CP-24879 hydrochloride

别名: CP 24879 hydrochloride; CP24879 hydrochloride; CP-24879 hydrochloride; CP 24,879 (hydrochloride); CP-24879 (hydrochloride); 4-(3-methylbutoxy)aniline hydrochloride; Benzenamine, 4-(3-methylbutoxy)-, hydrochloride (9CI); p-(Isoamyloxy)aniline hydrochloride; p-(Isopentyloxy)-aniline; . CP-24879 hydrochloride
目录号: V18692 纯度: ≥98%
CP-24879 盐酸盐(CP24879;对异戊氧基苯胺))是一种新型、有效的 D5D/D6D(delta5 和/或 delta6)脂肪酸去饱和酶双重抑制剂,具有抗脂肪变性和抗炎活性。
CP-24879 hydrochloride CAS号: 10141-51-2
产品类别: Ferroptosis
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
CP-24879 盐酸盐(CP24879;对异戊氧基苯胺))是一种新型、有效的 D5D/D6D(delta5 和/或 delta6)脂肪酸去饱和酶双重抑制剂,具有抗脂肪变性和抗炎活性。花生四烯酸(AA;20:4 n-6)水平降低被认为是必需脂肪酸缺乏或补充 n-3 多不饱和脂肪酸产生抗炎作用的原因。减少 AA 的内源合成可以通过选择性抑制 delta5 和/或 delta6 脂肪酸去饱和酶来实现,这是 AA 消耗的替代且合理的方法。 CP-24879 治疗可显着减少肝细胞中的炎症损伤和细胞内脂质积聚。
生物活性&实验参考方法
靶点
delta6D in ABMC-7 cells (IC50 = 0.015 μM); delta6D in Liver microsomes (IC50 = 0.56 μM); delta5D in ABMC-7 cells (IC50 = 0.67 μM); delta5D in ABMC-7 cells (IC50 = 3.4 μM)
体外研究 (In Vitro)
CP-24879(盐酸盐)(0-10 μM,4 天)以浓度依赖性方式抑制 Δ6 + Δ5 去饱和酶活性,并导致 AA 浓度依赖性消耗和 LTC4 产量减少[1]。 CP-24879(盐酸盐)(0-10 μM,16 h)对肝细胞中油酸引起的甘油三酯积累具有抑制作用[2]。 CP-24879(盐酸盐)((0-10 μM,16 小时)以浓度依赖性方式抑制 LPS 诱导的炎症细胞因子的表达[2]。CP-24879(盐酸盐)(0-2 μM,4 小时)抑制去饱和酶活性并改善铁死亡[3]。
体内研究 (In Vivo)
CP-24879(盐酸盐)(3 mg/kg,IP,每天 3 次,持续六或四天)抑制体内 Δ6 + Δ5 去饱和酶活性,消耗饲料小鼠肝脏中的 AA,同时防止小鼠肝脏中的 AA 补充。患有 EFAD 的小鼠[1]。 CP-24879(盐酸盐)(33 mg/kg,静脉注射,一次)清除速度相当快,半衰期相对较短[1]。
酶活实验
CP-24879(对异苯氧基苯胺)是一种苯胺衍生物,在筛选化学和天然产物库时被鉴定为混合delta5/delta6脱饱和酶抑制剂。在用CP-24879长期培养的小鼠肥大细胞瘤ABMC-7细胞中,存在与AA耗竭程度和白三烯C4(LTC4)产生减少相关的去饱和酶活性的浓度依赖性抑制。在外源性AA存在的情况下,通过刺激细胞恢复了LTC4的产生,表明内源性AA作为底物是有限的。[1]
细胞实验
Δ5D/Δ6D联合抑制剂CP-24879显著减少了肝细胞内脂质积聚和炎症损伤。有趣的是,CP-24879在脂肪-1和ω-3处理的肝细胞中表现出优异的抗乳糖和抗炎作用。肝细胞与CP-24879(一种特异性Δ5/Δ6脱饱和酶抑制剂)、17 CAY10566(一种选择性Δ9脱饱和酶抑制因子)、18 EPA或resolvin D1(RvD1)一起孵育,详见在线补充材料和方法。[2]
接下来,我们使用了选择性FADS2抑制剂SC-26196和FADS1/FADS2双重抑制剂CP-24879。由于几种抑制剂通常具有内在的抗氧化活性,我们首先测量了FADS抑制剂在无细胞条件下对2,2-二苯基-1-苦肼基(DPPH)的清除能力。与先前报告的结果类似,在我们的实验条件下,铁他汀-1在10至50μM的浓度下显示出自由基清除活性。虽然SC-26196没有显示出抗氧化潜力,但高浓度的CP-24879在30分钟内清除了60%的DPPH自由基(SI附录,图S5)。为了排除CP-24879的抗氧化作用,在后续实验中使用了低浓度(5μM)的抑制剂,但没有体外抗氧化活性。SC-26196或CP-24879处理对去饱和酶活性的抑制显著降低了RSL3诱导的细胞毒性(图4A和B)。此外,在SC-26196或CP-24879存在的情况下,RSL3诱导的脂质过氧化明显减少(图4C)。接下来,我们评估了在谷胱甘肽耗竭条件下,多不饱和脂肪酸生物合成途径是否也是铁下垂所必需的。首先,在ELOVL5或FADS1耗竭的细胞中,半胱氨酸/蛋氨酸剥夺诱导的铁下垂得到了改善(图4D)。此外,SC-26196或CP-24879在半胱氨酸/蛋氨酸剥夺条件下抑制了细胞死亡(图4E)。基于这些数据,PUFA合成酶在脂质过氧化和铁中毒中起着至关重要的作用。[3]
动物实验
在长期接受最大耐受剂量 CP-24879(3 mg/kg,每日三次)治疗的小鼠肝脏中,Δ5/Δ6 去饱和酶的联合活性被抑制约 80%,花生四烯酸(AA)含量降低近 50%。这些结果表明,Δ5 和/或 Δ6 去饱和酶抑制剂有可能通过降低 AA 水平和随之而来的二十碳酸类物质的产生而发挥抗炎作用。[1]
参考文献

