| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
delta6D in ABMC-7 cells (IC50 = 0.015 μM); delta6D in Liver microsomes (IC50 = 0.56 μM); delta5D in ABMC-7 cells (IC50 = 0.67 μM); delta5D in ABMC-7 cells (IC50 = 3.4 μM)
CP-24879 hydrochloride targets the enzymes delta5 desaturase (Δ5D) and delta6 desaturase (Δ6D). These are key enzymes in the biosynthesis of arachidonic acid and other polyunsaturated fatty acids. By inhibiting these desaturases, the compound reduces the production of arachidonic acid, a precursor for pro-inflammatory mediators. This mechanism underlies its ability to reduce lipid accumulation and inflammatory injury. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CP-24879（盐酸盐）（0-10 μM，4 天）以浓度依赖的方式抑制 Δ6 + Δ5 去饱和酶活性，导致 AA 浓度依赖性消耗和 LTC4 生成减少[1]。
CP-24879（盐酸盐）（0-10 μM，16 小时）对油酸诱导的肝细胞甘油三酯积累具有抑制作用[2]。 CP-24879（盐酸盐）（0-10 μM，16 小时）以浓度依赖的方式抑制 LPS 诱导的炎症细胞因子表达[2]。 CP-24879（盐酸盐）（0-2 μM，4 小时）抑制去饱和酶活性并改善铁死亡[3]。 体外实验表明，CP-24879 盐酸盐能有效抑制…… Δ5D 和 Δ6D 活性抑制可显著减少细胞内脂质积累，并减轻肝细胞的炎症损伤。这些作用使其成为研究非酒精性脂肪性肝炎和其他脂质相关疾病的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
CP-24879（盐酸盐）（3 mg/kg，腹腔注射，每日三次，持续六天或四天）在体内抑制Δ6 + Δ5去饱和酶活性，降低正常饲料喂养小鼠肝脏中的花生四烯酸（AA）含量，同时阻止EFAD小鼠肝脏中AA的补充[1]。
CP-24879（盐酸盐）（33 mg/kg，静脉注射，单次）清除迅速，半衰期相对较短[1]。 体内研究表明，CP-24879盐酸盐可降低小鼠肝脏花生四烯酸含量。注射3 mg/kg CP-24879的小鼠肝脏花生四烯酸含量降低了约50%。这表明CP-24879能够抑制去饱和酶活性并降低活体生物体内的花生四烯酸水平，支持其在炎症和代谢性疾病研究中的应用潜力。 |
| 酶活实验 |
CP-24879（对异戊氧基苯胺）是一种苯胺衍生物，在化学和天然产物库筛选过程中被鉴定为混合型Δ5/Δ6去饱和酶抑制剂。在用CP-24879长期培养的小鼠肥大细胞瘤ABMC-7细胞中，去饱和酶活性呈浓度依赖性抑制，且抑制程度与花生四烯酸（AA）的消耗程度和白三烯C4（LTC4）生成减少相关。在添加外源性AA的情况下刺激细胞可恢复LTC4的生成，表明内源性AA是限制底物。[1]
使用纯化的Δ5D和Δ6D酶，在无细胞酶活性测定中评估CP-24879盐酸盐。将该化合物与酶和底物一起孵育，并测定去饱和酶活性的抑制情况。通过测定IC50值来量化抑制效力。还可以评估其对 Δ5D 和 Δ6D 相对于其他酶的选择性。 |
| 细胞实验 |
CP-24879 是一种 Δ5D/Δ6D 双重抑制剂，可显著降低肝细胞内的脂质积累和炎症损伤。有趣的是，CP-24879 在经 fat-1 和 ω-3 处理的肝细胞中表现出更优异的抗脂肪变性和抗炎作用。肝细胞与 CP-24879（一种特异性 Δ5/Δ6 去饱和酶抑制剂）、CAY10566（一种选择性 Δ9 去饱和酶抑制剂）、EPA 或 resolvin D1 (RvD1) 孵育，具体方法详见在线补充材料和方法[2]。接下来，我们使用了 SC-26196（一种选择性 FADS2 抑制剂）和 CP-24879（一种 FADS1/FADS2 双重抑制剂）。由于一些抑制剂本身就具有抗氧化活性，我们首先在无细胞条件下测定了FADS抑制剂对2,2-二苯基-1-苦基肼（DPPH）的清除能力。与之前的报道类似，在我们的实验条件下，ferrostatin-1在10至50 μM的浓度范围内表现出自由基清除活性。SC-26196没有显示抗氧化活性，而高浓度的CP-24879在30分钟内清除了60%的DPPH自由基（见补充信息图S5）。为了排除CP-24879的抗氧化作用，在后续实验中，我们使用了低浓度（5 μM）的抑制剂，该浓度下抑制剂在体外没有抗氧化活性。SC-26196或CP-24879处理抑制了去饱和酶活性，显著降低了RSL3诱导的细胞毒性（图4A和B）。此外，在SC-26196或CP-24879存在的情况下，RSL3诱导的脂质过氧化作用显著降低（图4C）。接下来，我们评估了在GSH耗竭条件下，PUFA生物合成途径是否也是铁死亡所必需的。首先，在ELOVL5或FADS1耗竭的细胞中，半胱氨酸/蛋氨酸缺乏诱导的铁死亡得到缓解（图4D）。此外，SC-26196或CP-24879抑制了半胱氨酸/蛋氨酸缺乏条件下的细胞死亡（图4E）。基于这些数据，PUFA生物合成酶在脂质过氧化和铁死亡中发挥着重要作用。[3]
