| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 靶点 |
5-HT1B receptor
CP 94253 hydrochloride targets the serotonin 5-HT1B receptor. It acts as a potent and selective agonist, binding to this receptor with high affinity. It shows significant selectivity for 5-HT1B over other serotonin receptor subtypes, with Ki values of 89 nM for 5-HT1A, 49 nM for 5-HT1D, 860 nM for 5-HT1C, and 1600 nM for 5-HT2 receptors. This selectivity profile makes it a specific tool for studying 5-HT1B receptor function. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
CP-94,253，即3-(1,2,5,6-四氢-4-吡啶基)-5-丙氧基吡咯并[3,2-b]吡啶，是一种新型的血清素能配体，研究发现其对5-HT1B受体的结合亲和力显著高于对5-HT1A或5-HT1C受体的结合亲和力。饱和实验表明，CP-94,253是[125l]碘氰基吲哚洛尔与5-HT1B受体结合的竞争性抑制剂。在Gpp(NH)p存在下，CP-94,253与该放射性配体的竞争曲线右移（亲和力降低），表明CP-94,253具有激动剂活性[1]。体外实验表明，CP 94,253盐酸盐对5-HT1B受体具有强效激动剂活性。在放射性配体结合实验中，该化合物能以 2 nM 的 Ki 值置换标记配体，表明其具有高亲和力。其对其他血清素受体亚型的选择性已得到充分证实，对 5-HT1A、5-HT1D、5-HT1C 和 5-HT2 受体的亲和力显著较低。这种选择性对于其作为研究工具的应用至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
口服CP-94,253可抑制大鼠的食物摄入、减少体重增长并导致活动过度，这些效应显然是通过激活5-HT1B受体而引起的[1]。
本研究采用体内微透析技术，检测了选择性5-羟色胺（5-HT）受体激动剂降低清醒、自由活动小鼠纹状体中5-HT细胞外浓度的能力。全身给药新型5-HT(1A)受体激动剂8-OH-PIPAT（R-(+)-反式-8-羟基-2-[Nn-丙基-N-(3'-碘-2'-丙烯基)]氨基四氢萘）或选择性5-HT(1B)受体激动剂CP 94,253，均可导致纹状体5-HT浓度显著降低，且呈剂量依赖性。 8-OH-PIPAT (1.0 mg/kg) 的作用可被选择性 5-HT(1A) 受体拮抗剂 WAY 100635 (0.1 mg/kg) 的预处理阻断，但不能被选择性 5-HT(1B/1D) 受体拮抗剂 GR 127935 (0.056 mg/kg) 的预处理阻断。CP 94,253 (1.0 mg/kg) 的作用可被 GR 127935 (0.056 mg/kg) 的预处理阻断，但不能被 WAY 100635 (0.1 mg/kg) 的预处理阻断。WAY 100635 和 GR 127935 在能够完全阻断 8-OH-PIPAT 或 CP 94,253 作用的剂量下，均未改变细胞外 5-HT 水平。本研究结果表明，全身给药后，8-OH-PIPAT 和 CP 94,253 分别是胞体树突 5-HT(1A) 自身受体和末端 5-HT(1B/1D) 自身受体的强效选择性激动剂，并且均能通过激活不同的受体群降低小鼠纹状体中 5-HT 的细胞外水平[2]。 CP 94253 盐酸盐全身给药后具有中枢活性，表明其能够穿过血脑屏障并在中枢神经系统中发挥作用。在临床前模型中，它显示出抗抑郁样作用。它被用作研究各种神经和精神疾病（包括偏头痛、焦虑和抑郁症）的重要工具。其在体内调节 5-HT1B 受体活性的能力使其成为研究该受体在这些疾病中作用的有效工具。 |
