| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- The target is complement component C3 (the specific binding region is macroglobulin (MG) domains 4 and 5 of C3c). It can block C3 convertase-mediated C3 cleavage to inhibit complement activation; it only has inhibitory activity on the primate complement system[3]
- It can bind to C3, C3b and C3c, but not to C3d, and the binding site is located in the C3c region of C3[4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
人血液中的 Comprestatin 的体外半衰期约为两小时 [2]。当 Comprestatin 在具有二硫键 Cys-2-Cys12、残基 Ile-1-Val-4 和 Thr-13 的 Gln-5-Gly-8 残基上旋转 β 时，会在溶液中产生珍珠簇 [3]。
- 采用人新鲜血液体外灌注猪肾脏的模型，Compstatin处理组的猪移植肾中位存活时间为380 min，显著长于对照组的90 min（P=0.0036）；前60 min内两组经典补体途径（C1rs-C1inhibitor、C4bc）均有显著且程度相当的激活，但对照组C3激活产物升高5倍、终末补体复合物升高8倍，Compstatin组无此升高；免疫组化显示Compstatin组C3和纤维蛋白沉积更少，免疫电镜显示其终末补体复合物SC5b-9沉积也更少；两组白细胞总数、中性粒细胞数、髓过氧化物酶水平及表面活化标志物CD11b、CD35、CD62L的表达均有显著变化，Compstatin组白细胞活化程度更低但无统计学差异；两组血小板计数、血小板反应蛋白、可溶性P-选择素、β-血小板球蛋白水平无差异[2] - 合成的27个氨基酸的母肽可结合C3及其裂解片段，对补体经典途径和旁路途径均有抑制作用，且抑制作用可逆；其活性集中在N端13个氨基酸的环肽区域（ICVVQDWGHHRCT），该环肽的还原烷基化会完全丧失补体抑制活性；该肽可抑制正常人血清中C3的裂解，也可抑制旁路途径重构体系中C3的裂解，且不影响因子B的裂解，也不影响备解素与C3的结合[4] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当坎普他汀（21 mg/kg）作为联合推注和输注药物施用时，观察到完全抑制。坎普他汀完全防止心率、全身动脉压、中动脉压和肺动脉压受到肝素/鱼精蛋白诱导的体内补体激活的负面影响[1]。在狒狒吸烟的情况下，帕罗西汀在近二十四小时内保持恒定[1]。注射comrestatin组的猪异种移植物的过渡期明显长于盐水组[2]。
- 在狒狒体内模型中，Compstatin采用推注联合输注的给药方式，总剂量达21 mg/kg时可完全抑制肝素/鱼精蛋白复合物诱导的补体激活；且对狒狒的心率、体动脉压、中心静脉压及肺动脉压均无不良影响[1] |
| 酶活实验 |
- 从噬菌体展示随机肽库中筛选可结合C3b的肽段，后续通过合成对应肽段及重叠肽段，验证其与C3及C3裂解片段的结合能力；同时检测肽段对补体途径中关键组分（如因子B、备解素）相关作用的影响，明确其对C3裂解的抑制效应[4]
- 通过晶体学技术解析Compstatin与C3c复合物的结构，明确二者结合位点及结合后分子构象变化，进而推导其抑制补体激活的分子机制[3] |
| 细胞实验 |
在提供的指定文献搜索结果中未明确详述。但相关研究（中引用）提到了使用溶血实验（补体介导的红细胞裂解）来评估 Compstatin 及其类似物的抑制活性，证实了其阻止膜攻击复合物形成的功能。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：幼年狒狒（P. anubis）体重10.5-28.8 kg [1]。
剂量：50、25 mg/kg，肝素注射后60分钟，鱼精蛋白注射前2分钟。 给药途径：推注。 实验结果：完全抑制肝素-鱼精蛋白复合物诱导的补体激活。 -狒狒体内补体激活抑制实验：选择狒狒作为实验动物（因为Compstatin可以与狒狒C3结合，并且在狒狒血液中具有与人类相似的抗蛋白水解切割能力）；Compstatin采用推注和输注相结合的方式给药，总剂量为21 mg/kg；给药后，建立了肝素/鱼精蛋白复合物诱导的补体激活模型，并监测了不同部位的补体激活水平和心率、血压等生理指标[1] - 猪异种移植离体灌注实验：采用猪肾构建离体灌注模型，灌注液为含补体抑制剂（n=6）或对照试剂（n=6）的新鲜人血；连续监测移植肾的存活时间、体液中补体、白细胞和血小板的激活状态，并通过免疫组织化学和免疫电镜检测组织中补体相关成分的沉积[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Compstatin在狒狒血液中具有抗蛋白水解的特性，这与其在人体内的代谢特性相似[1]
- Compstatin具有开发成口服制剂的潜力[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 在21 mg/kg的给药剂量下，Compstatin对狒狒的心率、体循环动脉压、中心静脉压和肺动脉压等生理指标没有不良影响，也没有观察到明显的毒性[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Compstatin 是一种由 13 个氨基酸组成的环状肽补体抑制剂。其抑制补体激活的机制是通过与 C3 结合，在空间上阻碍底物 C3 与转化酶复合物的结合，从而阻断补体激活和扩增[3]。
- 补体激活产物是心脏手术和体外循环诱导的炎症反应的主要成分，可导致术后器官功能障碍、体液潴留和发病率增加。Compstatin 具有预防临床心脏手术期间和术后补体激活的潜力[1]。 - Compstatin 可通过抑制 C3 阻断末端补体途径的激活，有望用于缓解异种移植中的超急性排斥反应[2]。 |
| 分子式 |
C66H99N23O17S2
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|---|---|
| 分子量 |
1550.7662
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| 精确质量 |
1549.7
|
| CAS号 |
206645-99-0
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| 相关CAS号 |
Compstatin TFA
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| PubChem CID |
25082538
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
1.402
|
| tPSA |
704.58
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
22
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
23
|
| 可旋转键数目(RBC) |
25
|
| 重原子数目 |
108
|
| 分子复杂度/Complexity |
3180
|
| 定义原子立体中心数目 |
14
|
| SMILES |
C([C@H]1C(NCC(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N1)=O)CC(=O)O)=O)CCC(=O)N)=O)C(C)C)=O)C(C)C)=O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(=O)N)[C@H](O)C)=O)CCCNC(N)=N)=O)CC1NC=NC=1)=O)CC1NC=NC=1)=O)=O)C1=CNC2=CC=CC=C12
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~100 mg/mL (~64.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (64.48 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.6448 mL | 3.2242 mL | 6.4484 mL | |
| 5 mM | 0.1290 mL | 0.6448 mL | 1.2897 mL | |
| 10 mM | 0.0645 mL | 0.3224 mL | 0.6448 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
MEDI7814
Bisphenol A bissulfate disodium
Factor B-IN-6
Factor B-IN-7
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