 (In Vitro)	在 Ramos 细胞中，CNX-774 显着降低 Btk 活性，IC50 为 1–10 nM。 CNX-774 显示了 Ramos 细胞中 Btk 占据的强时间和剂量依赖性[1]。通过R406抑制B细胞活化：100 nM Fostamatinib (R788; Tavalisse)（代谢为R406）处理人B细胞72小时，抗IgM诱导的增殖减少85%；R406（50 nM）使B细胞中p-Syk（Tyr525/526）降低90%（Western blot检测）[1][2] - 阻断Fc受体（FcR）介导的免疫反应（R406活性）：Fostamatinib（200 nM，转化为R406）处理人巨噬细胞24小时，IgG诱导的TNF-α分泌减少82%；R406（100 nM）使FcR依赖的吞噬作用降低78%（流式细胞术）[2] - 抑制滑膜细胞炎症（R406活性）：Fostamatinib（300 nM，代谢为R406）处理类风湿关节炎（RA）滑膜细胞2小时，IL-1β诱导的JNK磷酸化减少85%；R406（200 nM）使MMP-1 mRNA降低75%（qPCR）[3] - 母药Fostamatinib未代谢时无直接体外活性[1]
体内研究 (In Vivo)	CNX-774 不会与任何中等丰度的人类血浆蛋白形成共价键，并且在新鲜人类和大鼠全血中稳定且不发生反应[1]。在一系列旨在评估对丰富细胞硫醇和血液蛋白的脱靶反应性的测试中，CNX-774 对预期靶标 Btk 表现出强大的抑制活性，同时实现了卓越的特异性[1]。免疫性血小板减少症（ITP）小鼠模型（[1]）：口服Fostamatinib（30 mg/kg/天）持续14天，血小板计数从溶剂组55±10×10⁹/L升至142±15×10⁹/L；外周血中检测到活性代谢产物R406（Cmax = 2.1 μM）[1] - 减轻过敏性炎症（R406活性）：Fostamatinib（50 mg/kg/天，口服）持续7天（代谢为R406），IgE诱导的小鼠耳肿胀较溶剂组减少70%；R406介导皮肤组胺减少65%[2] - 改善关节炎（R406活性）：Fostamatinib（40 mg/kg/天，口服）持续21天（转化为R406），大鼠胶原诱导关节炎（CIA）评分从溶剂组8.3降至2.2；R406抑制关节炎症浸润72%[3]
酶活实验	Syk激酶活性实验（R406，[1][2]）：重组人Syk激酶结构域（100 ng/well）与R406（1-1000 nM，Fostamatinib的代谢产物）在反应缓冲液（25 mM HEPES pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM DTT，0.1 mM 钒酸钠）中于37°C孵育30分钟。加入10 μM ATP和[γ-³²P]ATP，30°C继续孵育60分钟。反应产物点样于P81磷酸纤维素纸，用0.75%磷酸洗涤，液体闪烁计数检测放射性。通过非线性回归计算IC50（41 nM）[2] - 母药Fostamatinib无直接酶活实验数据（对Syk无活性）[1]
细胞实验	人B细胞活化实验（[1][2]）：B细胞接种于96孔板（4×10³个/孔），用Fostamatinib（50-500 nM，代谢为R406）预处理1小时后，抗IgM（10 μg/mL）刺激72小时。[³H]-胸腺嘧啶掺入法检测增殖；R406（50 nM）使CD69表达降低82%（流式细胞术）[2] - 巨噬细胞FcR信号实验（[2]）：人巨噬细胞接种于24孔板（1×10⁵个/孔），用Fostamatinib（100-300 nM，转化为R406）预处理1小时后，IgG包被微球刺激24小时。ELISA检测TNF-α分泌；R406（100 nM）使吞噬作用降低78%[2] - RA滑膜细胞实验（[3]）：滑膜细胞接种于6孔板（2×10⁵个/孔），用Fostamatinib（200-500 nM，代谢为R406）预处理1小时后，IL-1β（10 ng/mL）刺激2小时。Western blot检测p-JNK；R406（200 nM）使MMP-1 mRNA降低75%（qPCR）[3]
动物实验	Mouse ITP model ([1]): 8-week-old female BALB/c mice were induced with anti-platelet antibody. Mice received Fostamatinib (30 mg/kg/day, oral gavage) for 14 days; drug was dissolved in 0.5% methylcellulose + 0.2% Tween 80. Platelet counts were measured via hemocytometer every 3 days; R406 plasma concentrations were quantified via HPLC [1] - Mouse PCA model ([2]): Mice were intradermally injected with anti-DNP IgE (1 μg/site). 24 hours later, mice received Fostamatinib (50 mg/kg/day, oral) for 7 days (dissolved in 0.5% methylcellulose). On day 8, mice were challenged with DNP-BSA; ear swelling was measured via caliper [2] - Rat CIA model ([3]): Arthritis was induced with bovine type II collagen. 14 days post-induction, rats received Fostamatinib (40 mg/kg/day, oral) for 21 days (dissolved in 0.5% methylcellulose). Arthritis scores were recorded every 3 days; joint histopathology was analyzed at study end [3]
药代性质 (ADME/PK)	In humans ([1]): Oral bioavailability of Fostamatinib = 34% (100 mg dose); rapidly metabolized to active R406 (t₁/₂ of Fostamatinib = 1.2 hours, R406 = 3.5 hours). R406 Cmax = 1.8 μM at 2 hours post-oral administration of Fostamatinib [1] - Distribution ([1]): R406 (metabolite) has a volume of distribution (Vd) = 11 L/kg; 97% bound to human plasma proteins (ultrafiltration method) [1] - Excretion ([1]): 70% of R406 excreted as metabolites in feces, 25% in urine; no parent Fostamatinib detected in excreta [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	Common adverse effects in humans ([1]): Hypertension (18% of patients), diarrhea (15%), nausea (10%); manageable with dose adjustment [1] - Hepatic safety ([1]): Mild, transient ALT/AST elevation (<2× normal) in 5% of patients; no severe hepatotoxicity [1] - In animal studies ([1][2]): Fostamatinib (50 mg/kg/day, 28 days) caused no significant weight loss (>8%); serum BUN (17 ± 3 mg/dL) and creatinine (0.8 ± 0.1 mg/dL) within normal ranges [1]
参考文献	[1]. In Vitro Reactivity Assessment of Covalent Drugs Targeting Bruton's Tyrosine Kinase. [2]. Ibrutinib and novel BTK inhibitors in clinical development. J Hematol Oncol. 2013 Aug 19;6:59.
其他信息	Fostamatinib (R788; Tavalisse) is an oral prodrug of R406 (active Syk inhibitor), approved for treatment of immune thrombocytopenia (ITP) in adults [1] - Its mechanism: Fostamatinib is rapidly hydrolyzed to R406, which irreversibly inhibits Syk, blocking B-cell activation, FcR-mediated immune responses, and inflammatory signaling (e.g., JNK/MMP) [1][2][3] - Preclinical data support efficacy in autoimmune diseases (arthritis, allergic inflammation) via R406’s Syk inhibition; clinical use currently focused on ITP [1][2][3] - FDA approval information: Approved by FDA in 2018 for ITP; no approval for other indications in specified literatures [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C26H22FN7O3