CP-24879盐酸盐在基于肝细胞的细胞实验中进行了评估。将细胞用CP-24879盐酸盐处理，并检测细胞内脂质积累和炎症损伤情况。评估该化合物降低脂质水平和减轻炎症的能力。这些实验有助于证实其作用机制及其潜在的治疗应用。 |
| 动物实验 |
在长期接受最大耐受剂量CP-24879（3 mg/kg，每日三次）治疗的小鼠肝脏中，Δ5/Δ6去饱和酶的联合活性被抑制约80%，花生四烯酸（AA）含量降低近50%。这些结果表明，Δ5和/或Δ6去饱和酶抑制剂可能通过降低AA水平和随之而来的二十碳酸类物质的生成而发挥抗炎作用。[1]
CP-24879盐酸盐被用于动物模型中，以评估其对脂质代谢和炎症的影响。注射3 mg/kg该化合物的小鼠肝脏花生四烯酸含量降低。这表明其在体内具有调节脂肪酸代谢的功效。它可用于研究去饱和酶在各种疾病模型中的作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CP-24879 盐酸盐的分子式为 C11H18ClNO，分子量为 215.72，CAS 编号为 10141-51-2。该化合物也称为对异戊氧基苯胺盐酸盐和 CP 24,879。应在室温下储存。其溶解度数据尚不充分。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无CP-24879盐酸盐的详细毒性数据。该化合物仅供研究使用，不可用于人体治疗。其安全性尚未得到充分表征。它是一种强效且选择性的去饱和酶抑制剂，常用于研究脂质代谢和炎症。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
必需脂肪酸缺乏或n-3多不饱和脂肪酸补充的抗炎特性被认为与花生四烯酸（AA；20:4 n-6）水平降低有关。另一种降低AA水平的可行方法是选择性抑制Δ5和/或Δ6脂肪酸去饱和酶，从而减少内源性AA的合成。研究人员开发了一种高通量放射免疫分析法，用于定量体外和体内Δ5、Δ6和Δ9去饱和酶的活性。在筛选化学和天然产物库的过程中，研究人员发现苯胺衍生物CP-24879（对异戊氧基苯胺）是一种混合型Δ5/Δ6去饱和酶抑制剂。在用CP-24879长期培养的小鼠肥大细胞瘤ABMC-7细胞中，去饱和酶活性呈浓度依赖性抑制，且抑制程度与花生四烯酸（AA）消耗量和白三烯C4（LTC4）生成量的减少相关。外源性AA刺激细胞后，LTC4生成量恢复，表明内源性AA是限制性底物。在长期接受最大耐受剂量CP-24879（3 mg/kg，每日三次）治疗的小鼠肝脏中，Δ5/Δ6去饱和酶的总活性被抑制约80%，AA消耗量接近50%。这些结果提示，Δ5和/或Δ6去饱和酶抑制剂可能通过降低花生四烯酸（AA）水平及其后续的二十碳四烯酸生成来发挥其抗炎作用。 [1]我们利用寡核苷酸微阵列分析发现，参与长链多不饱和脂肪酸多步催化的基因，即Δ-5去饱和酶（Δ5D）和Δ6D，在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）中显著富集。在高脂饮食诱导的肥胖小鼠和NASH小鼠的肝脏中，我们证实Δ5D和Δ6D的mRNA和蛋白表达水平均升高。气相色谱分析表明，人和小鼠脂肪肝中ω-6和ω-3途径的去饱和通量受损，导致ω-6/ω-3比值升高和ω-3指数降低。在表达ω-3去饱和酶（可将内源性ω-6脂肪酸转化为ω-3脂肪酸）的转基因fat-1小鼠中恢复肝脏ω-3含量，可显著降低肝脏胰岛素抵抗、脂肪变性、巨噬细胞浸润、坏死性炎症和脂质过氧化，同时伴有炎症、脂肪酸摄取和脂肪生成相关基因表达的降低。给肥胖小鼠喂食富含ω-3的外源性饮食，在很大程度上重复了这些结果。Δ5D/Δ6D联合抑制剂CP-24879显著降低了肝细胞中的脂质积累和炎症损伤。有趣的是，在fat-1和ω-3处理的肝细胞中，CP-24879表现出更优异的抗脂肪变性和抗炎作用。结论：这些研究结果表明，肝脏脂肪酸去饱和作用受损以及ω-6/ω-3脂肪酸比例失衡在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病机制中发挥作用。[2]
铁死亡是一种铁依赖性的、脂质过氧化介导的调节性坏死。癌细胞通过改变脂质代谢在代谢应激下存活，这可能会改变其对铁死亡的敏感性。然而，脂质代谢与铁死亡之间的关联尚未完全阐明。在本研究中，我们发现间质性胃癌细胞（GC）中极长链脂肪酸延伸蛋白5（ELOVL5）和脂肪酸去饱和酶1（FADS1）的上调导致铁死亡敏感性增强。相反，肠道糖皮质激素细胞（GC）中这些酶的活性受到DNA甲基化的抑制，导致细胞对铁死亡产生抵抗力。脂质谱分析和同位素示踪分析表明，肠道糖皮质激素细胞无法利用亚油酸生成花生四烯酸（AA）和肾上腺素（AdA）。补充AA可恢复肠道糖皮质激素细胞对铁死亡的敏感性。基于这些数据，多不饱和脂肪酸（PUFA）生物合成途径在铁死亡中起着至关重要的作用；因此，该途径可能成为预测铁死亡介导的癌症治疗疗效的生物标志物。[3] CP-24879盐酸盐是一种强效、选择性的Δ5D/Δ6D去饱和酶抑制剂。它是一种花生四烯酸生物合成抑制剂。它可以显著减少肝细胞内的脂质积累和炎症损伤。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C11H18CLNO
