COMPOUND 401

别名: Compound 401; Compound401; Compound-401 2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮;2-Morpholino-4H-pyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one 2-吗啉基-4H-嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮;复合401;化合物401;2-(吗啉-4-基)嘧啶并[2,1-a]异喹啉-4-酮

目录号: V3996 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

化合物 401 是一种有效的 DNA 依赖性蛋白激酶合成抑制剂 (DNA-PK，IC50= 0.28 μM)，在体外也靶向 mTOR，但不靶向 PI3K。

COMPOUND 401 CAS号: 168425-64-7
产品类别: DNA-PK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

在体外，Compound 401 靶向 mTOR，但不靶向 PI3K，并且是 DNA 依赖性蛋白激酶的有效合成抑制剂（对于 DNA-PK，IC50 = 0.28 M）。为了测试 mTOR 抑制对细胞的影响而不混淆对 PI3K 的副作用，使用了化合物 401。当用 401 处理细胞时，mTOR-Rictor 和 mTOR-Rictor 复合物改变的 Akt Ser(473) 和核糖体蛋白 S6 激酶 1 Thr(389) 位点的磷酸化被阻止。相反，依赖于 PI3K 的 Akt Thr(308) 磷酸化并未被直接抑制。在缺乏 DNA-PK 的细胞中，也观察到了类似的结果。 TSC1+/+细胞对401具有抗性，但它抑制TSC1-/-成纤维细胞的增殖。与雷帕霉素相比，401 长期治疗不会增加 TSC1-/- 细胞中磷酸化 Akt Ser(473) 的水平。事实上，在 401 而不是雷帕霉素存在的情况下，细胞凋亡水平增加，这可能是由于 Akt 活性增加促进了存活。这些发现表明，mTOR 激酶抑制剂在预防 TSC 错构瘤和其他依赖于 mTOR 活性增加的肿瘤的发展方面可能比雷帕霉素更有效。许多人类肿瘤，例如与结节性硬化症 (TSC) 相关的错构瘤，都具有高度活跃的 mTOR 信号传导。 LY294002 是众多抑制 mTOR 激酶活性的小分子之一，同时还能在相当浓度下抑制磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)。

生物活性&实验参考方法

靶点	DNA-PK (IC50 = 0.28 μM); mTOR (IC50 = 5.3 μM)
体外研究 (In Vitro)	化合物 401 是 DNA-PK 的有效抑制剂 (IC50=0.28 μM)。据报道，化合物 401 作为 PI3K、ATM 和 ATR 抑制剂在体外表现不佳，但对 mTOR 有效。 mTOR 对化合物 401 有活性 (IC50=5.3 μM)，但 p110/p85 PI3K 没有活性 (IC50>100 μM)。当细胞暴露于化合物 401 时，这些已被 mTOR-Rictor 和 mTOR-Raptor 复合物改变的位点（核糖体蛋白 S6 激酶 1 Thr389 和 Akt Ser473）不再磷酸化。然而，PI3K 依赖性的 Akt Thr308 磷酸化不会被直接抑制。缺乏 DNA-PK 的细胞表现出类似的行为模式。化合物 401 抑制 Raptor 免疫沉淀物中的内源性或免疫沉淀表位标记的 mTOR。化合物401分别在5μM或10μM时，在两种情况下均获得67％或78％的抑制。相反，剂量反应曲线表明，化合物401在这些浓度下仅表现出对p110α/p85α或p110β/p85αPI3K复合物的适度抑制。 TSC1+/+ 细胞对化合物 401 对 TSC1-/- 成纤维细胞的增殖抑制作用具有抵抗力[1]。
酶活实验	使用 293fectin 将 AU1-mTOR 的 cDNA 转染 FreeStyle 293-F 细胞。两天后裂解细胞，并使用 AU1 抗体制备 mTOR 免疫沉淀物。 Raptor 抗体还可用于免疫沉淀未转染细胞中的 mTORC1 复合物。作为底物，细菌表达的谷胱甘肽 S-转移酶 (GST)-4E-BP1 用于测量在载体 (DMSO) 或化合物 401（1、5 和 10 M）存在下免疫沉淀物中的激酶活性。通过在 SDS 样品缓冲液中煮沸样品来停止激酶反应，然后对样品进行 SDS-PAGE。放射自显影可以识别磷酸化的 4E-BP1。闪烁计数用于测量带中的放射性[1]。
参考文献	[1]. Inhibition of mammalian target of rapamycin signaling by 2-(morpholin-1-yl)pyrimido[2,1-alpha]isoquinolin-4-one. J Biol Chem. 2007 Aug 17;282(33):24463-70.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C16H15N3O2

分子量

281.32

精确质量

281.116

元素分析

C, 68.31; H, 5.37; N, 14.94; O, 11.37

CAS号

168425-64-7

相关CAS号

168425-64-7

PubChem CID

10039361

外观&性状

White to off-white solid powder

密度

1.4±0.1 g/cm3

沸点

456.9±55.0 °C at 760 mmHg

熔点

214 °C

闪点

230.1±31.5 °C

蒸汽压

0.0±1.1 mmHg at 25°C

折射率

1.695

LogP

2.36

tPSA

46.84

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

532

定义原子立体中心数目

SMILES

O1C([H])([H])C([H])([H])N(C2=C([H])C(N3C([H])=C([H])C4=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C4C3=N2)=O)C([H])([H])C1([H])[H]

InChi Key

BVRDQVRQVGRNHG-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C16H15N3O2/c20-15-11-14(18-7-9-21-10-8-18)17-16-13-4-2-1-3-12(13)5-6-19(15)16/h1-6,11H,7-10H2

化学名

2-morpholin-4-ylpyrimido[2,1-a]isoquinolin-4-one

别名

Compound 401; Compound401; Compound-401

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ≥5 mg/mL

Water: N/A

Ethanol: N/A

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 1 mg/mL (3.55 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 1 mg/mL (3.55 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 1 mg/mL (3.55 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.5547 mL	17.7734 mL	35.5467 mL
	5 mM	0.7109 mL	3.5547 mL	7.1093 mL
	10 mM	0.3555 mL	1.7773 mL	3.5547 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Effect of compound 401 on mTOR and PI3K activitiesin vitro.J Biol Chem.2007 Aug 17;282(33):24463-70.
Selective inhibition of Akt Ser473phosphorylation by compound 401.J Biol Chem.2007 Aug 17;282(33):24463-70.
Effect of compound 401 on mTOR signaling in M059J glioblastoma cells.J Biol Chem.2007 Aug 17;282(33):24463-70.