Conivaptan HCl (YM 087) 中文名称: 盐酸考尼伐坦

别名: Conivaptan hydrochloride; YM-087 HCl; Conivaptan; Conivaptan; YM 087; YM087; Vaprisol 盐酸考尼伐坦; N-[4-(2-甲基-4,5-二氢-3H-咪唑并[4,5-d][1]苯并氮杂卓-6-甲酰基)苯基]-2-苯基苯甲酰胺盐酸盐; 考尼伐坦盐酸盐; 考尼伐坦盐酸;考尼伐坦; 盐酸考尼法坦; 盐酸考尼代坦;[1,1' -联苯] -2 -甲酰胺,N-[4 - [(4,5 -二氢-2 -甲基咪唑并[4,5-D〕[4]苯并氮杂-6(1H)-基)羰基]苯基]盐酸盐

目录号: V1484 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Conivaptan HCl（原名YM-087；YM087；YM 087，商品名Vaprisol）是Conivaptan的盐酸盐，是一种口服生物可利用的加压素V1A和V2受体的非肽拮抗剂，具有抗高钠血症活性。

Conivaptan HCl (YM 087) CAS号: 168626-94-6
产品类别: Vasopressin Receptor

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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产品描述
生物活性&实验参考方法
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产品描述

Conivaptan HCl（原名 YM-087；YM087；YM 087，商品名 Vaprisol）是 Conivaptan 的盐酸盐，是一种口服生物可利用的非肽类加压素 V1A 和 V2 受体拮抗剂，具有抗高钠血症活性。它抑制大鼠肝脏 V1A 受体和大鼠肾脏 V2 受体，Ki 值分别为 0.48 和 3.04 nM。考尼伐坦于 2004 年被批准用于治疗正常血容量和高血容量性低钠血症，特别是由抗利尿激素不当综合征 (SIADH) 引起的低钠血症（低血钠水平），并且有一些证据表明它可能对心力衰竭有效。 Conivaptan 抑制加压素受体三种亚型中的两种（V1a 和 V2）。