[1]. Identification and characterization of a novel delta6/delta5 fatty acid desaturase inhibitor as a potential anti-inflammatory agent. Biochem Pharmacol. 1998 Apr 1;55(7):1045-58.

[2]. Molecular interplay between Δ5/Δ6 desaturases and long-chain fatty acids in the pathogenesis of non-alcoholic steatohepatitis. Gut. 2014 Feb;63(2):344-55.

[3]. Polyunsaturated fatty acid biosynthesis pathway determines ferroptosis sensitivity in gastric cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020;117(51):32433-32442.

其他信息
必需脂肪酸缺乏或n-3多不饱和脂肪酸补充的抗炎特性被认为与花生四烯酸(AA;20:4 n-6)含量降低有关。另一种合理的降低AA含量的方法是选择性抑制Δ5和/或Δ6脂肪酸去饱和酶,从而减少内源性AA的合成。研究人员开发了高通量放射免疫分析方法,用于定量体外和体内Δ5、Δ6和Δ9去饱和酶的活性。在筛选化学和天然产物库的过程中,研究人员发现苯胺衍生物CP-24879(对异戊氧基苯胺)是一种混合型Δ5/Δ6去饱和酶抑制剂。在用CP-24879长期培养的小鼠肥大细胞瘤ABMC-7细胞中,去饱和酶活性呈浓度依赖性抑制,且抑制程度与花生四烯酸(AA)的消耗量和白三烯C4(LTC4)生成量的减少相关。在添加外源性AA刺激细胞后,LTC4的生成得以恢复,表明内源性AA是限制底物。在长期接受最大耐受剂量CP-24879(3 mg/kg,每日三次)治疗的小鼠肝脏中,Δ5/Δ6去饱和酶的总活性被抑制约80%,AA消耗近50%。这些结果表明,Δ5和/或Δ6去饱和酶抑制剂可能通过降低花生四烯酸(AA)水平及其后续产生的二十碳酸类物质而发挥抗炎作用。[1]
我们利用寡核苷酸微阵列分析发现,在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)中,参与长链多不饱和脂肪酸多步催化的基因,即Δ-5去饱和酶(Δ5D)和Δ6D,显著富集。在高脂饮食诱导的肥胖和NASH小鼠的肝脏中,我们证实了Δ5D和Δ6D在mRNA和蛋白水平上的表达均升高。气相色谱分析显示,人和小鼠脂肪肝中ω-6和ω-3途径的去饱和通量受损,导致ω-6/ω-3比值升高和ω-3指数降低。在表达ω-3去饱和酶(可使内源性ω-6转化为ω-3脂肪酸)的转基因fat-1小鼠中恢复肝脏ω-3含量,可显著降低肝脏胰岛素抵抗、脂肪变性、巨噬细胞浸润、坏死性炎症和脂质过氧化,并伴有炎症、脂肪酸摄取和脂肪生成相关基因表达的减弱。给肥胖小鼠喂食富含ω-3的外源性饮食,基本重现了这些结果。Δ5D/Δ6D联合抑制剂CP-24879显著降低了肝细胞内的脂质积累和炎症损伤。有趣的是,CP-24879 在经 fat-1 和 ω-3 处理的肝细胞中表现出更优异的抗脂肪变性和抗炎作用。结论:这些发现表明,肝脏脂肪酸去饱和受损和 ω-6 与 ω-3 比例失衡在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的发病机制中发挥作用。[2]