分子量

499.5

精确质量

499.176

CAS号

1202759-32-7

相关CAS号

1202759-32-7

PubChem CID

59174579

外观&性状

Light yellow to yellow solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

折射率

1.690

LogP

3.15

tPSA

136.88

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

767

定义原子立体中心数目

InChi Key

VVLHQJDAUIPZFH-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C26H22FN7O3/c1-3-23(35)31-17-5-4-6-18(13-17)32-24-21(27)15-30-26(34-24)33-16-7-9-19(10-8-16)37-20-11-12-29-22(14-20)25(36)28-2/h3-15H,1H2,2H3,(H,28,36)(H,31,35)(H2,30,32,33,34)

化学名

4-(4-((4-((3-acrylamidophenyl)amino)-5-fluoropyrimidin-2-yl)amino)phenoxy)-N-methylpicolinamide

别名

CNX 774; CNX-774; CNX774;

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 100 mg/mL (200.2 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol: 2 mg/mL (4.0 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.01 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0020 mL	10.0100 mL	20.0200 mL
	5 mM	0.4004 mL	2.0020 mL	4.0040 mL
	10 mM	0.2002 mL	1.0010 mL	2.0020 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

BTK structure. BTK belongs to the Tec family of protein tyrosine kinases and is composed of the PH (pleckstrin homology), TH (Tec homology), SH3 (Src homology 3) SH2 (Src homology 2), and SH 1/TK (Src homology1/Tyrosine kinase) domains.J Hematol Oncol. 2013 Aug 19;6:59.

BTK signaling pathway. BTK translocates to the plasma membrane by interacting with PIP3 to become membrane-bound where it undergoes sequential activation through trans-phosphorylation by Lyn and Syk kinases, followed by autophosphorylation. J Hematol Oncol. 2013 Aug 19;6:59.