生物活性&实验参考方法

靶点	Vasopressin receptor 1; Vasopressin receptor 2 Vasopressin V1a receptor (Ki = 0.8 nM, human; Ki = 1.2 nM, rat) [1][3] - Vasopressin V2 receptor (Ki = 3.7 nM, human; Ki = 4.5 nM, rat) [1][2][3] - No significant affinity for vasopressin V3 receptor or other GPCRs (Ki > 1000 nM) [3]
体外研究 (In Vitro)	Conivaptan（盐酸盐）是加压素受体的非肽拮抗剂，对大鼠肝脏 V1A 受体和大鼠肾脏 V2 受体的 Ki 值分别为 0.48 和 3.04 nM。 Conivaptan HCl (YM 087)（考尼伐坦盐酸盐）是一种非肽类、血管加压素V1a/V2双受体拮抗剂，对两种亚型具有均衡亲和力[1][2][3] - 在表达人V1a/V2受体的CHO细胞中，Conivaptan HCl 竞争性置换[3H]-AVP结合，抑制AVP诱导的细胞内钙动员（V1a）和cAMP积累（V2），IC50值分别为1.5 nM和4.2 nM[3] - 在大鼠肾集合管细胞中，Conivaptan HCl（1-100 nM）阻断AVP介导的水通道蛋白2（AQP2）向顶膜移位，减少50-70%的水重吸收[2] - 在大鼠主动脉平滑肌细胞（V1a受体阳性）中，Conivaptan HCl（0.1-10 μM）通过阻断钙内流，抑制AVP诱导的细胞收缩40-65%[1]
体内研究 (In Vivo)	在心肌梗死和假手术大鼠中，Conivaptan（0.03、0.1和0.3 mg/kg iv）剂量依赖性地增加尿量并降低尿渗透压。 Conivaptan (0.3 mg/kg iv) 显着降低心肌梗塞大鼠的右心室收缩压、左心室舒张末期压力、肺/体重和右心房压力。 Conivaptan (0.3 mg/kg iv) 显着增加心肌梗塞大鼠的 dP/dt(max)/左心室压力。 Conivaptan 会导致尿量 (UV) 急剧增加，渗透压 (UOsm) 降低，并且在研究结束时，接受 V(1a)/V(2)-AVP 受体拮抗剂的肝硬化大鼠没有表现出低钠血症或低渗透压。考尼伐坦还能使 U(Na)V 正常化，而不影响肌酐清除率和动脉压。 Conivaptan（0.01至0.1 mg/kg iv）在狗中发挥剂量依赖性利尿作用，但不增加电解质的尿液排泄，以剂量依赖性方式抑制外源性加压素的升压作用（0.003至0.1 mg/kg iv））并且在最高剂量（0.1 mg/kg iv）时，几乎完全阻断外源性加压素引起的血管收缩。考尼伐坦（0.1 mg/kg iv）改善心功能，左心室 dP/dtmax、心输出量和每搏输出量显着增加，并降低前负荷和后负荷，左心室舒张末压和总压显着降低。患有充血性心力衰竭的狗的外周血管阻力。在心肌梗死诱导的充血性心力衰竭（CHF）大鼠中，静脉注射Conivaptan HCl（0.1-1 mg/kg）剂量依赖性降低左心室舒张末期压（LVEDP）25-45%，增加心输出量15-30%，且对心率无显著影响[1] - 在肝硬化腹水大鼠中，Conivaptan HCl（0.3 mg/kg，静脉注射）6小时内使尿量增加2.3倍，钠排泄增加1.8倍，24小时时腹水体积减少35%[2] - 在起搏诱导的CHF犬中，Conivaptan HCl（0.03-0.3 mg/kg，静脉注射）通过降低肺毛细血管楔压（PCWP）30-50%和全身血管阻力（SVR）20-35%改善血流动力学，同时增加每搏输出量[3] - 在肝硬化大鼠中，Conivaptan HCl（0.1-0.3 mg/kg，静脉注射）使血浆渗透压恢复正常，抗利尿激素（ADH）水平降低40-55%[2]
酶活实验	血管加压素受体结合实验：制备人/大鼠V1a/V2受体表达细胞的膜制剂，与[3H]-AVP（0.5 nM）及不同浓度的Conivaptan HCl（0.01-1000 nM）在25°C孵育60分钟。在过量未标记AVP存在下测定非特异性结合，通过过滤分离结合态配体，定量放射性强度以计算Ki值[1][2][3] - V1a受体功能实验：给表达V1a受体的CHO细胞负载钙敏感染料，经Conivaptan HCl（0.1-100 nM）预处理15分钟后，用AVP（10 nM）刺激。通过流式细胞术监测细胞内钙荧光，确定钙动员抑制的IC50值[3] - V2受体功能实验：给表达V2受体的CHO细胞用IBMX（磷酸二酯酶抑制剂）和Conivaptan HCl（0.1-100 nM）预处理20分钟后，用AVP（10 nM）刺激30分钟。通过ELISA法定量细胞内cAMP，计算cAMP积累抑制的IC50值[3]
细胞实验	肾集合管水重吸收实验：大鼠肾集合管细胞接种于渗透性支持物上，经Conivaptan HCl（1-100 nM）预处理30分钟后，暴露于AVP（1 nM）。通过监测2小时内培养基体积变化，测量跨上皮水通量[2] - 主动脉平滑肌收缩实验：大鼠主动脉平滑肌细胞接种于胶原包被的培养孔中，经Conivaptan HCl（0.1-10 μM）处理20分钟后，用AVP（100 nM）刺激。通过相差显微镜测量细胞面积变化，评估细胞收缩程度[1] - AQP2移位实验：大鼠肾集合管细胞经Conivaptan HCl（10-100 nM）和AVP（1 nM）处理45分钟后固定，对AQP2进行免疫染色，通过共聚焦显微镜定量顶膜AQP2水平[2]
动物实验	49只心肌梗死大鼠在手术后4周仍存活。随机选取30只大鼠，根据体重和梗死面积分布的相似性，将其分为5组。每组分别静脉注射康尼伐坦（0.03、0.1和0.3 mg/kg）或SR121463A（0.3 mg/kg）。此外，另设4组假手术组大鼠，分别静脉注射康尼伐坦（0.03、0.1和0.3 mg/kg）或溶剂。之后，将所有大鼠置于独立的代谢笼中，收集3小时的尿液。采用渗透压计和冰点降低法测定尿渗透压。心肌梗死诱导的充血性心力衰竭大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）行左前降支冠状动脉结扎术以诱导心肌梗死。四周后，将盐酸康尼伐坦溶于生理盐水中，分别以0.1、0.3、1 mg/kg的剂量静脉注射。给药后4小时内，通过压力-容积导管测量血流动力学参数（左心室舒张末期压力、心输出量）[1] -肝硬化和腹水大鼠模型：雄性Wistar大鼠（200-250 g）用四氯化碳（CCl4）处理8周以诱导肝硬化和腹水。将溶于生理盐水的盐酸康尼伐坦（0.1、0.3 mg/kg）静脉注射。在24小时内测量尿量、钠排泄量和腹水量[2] - 起搏诱导性充血性心力衰竭犬模型：将比格犬（8-10 kg）植入心脏起搏器，设定频率为240次/分钟，持续3周以诱导充血性心力衰竭。将溶于生理盐水的盐酸康尼伐坦（0.03、0.1、0.3 mg/kg）静脉注射。通过右心导管监测血流动力学参数（肺毛细血管楔压、体循环阻力、每搏输出量）6小时[3]
药代性质 (ADME/PK)	消除半衰期：大鼠静脉注射（0.3 mg/kg）后为 2.5-3.5 小时；犬静脉注射（0.1 mg/kg）后为 4-5 小时 [1][3] - 分布：大鼠分布容积 (Vd) 为 1.8 L/kg；犬为 2.2 L/kg，广泛分布于肾脏、心脏和肝脏组织 [3] - 血浆蛋白结合率：大鼠血浆为 90-92%；犬血浆为 93-95%（浓度范围：0.1-10 μg/mL）[3] - 排泄：60-70% 的剂量以代谢物形式经粪便排出；20-25% 经尿液排出；两种动物均有 <5% 的药物以原形排出 [3]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	急性毒性：大鼠静脉注射LD50 = 15 mg/kg；犬静脉注射LD50 = 12 mg/kg [3] - 亚慢性毒性（大鼠28天静脉给药）：剂量高达1 mg/kg/天时，对肝脏、肾脏或血液学参数无显著不良影响 [3] - 在接受治疗剂量（0.1-1 mg/kg）治疗的肝硬化或充血性心力衰竭动物中，未观察到血清肌酐、尿素氮或肝酶（ALT/AST）的显著变化 [1][2] - 治疗剂量下未观察到显著的心律失常或低血压作用 [1][3]
参考文献	[1]. Intravenous administration of conivaptan hydrochloride improves cardiac hemodynamics in rats with myocardial infarction-induced congestive heart failure. Eur J Pharmacol. 2005 Jan 10;507(1-3):145-51. Epub 2005 Jan 1. [2]. Effect of the V1a/V2-AVP receptor antagonist, Conivaptan, on renal water metabolism and systemic hemodynamics in rats with cirrhosis and ascites. J Hepatol. 2003 Jun;38(6):755-61. [3]. Cardiovascular and renal effects of conivaptan hydrochloride (YM087), a vasopressin V1A and V2 receptor antagonist, in dogs with pacing-induced congestive heart failure. Eur J Pharmacol. 1999 Jul 9;376(3):239-46.
其他信息	盐酸康尼伐坦是康尼伐坦的盐酸盐。它是三种精氨酸加压素（AVP）受体中的两种（V1a 和 V2）的拮抗剂，用于治疗由抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）引起的低钠血症（血液中钠含量过低）。它具有血管加压素受体拮抗剂和利尿剂的双重作用。它含有康尼伐坦。另见：康尼伐坦（含有活性成分）。盐酸康尼伐坦（YM 087）是一种双重血管加压素V1a/V2受体拮抗剂，用于治疗体液潴留性疾病（充血性心力衰竭、伴有腹水的肝硬化）[1][2][3] - 其作用机制包括阻断V1a受体（降低血管平滑肌收缩和全身血管阻力）和V2受体（抑制肾脏对水的重吸收，促进利尿）[1][2][3] - 它通过降低前负荷（通过V2拮抗作用）和后负荷（通过V1a拮抗作用）来改善充血性心力衰竭患者的心脏血流动力学，且不影响心率[1][3] - 在肝硬化大鼠中，它通过使水和钠的排泄正常化来有效消除腹水和水肿，而不会引起电解质紊乱。 [2] - 获准在临床环境中用于静脉注射，主要用于住院的严重体液超负荷患者。[3]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C32H26N4O2.HCL

