| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EP2
Taprenepag isopropyl is a prodrug that is converted to its active metabolite CP-544326 (Taprenepag), which targets the prostaglandin EP2 receptor. EP2 is a G protein-coupled receptor that is activated by prostaglandin E2 (PGE2). Activation of EP2 receptor stimulates adenylyl cyclase, increases intracellular cAMP levels, and mediates various physiological effects, including smooth muscle relaxation and reduction of intraocular pressure. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
异丙托帕格是一种高选择性的EP2受体激动剂。当左眼接受赋形剂剂量时，其眼压（IOP）通常保持在正常范围内。在右眼（接受异丙托帕格给药）中，所有剂量组的眼压均降低。在第22天和第29天，高剂量组的眼压低到无法测量（<4mmHg）。给予异丙托帕格后，在任何剂量下均未观察到临床症状或体重变化，低剂量组（0.75 mg/天）的动物也未出现任何眼部异常[1]。体外实验表明，异丙托帕格是一种高选择性的EP2受体激动剂。其活性代谢物CP-544326是一种强效且选择性的EP2激动剂，IC50为10 nM，EC50为2.8 nM。该化合物用于前列腺素信号传导和眼科药理学相关研究。现有资料中未提供具体的细胞分析数据，例如 cAMP 积累的 EC50 值。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，他普尼帕异丙酯（PF-04217329）是CP-544326的前药，用于眼科研究。眼部给药后，该前药转化为活性EP2受体激动剂，导致cAMP水平升高并降低眼内压（IOP）。这使其成为治疗青光眼的潜在药物。除其作为降眼压药物的特性外，现有资料中并未提供具体的动物模型数据。 |
| 酶活实验 |
CP-544326 是一种新型、选择性强且高效的 EP2 受体激动剂。CP-544326 对人 EP2 亚型的选择性至少比对其他人 EP 亚型（1、3 和 4）高 270 倍，其对人 EP2 的 IC50 值为 10 nM（两次独立实验的平均值；分别为 9 nM 和 11 nM）。根据使用大鼠 EP2-HEP293 细胞进行的细胞活性数据，cAMP 水平呈剂量和时间依赖性增加，平均 EC50 值为 1.9 nM（两次独立实验的平均值分别为 1.5 nM 和 2.4 nM）。 CP-544326 介导人 EP2-HEK293 细胞中 cAMP 生成的 EC50 值为 2.8 nM（来自两个独立实验的值为 2.5 和 3.1 nM），与 PGE2 的 EC50 值（2.6 nM）相当。
帕普尼帕异丙基或其活性代谢物 CP-544326 的 EP2 受体结合试验包括将该化合物与表达人 EP2 受体的细胞膜制备物和放射性标记的 PGE2 配体一起孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。根据竞争曲线计算放射性配体置换的 IC50 或 Ki 值。使用表达 EP2 的细胞中的 cAMP 测定来评估功能性激动作用。 |
| 细胞实验 |
为了评估taprenepag isopropyl的细胞活性，将表达人EP2受体的细胞接种于96孔板中，并用不同浓度的化合物或其活性代谢物CP-544326处理。使用cAMP检测试剂盒测定细胞内cAMP水平，并计算cAMP积累的EC50值。通过测试其对其他前列腺素受体亚型（EP1、EP3、EP4、DP、FP、IP、TP）的选择性，可以评估该化合物的选择性。
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| 动物实验 |
本研究采用体重在2.6至5.0 kg之间的三岁雄性食蟹猴。在为期28天的实验中，动物右眼每日两次滴注异丙醇他普瑞帕（0.75、12或36 mg/天），左眼滴注等体积的赋形剂（含苯扎氯铵、乙二胺四乙酸、硼酸和聚氧乙烯蓖麻油）。为监测28天内的恢复情况，在高剂量组额外增加两只猴子。临床症状、体重、眼科检查、瞳孔直径、角膜染色、角膜厚度和非接触式角膜内皮细胞显微镜检查是评估毒性结果的主要指标。在给药阶段的第1、8、15、22和29天，分别在给药前和给药前测量一次眼压。此后，在恢复期内每周测量一次[1]。
在眼高压动物模型（例如兔或猴的激光诱导眼高压模型）中评估了taprenepag isopropyl的体内疗效。在给药前后使用眼压计测量眼压(IOP)。taprenepag isopropyl以不同浓度的滴眼液局部给药。眼压降低以相对于基线的百分比下降表示，并与赋形剂对照组进行比较。同时评估作用持续时间。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Taprenepag isopropyl 是一种用于眼部给药的前药。其活性代谢物 CP-544326 是一种强效的 EP2 受体激动剂，IC50 为 10 nM。现有文献中未详细列出该前药及其活性代谢物的具体药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为 520.6，在 DMSO 中的溶解度为 200 mg/mL。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供taprenepag isopropyl的具体毒性数据。作为一种用于眼部给药的研究化合物，其安全性可能已在临床前研究中得到评估。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
异丙基他普尼帕（Taprenepag isopropyl）又名PF-04217329，是CP-544326（他普尼帕）的前药。CP-544326是一种强效且选择性的EP2受体激动剂，IC50为10 nM，EC50为2.8 nM。它被用于前列腺素信号传导和眼科药理学相关的研究，特别是用于治疗青光眼。
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| 分子式 |
C27H28N4O5S
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|---|---|---|
| 分子量 |
520.60
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| 精确质量 |
520.178
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| 元素分析 |
C, 62.29; H, 5.42; N, 10.76; O, 15.37; S, 6.16
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| CAS号 |
1005549-94-9
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| 相关CAS号 |
Taprenepag; 752187-80-7
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| PubChem CID |
23729077
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.069
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| tPSA |
112
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
812
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=NC=CC=1)(N(CC1C=CC=C(C=1)OCC(=O)OC(C)C)CC1C=CC(=CC=1)N1C=CC=N1)(=O)=O
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| InChi Key |
NVPXUFQLKWKBHK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H28N4O5S/c1-21(2)36-27(32)20-35-25-7-3-6-23(16-25)19-30(37(33,34)26-8-4-13-28-17-26)18-22-9-11-24(12-10-22)31-15-5-14-29-31/h3-17,21H,18-20H2,1-2H3
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| 化学名 |
propan-2-yl 2-[3-[[(4-pyrazol-1-ylphenyl)methyl-pyridin-3-ylsulfonylamino]methyl]phenoxy]acetate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5 mg/mL (9.60 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 5 mg/mL (9.60 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (9.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9209 mL | 9.6043 mL | 19.2086 mL | |
| 5 mM | 0.3842 mL | 1.9209 mL | 3.8417 mL | |
| 10 mM | 0.1921 mL | 0.9604 mL | 1.9209 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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