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|---|---|
| 分子量 |
215.721
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| 精确质量 |
215.107
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| 元素分析 |
C, 61.25; H, 8.41; Cl, 16.43; N, 6.49; O, 7.42
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| CAS号 |
10141-51-2
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| 相关CAS号 |
10141-51-2
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| PubChem CID |
16078965
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| 外观&性状 |
Brown to black solid powder
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| 沸点 |
322.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
154-159ºC
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| 闪点 |
148.6ºC
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| 蒸汽压 |
0.000208mmHg at 25°C
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| LogP |
4.076
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| tPSA |
35.25
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
14
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| 分子复杂度/Complexity |
128
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)CCOC1=CC=C(C=C1)N.Cl
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| InChi Key |
GFESZSNFRSACMU-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C11H17NO.ClH/c1-9(2)7-8-13-11-5-3-10(12)4-6-11;/h3-6,9H,7-8,12H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
4-(3-methylbutoxy)aniline;hydrochloride
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| 别名 |
CP 24879 hydrochloride; CP24879 hydrochloride; CP-24879 hydrochloride; CP 24,879 (hydrochloride); CP-24879 (hydrochloride); 4-(3-methylbutoxy)aniline hydrochloride; Benzenamine, 4-(3-methylbutoxy)-, hydrochloride (9CI); p-(Isoamyloxy)aniline hydrochloride; p-(Isopentyloxy)-aniline; . CP-24879 hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~43 mg/mL (~199.3 mM)
Ethanol: ~43 mg/mL (~199.3 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.6356 mL | 23.1782 mL | 46.3564 mL | |
| 5 mM | 0.9271 mL | 4.6356 mL | 9.2713 mL | |
| 10 mM | 0.4636 mL | 2.3178 mL | 4.6356 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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463611831
