| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
human EP2 ( IC50 = 10 nM ); rat EP2 ( IC50 = 15 nM )
The therapeutic target is the Prostaglandin E EP2 Receptor (Receptors, Prostaglandin E, EP2 Subtype). CP-544326 is a potent and selective agonist of this receptor, with an IC₅₀ value of 10 nM and an EC₅₀ value of 2.8 nM against the EP₂ receptor[1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：Taprenepag（以前称为 CP-544326）是一种有效的选择性 EP2（前列腺素 EP 受体 2）激动剂，IC50 为 10 nM，EC50 为 2.8 nM。当该化合物以异丙酯前药 PF-04217329 的形式给药时，其角膜渗透性和眼部生物利用度显着增加。最近，PF-04217329（Taprenepag 异丙基）是 CP-544326（活性酸性代谢物）的前药，是一种有效的选择性 EP(2) 受体激动剂，在一项涉及原发性开角患者的临床研究中成功评估了其降眼压活性青光眼。 PF-04217329 的局部眼部给药在临床前物种中具有良好的耐受性，并导致房水/虹膜睫状体中 cAMP 升高，表明体内 EP(2) 靶受体激活。 PF-04217329的局部眼部给药导致CP-544326的眼部暴露水平高于EP(2)受体的EC(50)。在血压正常的荷兰兔、血压正常的狗和激光诱导的高眼压食蟹猴的单日研究中，PF-04217329每日一次给药可导致眼压降低 30% 至 50%，在多日研究中眼压降低 20-40%车辆剂量的眼睛。单次局部给药后，眼压持续下降 6 小时至 24 小时。总之，迄今为止产生的临床前数据似乎支持 PF-04217329 作为治疗青光眼的新型化合物的临床开发。激酶测定：CP-544326 是一种新型、选择性且有效的 EP2 激动剂。 CP-544326 对人 EP2 的 IC50 等于 10 nM（两次独立实验的平均值；9 和 11 nM），与其他人 EP 亚型相比，对人 EP2 亚型的选择性至少高 270 倍，1, 3, 4. 根据使用大鼠 EP2-HEP293 细胞的基于细胞的功效数据，cAMP 水平以剂量和时间依赖性方式增加，产生 1.9 nM 的平均 EC50（1.5 和 2.4 nM；来自两个独立实验）。在人 EP2-HEK293 细胞中，CP-544326 介导的 cAMP 产生产生的 EC50 为 2.8 nM（2.5 和 3.1 nM；来自两个独立实验），这与 PGE2 (EC50 = 2.6 nM) 细胞测定中观察到的结果相似：
1. 受体激动活性：CP-544326对前列腺素EP₂受体具有强效激动作用，体外检测显示其IC₅₀为10 nM、EC₅₀为2.8 nM，体现出对该受体的高亲和力和激动活性[1] 2. 理化与吸收特性：CP-544326本身的角膜通透性和眼部生物利用度较低，当以异丙酯前药PF-04217329（Taprenepag isopropyl）形式给药时，其角膜通透性和眼部生物利用度得到显著提升[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
1. 靶点激活效应：经眼部局部给予前药PF-04217329后，可在体内转化为CP-544326，并使房水/虹膜-睫状体中环磷酸腺苷（cAMP）水平升高，这一现象表明CP-544326在体内成功激活了EP₂靶受体[1]
2. 眼内暴露水平：眼部局部给予PF-04217329后，眼部组织中CP-544326的暴露浓度高于其对EP₂受体的EC₅₀值（2.8 nM），满足发挥药理作用的浓度要求[1] 3. 降眼压效果（单日实验）：在正常血压荷兰带纹兔、正常血压犬、激光诱导高眼压食蟹猴模型中，每日单次眼部局部给予PF-04217329（转化为CP-544326起效），可使眼压降低30%-50%，且单次给药后眼压降低的效果可从给药后6小时持续至24小时[1] 4. 降眼压效果（多日实验）：在多日给药研究中，每日单次眼部局部给予PF-04217329（转化为CP-544326起效），相较于赋形剂给药的眼，眼压降低幅度为20%-40%[1] |
| 酶活实验 |
CP-544326 是一种新型、选择性且有效的 EP2 激动剂。 CP-544326 对人类 EP2 亚型的选择性比其他人类 EP 亚型 1、3 和 4 至少高 270 倍，对人类 EP2 的 IC50 等于 10 nM（两次独立实验的平均值；9 和 11 nM） ）。根据使用大鼠 EP2-HEP293 细胞的基于细胞的功效数据，cAMP 水平以剂量和时间依赖性方式增加，平均 EC50 为 1.9 nM（1.5 和 2.4 nM；来自两个独立实验）。人 EP2-HEK293 细胞中 CP-544326 介导的 cAMP 产生的 EC50 为 2.8 nM（2.5 和 3.1 nM；来自两个独立实验），与 PGE2 的 EC50 相当（EC50 = 2.6 nM）。
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| 动物实验 |
1. Experimental animals and models: The experimental animals included normotensive Dutch-belted rabbits, normotensive dogs, and laser-induced ocular hypertensive cynomolgus monkeys (preclinical models of glaucoma); the experimental groups were divided into the treatment group (topical ocular administration of PF-04217329) and the control group (topical ocular administration of vehicle)[1] 2. Administration route and frequency: Topical ocular administration was adopted with a frequency of once daily; the drug was administered in the form of the isopropyl ester prodrug PF-04217329, which was converted into the active form CP-544326 in vivo after topical ocular delivery[1] 3. Observation indicators and duration: In single-day studies, changes in IOP were observed from 6 hours to 24 hours after administration; in multiple-day studies, the magnitude of IOP reduction was continuously observed. Meanwhile, the level of cAMP in the aqueous humor/iris-ciliary body was detected to evaluate EP₂ receptor activation[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. Absorption and bioavailability: CP-544326 has poor corneal permeability and low ocular bioavailability per se; when administered topically to the eye as PF-04217329 (the isopropyl ester prodrug), the corneal permeability and ocular bioavailability of CP-544326 are significantly improved, and it can reach an exposure concentration in ocular tissues higher than its EC₅₀ value for the EP₂ receptor[1]
