| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
delta6D in ABMC-7 cells (IC50 = 0.015 μM); delta6D in Liver microsomes (IC50 = 0.56 μM); delta5D in ABMC-7 cells (IC50 = 0.67 μM); delta5D in ABMC-7 cells (IC50 = 3.4 μM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
CP-24879(盐酸盐)(0-10 μM,4 天)以浓度依赖性方式抑制 Δ6 + Δ5 去饱和酶活性,并导致 AA 浓度依赖性消耗和 LTC4 产量减少[1]。 CP-24879(盐酸盐)(0-10 μM,16 h)对肝细胞中油酸引起的甘油三酯积累具有抑制作用[2]。 CP-24879(盐酸盐)((0-10 μM,16 小时)以浓度依赖性方式抑制 LPS 诱导的炎症细胞因子的表达[2]。CP-24879(盐酸盐)(0-2 μM,4 小时)抑制去饱和酶活性并改善铁死亡[3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CP-24879(盐酸盐)(3 mg/kg,IP,每天 3 次,持续六或四天)抑制体内 Δ6 + Δ5 去饱和酶活性,消耗饲料小鼠肝脏中的 AA,同时防止小鼠肝脏中的 AA 补充。患有 EFAD 的小鼠[1]。 CP-24879(盐酸盐)(33 mg/kg,静脉注射,一次)清除速度相当快,半衰期相对较短[1]。
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| 酶活实验 |
CP-24879(对异苯氧基苯胺)是一种苯胺衍生物,在筛选化学和天然产物库时被鉴定为混合delta5/delta6脱饱和酶抑制剂。在用CP-24879长期培养的小鼠肥大细胞瘤ABMC-7细胞中,存在与AA耗竭程度和白三烯C4(LTC4)产生减少相关的去饱和酶活性的浓度依赖性抑制。在外源性AA存在的情况下,通过刺激细胞恢复了LTC4的产生,表明内源性AA作为底物是有限的。[1]
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| 细胞实验 |
Δ5D/Δ6D联合抑制剂CP-24879显著减少了肝细胞内脂质积聚和炎症损伤。有趣的是,CP-24879在脂肪-1和ω-3处理的肝细胞中表现出优异的抗乳糖和抗炎作用。肝细胞与CP-24879(一种特异性Δ5/Δ6脱饱和酶抑制剂)、17 CAY10566(一种选择性Δ9脱饱和酶抑制因子)、18 EPA或resolvin D1(RvD1)一起孵育,详见在线补充材料和方法。[2]
接下来,我们使用了选择性FADS2抑制剂SC-26196和FADS1/FADS2双重抑制剂CP-24879。由于几种抑制剂通常具有内在的抗氧化活性,我们首先测量了FADS抑制剂在无细胞条件下对2,2-二苯基-1-苦肼基(DPPH)的清除能力。与先前报告的结果类似,在我们的实验条件下,铁他汀-1在10至50μM的浓度下显示出自由基清除活性。虽然SC-26196没有显示出抗氧化潜力,但高浓度的CP-24879在30分钟内清除了60%的DPPH自由基(SI附录,图S5)。为了排除CP-24879的抗氧化作用,在后续实验中使用了低浓度(5μM)的抑制剂,但没有体外抗氧化活性。SC-26196或CP-24879处理对去饱和酶活性的抑制显著降低了RSL3诱导的细胞毒性(图4A和B)。此外,在SC-26196或CP-24879存在的情况下,RSL3诱导的脂质过氧化明显减少(图4C)。接下来,我们评估了在谷胱甘肽耗竭条件下,多不饱和脂肪酸生物合成途径是否也是铁下垂所必需的。首先,在ELOVL5或FADS1耗竭的细胞中,半胱氨酸/蛋氨酸剥夺诱导的铁下垂得到了改善(图4D)。此外,SC-26196或CP-24879在半胱氨酸/蛋氨酸剥夺条件下抑制了细胞死亡(图4E)。基于这些数据,PUFA合成酶在脂质过氧化和铁中毒中起着至关重要的作用。[3] |
| 动物实验 |
在长期接受最大耐受剂量 CP-24879(3 mg/kg,每日三次)治疗的小鼠肝脏中,Δ5/Δ6 去饱和酶的联合活性被抑制约 80%,花生四烯酸(AA)含量降低近 50%。这些结果表明,Δ5 和/或 Δ6 去饱和酶抑制剂有可能通过降低 AA 水平和随之而来的二十碳酸类物质的产生而发挥抗炎作用。[1]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
必需脂肪酸缺乏或n-3多不饱和脂肪酸补充的抗炎特性被认为与花生四烯酸(AA;20:4 n-6)含量降低有关。另一种合理的降低AA含量的方法是选择性抑制Δ5和/或Δ6脂肪酸去饱和酶,从而减少内源性AA的合成。研究人员开发了高通量放射免疫分析方法,用于定量体外和体内Δ5、Δ6和Δ9去饱和酶的活性。在筛选化学和天然产物库的过程中,研究人员发现苯胺衍生物CP-24879(对异戊氧基苯胺)是一种混合型Δ5/Δ6去饱和酶抑制剂。在用CP-24879长期培养的小鼠肥大细胞瘤ABMC-7细胞中,去饱和酶活性呈浓度依赖性抑制,且抑制程度与花生四烯酸(AA)的消耗量和白三烯C4(LTC4)生成量的减少相关。在添加外源性AA刺激细胞后,LTC4的生成得以恢复,表明内源性AA是限制底物。在长期接受最大耐受剂量CP-24879(3 mg/kg,每日三次)治疗的小鼠肝脏中,Δ5/Δ6去饱和酶的总活性被抑制约80%,AA消耗近50%。这些结果表明,Δ5和/或Δ6去饱和酶抑制剂可能通过降低花生四烯酸(AA)水平及其后续产生的二十碳酸类物质而发挥抗炎作用。[1]
