| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Phosphodiesterase 4 subtype D (PDE4-D) with IC50 = 3 nM; also inhibits PDE4-A (IC50 = 310 nM), PDE4-B (IC50 = 287 nM), and PDE4-C (IC50 = 3858 nM), showing ≥96- to 1286-fold selectivity for PDE4-D over other subtypes. Inactive on PDE1-3 and PDE5-11 (IC50s >5000 nM). [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
研究发现，MRP2 和 BCRP 是 CP-671,305 的底物，但 MDR1 不是。CP-671,305 不是人 OATP1B1 或 OATP1B3 的底物，但它是人 OATP2B1 的高亲和力底物（Km=4 μM）。CP-671,305 对大鼠肝脏 Oatp1a4 具有高亲和力（Km=12 μM）[1]。CP-671,305 对五种主要的细胞色素 P450 酶 CYP1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4 没有竞争性抑制作用（IC50 > 50 μM）。同样，CP-671,305 不会导致五种主要细胞色素 P450 酶中的任何一种随时间推移而失活 [2]。
CP-671,305 能有效抑制 Sephadex 珠刺激的人全血中嗜酸性粒细胞产生白三烯 E4，IC50 = 52 nM。[2] 它还能有效抑制 Ca²⁺ 离子载体刺激的血液中中性粒细胞释放白三烯 B4，IC50 = 106 nM。[2] 在大鼠、狗、猴和人的肝微粒体和肝细胞中，CP-671,305 稳定（半衰期 >4 小时）。即使在高浓度 (100 μM) 和谷胱甘肽存在下，也未检测到任何代谢物，包括潜在的活性酰基葡萄糖醛酸苷或儿茶酚/醌中间体。[2] CP-671,305 对五种主要细胞色素 P450 酶（CYP1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4）均未表现出 IC50 值 >50 μM 的竞争性抑制作用，也未表现出这些酶的时间依赖性失活作用。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CP-671,305 表现出良好的药代动力学特性，静脉注射后，Sprague-Dawley 大鼠（9.60 ± 1.16 mL/min/kg）和比格犬（2.90 ± 0.81 mL/min/kg）的全身血浆清除率较高，而食蟹猴的清除率较低（2.94 ± 0.87 mL/min/kg），因此其血浆半衰期大于 5 小时。口服给药后，大鼠（43-80%）、犬（45%）和猴（26%）的生物利用度均较高。在大鼠中，口服药代动力学在所研究的剂量范围（10 和 25 mg/kg）内呈剂量依赖性[2]。
皮下注射到食蟹猴后，CP-671,305以剂量依赖的方式抑制抗原诱导的肺嗜酸性粒细胞浸润（具体剂量和抑制率未明确）。[2] |
| 动物实验 |
静脉注射（iv）时，CP-671,305配制成甘油甲醛溶液。口服（po）时，则配制成0.5%甲基纤维素混悬液。[2]
在Sprague-Dawley大鼠中：静脉注射剂量为20 mg/kg，口服剂量为10和25 mg/kg；经颈静脉采集血样；收集24小时尿液和胆汁。[2] 在比格犬中：静脉注射剂量为3 mg/kg，口服剂量为0.5 mg/kg；胆管外置犬还进行了静脉注射，剂量为3.7 mg/kg；经颈静脉采集血样；收集0-24小时尿液和胆汁。[2] 在食蟹猴中：静脉注射剂量为5 mg/kg，口服剂量为3 mg/kg；经股静脉采集血样；收集0-48小时尿液和胆汁。 [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在大鼠中：静脉注射（20 mg/kg）显示血浆清除率低（9.60±1.16 ml/min/kg），稳态分布容积低（0.82±0.47 L/kg），消除半衰期为 5.6 小时；口服生物利用度为 45-80%（10 和 25 mg/kg）。[2]
在胆管插管大鼠中，清除率增加 1.6 倍（p<0.05），半衰期缩短至 1.03 小时；胆汁中 50-60% 的药物为原形。约 10% 的剂量以原形经尿液排出；游离肾清除率（4.56±1.49 ml/min/kg）低于肾小球滤过率。 [2] 在犬中：静脉注射（3 mg/kg）显示，血浆清除率 (CLp) 为 2.90±0.81 ml/min/kg，稳态分布容积 (Vdss) 为 0.55±0.30 L/kg，半衰期为 5.9 小时；口服生物利用度为 45%（剂量为 0.5 mg/kg）；约 12% 的药物以原形经胆汁排出；游离肾清除率为 0.36±0.23 ml/min/kg。[2] 在猴中：静脉注射（5 mg/kg）显示，血浆清除率 (CLp) 为 2.94±0.87 ml/min/kg，稳态分布容积 (Vdss) 为 1.2±0.2 L/kg，半衰期为 13.1 小时；口服生物利用度为 26%（剂量为 3 mg/kg）。[2] 在浓度为 800-1600 ng/ml 时，大鼠、犬、猴和人的血浆蛋白结合率均 >97%，且无显著物种差异。 [2] 在任何物种中，静脉/口服给药后，血浆、尿液或胆汁中均未检测到代谢物。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CP-671,305 是一种选择性 PDE4-D 抑制剂，它通过阻断 cAMP 调节的中性粒细胞和嗜酸性粒细胞中炎症介质的产生和释放而发挥抗炎作用。该化合物代谢稳定，在大鼠和犬体内主要通过肾脏和胆汁以原形药物排泄。由于其分子结构中含有羧酸和 1,3-苯并二氧杂环戊烯取代基，人们曾担忧其可能生成活性酰基葡萄糖醛酸苷或儿茶酚/醌类代谢物，但并未观察到此类代谢物。该化合物不抑制或灭活主要的 CYP 酶，提示其药物相互作用风险较低。采用异速缩放法预测的人体药代动力学表明，该化合物的清除率较低（经蛋白结合校正后为 1.6 ml/min/kg），分布容积也较低，与西洛米司特相当。[2]
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| 分子式 |
C23H19FN2O7
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|---|---|
| 分子量 |
454.40
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| 精确质量 |
454.117
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| CAS号 |
445295-04-5
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| PubChem CID |
9955578
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
664.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
355.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.617
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| LogP |
3
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| tPSA |
116
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
683
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](C(=O)O)OC1=CC(=C(C=C1)CNC(=O)C2=C(N=CC=C2)OC3=CC4=C(C=C3)OCO4)F
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| InChi Key |
CNIGFESSDPOCKS-CYBMUJFWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H19FN2O7/c1-13(23(28)29)32-15-5-4-14(18(24)9-15)11-26-21(27)17-3-2-8-25-22(17)33-16-6-7-19-20(10-16)31-12-30-19/h2-10,13H,11-12H2,1H3,(H,26,27)(H,28,29)/t13-/m1/s1
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| 化学名 |
(R)-2-(4-((((2-((Benzo(1,3)dioxol-5-yl)oxy)pyridin-3-yl)carbonyl)amino)methyl)-3-fluorophenoxy)propionic acid
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| 别名 |
CP-671305; CP 671305; CP671305; UNII-9LH034R9R9.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~220.07 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.50 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2007 mL | 11.0035 mL | 22.0070 mL | |
| 5 mM | 0.4401 mL | 2.2007 mL | 4.4014 mL | |
| 10 mM | 0.2201 mL | 1.1004 mL | 2.2007 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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