铁死亡是一种铁依赖性的、由脂质过氧化介导的调控性坏死。癌细胞通过改变脂质代谢在代谢应激条件下存活,这可能会改变它们对铁死亡的敏感性。然而,脂质代谢与铁死亡之间的关联尚未完全阐明。在本研究中,我们发现间质型胃癌细胞 (GC) 中极长链脂肪酸延伸蛋白 5 (ELOVL5) 和脂肪酸去饱和酶 1 (FADS1) 的表达上调,导致铁死亡敏感性增强。相反,肠型糖皮质激素细胞(GCs)中这些酶的活性因DNA甲基化而受到抑制,导致细胞对铁死亡产生抵抗力。脂质谱分析和同位素示踪分析表明,肠型糖皮质激素细胞无法利用亚油酸生成花生四烯酸(AA)和肾上腺酸(AdA)。补充AA可恢复肠型糖皮质激素细胞对铁死亡的敏感性。基于这些数据,多不饱和脂肪酸(PUFA)生物合成途径在铁死亡中发挥着至关重要的作用;因此,该途径可能成为预测铁死亡介导的癌症治疗疗效的标志物。[3]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C11H18CLNO
分子量
215.721
精确质量
215.107
元素分析
C, 61.25; H, 8.41; Cl, 16.43; N, 6.49; O, 7.42
CAS号
10141-51-2
相关CAS号
10141-51-2
PubChem CID
16078965
外观&性状
Brown to black solid powder
沸点
322.1ºC at 760 mmHg
熔点
154-159ºC
闪点
148.6ºC
蒸汽压
0.000208mmHg at 25°C
LogP
4.076
tPSA
35.25
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
14
分子复杂度/Complexity
128
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CC(C)CCOC1=CC=C(C=C1)N.Cl
InChi Key
GFESZSNFRSACMU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C11H17NO.ClH/c1-9(2)7-8-13-11-5-3-10(12)4-6-11;/h3-6,9H,7-8,12H2,1-2H3;1H
化学名
4-(3-methylbutoxy)aniline;hydrochloride
别名
CP 24879 hydrochloride; CP24879 hydrochloride; CP-24879 hydrochloride; CP 24,879 (hydrochloride); CP-24879 (hydrochloride); 4-(3-methylbutoxy)aniline hydrochloride; Benzenamine, 4-(3-methylbutoxy)-, hydrochloride (9CI); p-(Isoamyloxy)aniline hydrochloride; p-(Isopentyloxy)-aniline; . CP-24879 hydrochloride
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~43 mg/mL (~199.3 mM)
Ethanol: ~43 mg/mL (~199.3 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (9.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 4.6356 mL 23.1782 mL 46.3564 mL
5 mM 0.9271 mL 4.6356 mL 9.2713 mL
10 mM 0.4636 mL 2.3178 mL 4.6356 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片
  • Inhibition of desaturase activity by SC-26196 or CP-24879 ameliorates ferroptosis. Proc Natl Acad Sci U S A . 2020 Dec 22;117(51):32433-32442.
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