| 酶活实验 |
在无细胞受体结合试验中评估CP 94253盐酸盐对5-羟色胺受体的亲和力。使用表达5-HT1B受体的膜制备物进行放射性配体结合置换试验。竞争性结合实验采用递增浓度的CP 94253盐酸盐和固定浓度的标记参考配体。测定Ki值以量化受体结合的效力。
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| 细胞实验 |
Neuro2A (N2A) 细胞在含有 10% 胎牛血清 (FBS) 和 1× 抗生素-抗真菌剂的培养基中，于 37°C、5% CO2 条件下培养。使用 Lipofectamine LTX 将表达 HA 标签大鼠 5-HT1B 受体的质粒（N2A-1B）转染至 N2A 细胞中，该质粒以 pcDNA3 为骨架。使用 500 μg/mL 遗传霉素 (G418) 筛选稳定转染的细胞系。在处理前 48 小时，将细胞接种于 60 mm 培养皿中，培养基为含有 10% 透析血清和 1× 抗生素-抗真菌剂的 DMEM。处理前 24 小时更换新鲜的透析培养基。在激动剂处理前一小时，将细胞转移至无血清的Opti-MEM培养基中，以洗去残留的5-HT，并根据所述方法加入或不加入拮抗剂。激动剂处理后，用改良的RIPA裂解缓冲液（10 mM Tris-HCl pH 7.4、150 mM NaCl、1 mM EDTA、1% Triton X-100、0.25%脱氧胆酸钠、1% CHAPS和1×蛋白酶和磷酸酶抑制剂）裂解细胞，并短暂涡旋混匀。细胞碎片通过15,000 xg离心5分钟沉淀。使用660 nm蛋白定量法测定裂解液的蛋白浓度。所用药物包括：CP-94253、SB-224289（一种加莱因）、百日咳毒素和U0126。这些药物在加入激动剂前一小时施用。
对于β-arrestin实验，N2A-1B β-arrestin敲除（KO）细胞在添加了2 μg/ml嘌呤霉素的培养基中培养。细胞在处理前24小时接种于60 mm培养皿中。在激动剂处理前一小时，将细胞换用无血清Opti-MEM培养基，其中添加或不添加选择性5-HT1B拮抗剂SB-224289（1 μM），然后用选择性5-HT1B激动剂CP-94253（100 nM）处理10分钟。细胞裂解液的制备方法如上所述。 在小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 实验中，野生型、β-arrestin 1 敲除型、β-arrestin 2 敲除型以及 β-arrestin 1 和 2 双敲除型 MEF 细胞57均在含有 DMEM、10% FBS 和 1% 青霉素/链霉素的培养基中，于 37°C、7% CO2 条件下培养。细胞接种于 60 mm 培养皿中，并在药物处理前 72 小时进行培养。使用Lipofectamine 2000，在药物处理前48小时，将含有16.525 μg DNA的质粒混合物瞬时转染至细胞中。该质粒混合物包含30% HA标签的大鼠5-HT1B受体、30% Clover（一种源自GFP的亮绿色-黄色荧光蛋白）和40% pCAGGS（空载体对照质粒）。58 药物处理前24小时更换新鲜培养基。在药物处理前，立即确认Clover荧光的存在；Clover表达被用作每次实验中质粒转染成功的标志。在激动剂处理前一小时，将细胞转移至无血清的Opti-MEM培养基中，培养基中添加或不添加选择性5-HT1B受体拮抗剂SB-224289（1 μM），然后用选择性5-HT1B受体激动剂CP-94253（100 nM）处理10分钟。细胞裂解液的制备方法如上所述。ACS Chem Neurosci. 2019 Jul 17;10(7):3143-3153. 在基于细胞的功能分析中评估了CP 94253盐酸盐对5-HT1B受体的激动剂活性。用该化合物处理表达5-HT1B受体的细胞，并通过评估下游信号通路（例如腺苷酸环化酶活性抑制或钙动员）来测量受体激活情况。通过测量化合物激活这些信号通路的能力来确定其效力和功效。 |
| 动物实验 |
5-羟色胺5-HT1B受体激动剂CP-94253对断奶前和成年雄性及雌性大鼠运动活性和体温的影响。Eur J Pharmacol. 2022 Jul 5:926:175019.