2. Metabolic conversion: PF-04217329, as the isopropyl ester prodrug of CP-544326, can be metabolically converted into the active form CP-544326 in vivo after topical ocular administration to exert pharmacological effects[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. Tolerability: Topical ocular administration in the form of PF-04217329 (converted to CP-544326) showed good tolerability in preclinical experimental animals, with no mention of obvious ocular or systemic toxicity, hepatorenal toxicity, drug-drug interactions, or plasma protein binding[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Taprenepag has been used in trials studying the treatment of Ocular Hypertension and Glaucoma, Open-Angle.
See also: Taprenepag Isopropyl (annotation moved to). 1. Drug correlation: CP-544326 is the active acid metabolite of PF-04217329 (Taprenepag isopropyl), and PF-04217329 is the isopropyl ester prodrug of CP-544326. The prodrug design aims to improve the corneal permeability and ocular bioavailability of CP-544326[1] 2. R&D background and indication: Controlling intraocular pressure is crucial for preserving visual field function in glaucoma patients. Prostaglandin FP analogs are the mainstream therapeutic drugs for glaucoma, while EP₂ receptor agonists are a new R&D direction; CP-544326 (in the form of the prodrug PF-04217329) has been evaluated for its IOP-lowering activity in clinical studies involving patients with primary open-angle glaucoma, and preclinical data support its clinical development as a novel drug for the treatment of glaucoma[1] 3. Mechanism of action: CP-544326 exerts its IOP-lowering pharmacological effect by activating the Prostaglandin E EP2 Receptor, leading to an increase in the level of cAMP in the aqueous humor/iris-ciliary body[1] |
| 分子式 |
C24H22N4O5S
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|---|---|
| 分子量 |
478.52028
|
| 精确质量 |
478.131
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| 元素分析 |
C, 60.24; H, 4.63; N, 11.71; O, 16.72; S, 6.70
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| CAS号 |
752187-80-7
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| 相关CAS号 |
Taprenepag isopropyl; 1005549-94-9
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| PubChem CID |
18376177
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.202
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| tPSA |
123
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
753
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=S(C1=CN=CC=C1)(N(CC2=CC(OCC(O)=O)=CC=C2)CC3=CC=C(N4C=CC=N4)C=C3)=O
|
| InChi Key |
MFFBXYNKZHTCEY-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H22N4O5S/c29-24(30)18-33-22-5-1-4-20(14-22)17-27(34(31,32)23-6-2-11-25-15-23)16-19-7-9-21(10-8-19)28-13-3-12-26-28/h1-15H,16-18H2,(H,29,30)
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| 化学名 |
2-[3-[[(4-pyrazol-1-ylphenyl)methyl-pyridin-3-ylsulfonylamino]methyl]phenoxy]acetic acid
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| 别名 |
Taprenepag; CP-544326; CP544326; CP544326; PF-0421732 metabolite
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.22 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0898 mL | 10.4489 mL | 20.8978 mL | |
| 5 mM | 0.4180 mL | 2.0898 mL | 4.1796 mL | |
| 10 mM | 0.2090 mL | 1.0449 mL | 2.0898 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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