我们利用寡核苷酸微阵列分析发现,在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中,参与长链多不饱和脂肪酸多步催化的基因,即Δ-5去饱和酶(Δ5D)和Δ6D,显著富集。在高脂饮食诱导的肥胖和NASH小鼠的肝脏中,我们证实了Δ5D和Δ6D在mRNA和蛋白水平上的表达均升高。气相色谱分析显示,人和小鼠脂肪肝中ω-6和ω-3途径的去饱和通量受损,导致ω-6/ω-3比值升高和ω-3指数降低。在表达ω-3去饱和酶(可使内源性ω-6转化为ω-3脂肪酸)的转基因fat-1小鼠中恢复肝脏ω-3含量,可显著降低肝脏胰岛素抵抗、脂肪变性、巨噬细胞浸润、坏死性炎症和脂质过氧化,并伴有炎症、脂肪酸摄取和脂肪生成相关基因表达的减弱。给肥胖小鼠喂食富含ω-3的外源性饮食,基本重现了这些结果。Δ5D/Δ6D联合抑制剂CP-24879显著降低了肝细胞内的脂质积累和炎症损伤。有趣的是,CP-24879 在经 fat-1 和 ω-3 处理的肝细胞中表现出更优异的抗脂肪变性和抗炎作用。结论:这些发现表明,肝脏脂肪酸去饱和受损和 ω-6 与 ω-3 比例失衡在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的发病机制中发挥作用。[2] 铁死亡是一种铁依赖性的、由脂质过氧化介导的调控性坏死。癌细胞通过改变脂质代谢在代谢应激条件下存活,这可能会改变它们对铁死亡的敏感性。然而,脂质代谢与铁死亡之间的关联尚未完全阐明。在本研究中,我们发现间质型胃癌细胞 (GC) 中极长链脂肪酸延伸蛋白 5 (ELOVL5) 和脂肪酸去饱和酶 1 (FADS1) 的表达上调,导致铁死亡敏感性增强。相反,肠型糖皮质激素细胞(GCs)中这些酶的活性因DNA甲基化而受到抑制,导致细胞对铁死亡产生抵抗力。脂质谱分析和同位素示踪分析表明,肠型糖皮质激素细胞无法利用亚油酸生成花生四烯酸(AA)和肾上腺酸(AdA)。补充AA可恢复肠型糖皮质激素细胞对铁死亡的敏感性。基于这些数据,多不饱和脂肪酸(PUFA)生物合成途径在铁死亡中发挥着至关重要的作用;因此,该途径可能成为预测铁死亡介导的癌症治疗疗效的标志物。[3] |
| 分子式 |
C11H18CLNO
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|---|---|
| 分子量 |
215.721
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| 精确质量 |
215.107
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| 元素分析 |
C, 61.25; H, 8.41; Cl, 16.43; N, 6.49; O, 7.42
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| CAS号 |
10141-51-2
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| 相关CAS号 |
10141-51-2
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| PubChem CID |
16078965
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| 外观&性状 |
Brown to black solid powder
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| 沸点 |
322.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
154-159ºC
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| 闪点 |
148.6ºC
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| 蒸汽压 |
0.000208mmHg at 25°C
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| LogP |
4.076
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| tPSA |
35.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
128
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)CCOC1=CC=C(C=C1)N.Cl
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| InChi Key |
GFESZSNFRSACMU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H17NO.ClH/c1-9(2)7-8-13-11-5-3-10(12)4-6-11;/h3-6,9H,7-8,12H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
4-(3-methylbutoxy)aniline;hydrochloride
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| 别名 |
CP 24879 hydrochloride; CP24879 hydrochloride; CP-24879 hydrochloride; CP 24,879 (hydrochloride); CP-24879 (hydrochloride); 4-(3-methylbutoxy)aniline hydrochloride; Benzenamine, 4-(3-methylbutoxy)-, hydrochloride (9CI); p-(Isoamyloxy)aniline hydrochloride; p-(Isopentyloxy)-aniline; . CP-24879 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~43 mg/mL (~199.3 mM)
Ethanol: ~43 mg/mL (~199.3 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6356 mL | 23.1782 mL | 46.3564 mL | |
| 5 mM | 0.9271 mL | 4.6356 mL | 9.2713 mL | |
| 10 mM | 0.4636 mL | 2.3178 mL | 4.6356 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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