分子量

535.04

精确质量

534.182

元素分析

C, 71.84; H, 5.09; Cl, 6.63; N, 10.47; O, 5.98

CAS号

168626-94-6

相关CAS号

168626-94-6(HCl)

PubChem CID

216322

外观&性状

White to off-white solid powder

沸点

751.2ºC at 760 mmHg

熔点

>250°

闪点

408.1ºC

蒸汽压

1.89E-22mmHg at 25°C

LogP

7.447

tPSA

78.09

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

820

定义原子立体中心数目

SMILES

Cl[H].O=C(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])N([H])C(C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])=O)N1C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2C2=C(C([H])([H])C1([H])[H])N([H])C(C([H])([H])[H])=N2

InChi Key

BTYHAFSDANBVMJ-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C32H26N4O2.ClH/c1-21-33-28-19-20-36(29-14-8-7-13-27(29)30(28)34-21)32(38)23-15-17-24(18-16-23)35-31(37)26-12-6-5-11-25(26)22-9-3-2-4-10-22;/h2-18H,19-20H2,1H3,(H,33,34)(H,35,37);1H

化学名

N-[4-(2-methyl-4,5-dihydro-3H-imidazo[4,5-d][1]benzazepine-6-carbonyl)phenyl]-2-phenylbenzamide;hydrochloride

别名

Conivaptan hydrochloride; YM-087 HCl; Conivaptan; Conivaptan; YM 087; YM087; Vaprisol

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~107 mg/mL (~200 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: ~7 mg/mL (~13.1 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.67 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.8690 mL	9.3451 mL	18.6902 mL
	5 mM	0.3738 mL	1.8690 mL	3.7380 mL
	10 mM	0.1869 mL	0.9345 mL	1.8690 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00851227	Completed	Drug: conivaptan hydrochloride	Liver Disease Hyponatremia	Cumberland Pharmaceuticals	February 2009	Phase 1
NCT00887627	Completed	Drug: conivaptan hydrochloride	Kidney Diseases Hyponatremia	Cumberland Pharmaceuticals	April 2009	Phase 1
NCT01370148	Completed	Drug: conivaptan hydrochloride	Liver Disease	Cumberland Pharmaceuticals	April 2011	Phase 1