5-羟色胺5-HT1A受体激动剂可增加断奶前和成年啮齿动物的运动活性。5-HT1B受体在运动中的作用尚不明确，初步证据表明5-HT1B受体激动剂的作用在个体发育过程中并不一致。为了更全面地研究5-HT1B受体的作用，本研究评估了断奶前和成年雄性及雌性大鼠的运动活性和腋下温度。在第一项实验中，成年（PD 70）和断奶前（PD 10 和 PD 15）雄性和雌性大鼠在运动活性测试前立即注射 5-HT1B 受体激动剂 CP-94253（2.5-10 mg/kg），并在记录腋窝温度前 60 分钟再次注射。在第二项实验中，通过在 PD 10 大鼠中分别注射生理盐水、WAY 100635（5-HT1A 受体拮抗剂）或 GR 127935（5-HT1B 受体拮抗剂），并在 CP-94253（10 mg/kg）处理前 30 分钟给予 CP-94253（10 mg/kg），来确定药物作用的特异性。 CP-94253显著增强了断奶前第10天（PD 10）大鼠的运动活性，而GR 127935可完全阻断这一效应。相反，CP-94253显著降低了成年雄性和雌性大鼠的运动活性，而CP-94253对PD 15大鼠的运动活性没有影响。无论年龄如何，CP-94253（2.5-10 mg/kg）均显著降低了断奶前和成年大鼠的腋窝温度。综上所述，这些结果表明，5-HT1B受体刺激激活了PD 10大鼠的运动回路。而5-HT1B受体激动剂则会降低成年大鼠的整体运动活性，这可能是通过抑制其探索倾向实现的。 CP 94253盐酸盐已在动物模型中用于评估其对行为和神经功能的影响。它已在抑郁症、焦虑症和偏头痛的临床前模型中进行过研究。该化合物通常采用全身给药，并通过行为学测试和生理测量来评估其作用。这些研究有助于阐明5-HT1B受体在各种神经和精神疾病中的作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
CP 94253 盐酸盐的分子式为 C15H20ClN3O，分子量为 293.79，CAS 编号为 845861-39-4。该化合物在 DMSO 中的溶解度为 125 mg/mL。应将其储存在密封容器中，置于 -20°C 下，并避免受潮。在溶剂中，可在 -80°C 下保存 6 个月，或在 -20°C 下保存 1 个月。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无CP 94253盐酸盐的详细毒性数据。该化合物仅供研究使用，不可用于人体治疗。它是一种强效且选择性的5-HT1B受体激动剂，可用作药理学工具，用于研究中枢神经系统中5-羟色胺受体的功能。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
本研究采用体内微透析技术，探讨了选择性5-羟色胺（5-HT）受体激动剂降低清醒自由活动小鼠纹状体细胞外5-HT浓度的能力。全身性注射新型5-HT(1A)受体激动剂8-OH-PIPAT（R-(+)-反式-8-羟基-2-[Nn-丙基-N-(3'-碘-2'-丙烯基)]氨基四氢萘）或选择性5-HT(1B)受体激动剂CP 94,253，均能以剂量依赖的方式显著降低纹状体5-HT浓度。 8-OH-PIPAT (1.0 mg/kg) 的作用可被选择性 5-HT(1A) 受体拮抗剂 WAY 100635 (0.1 mg/kg) 预处理阻断，但不能被选择性 5-HT(1B/1D) 受体拮抗剂 GR 127935 (0.056 mg/kg) 预处理阻断。CP 94,253 (1.0 mg/kg) 的作用可被 GR 127935 (0.056 mg/kg) 预处理阻断，但不能被 WAY 100635 (0.1 mg/kg) 预处理阻断。WAY 100635 和 GR 127935 在完全阻断 8-OH-PIPAT 或 CP 94,253 作用的剂量下，均不改变细胞外 5-HT 水平。这些结果表明，全身给药后，8-OH-PIPAT 和 CP 94,253 分别是胞体树突 5-HT (1A) 自身受体和末端 5-HT (1B/1D) 自身受体的强效选择性激动剂，二者均通过激活不同的受体组来降低小鼠纹状体中的细胞外 5-HT 水平。[2] 5-HT1B 受体调节突触间隙中的血清素 (5-HT) 水平，并在情绪行为的调节中发挥重要作用。这些受体与 Gαi/o 蛋白偶联并抑制腺苷酸环化酶，但也有报道称其可激活 MAP 激酶；然而，5-HT1B 受体激活的下游信号级联的细节仍不清楚，尤其是在神经元细胞中。我们构建了稳定表达5-HT1B受体的Neuro2A (N2A-1B)神经元细胞系，并证实选择性5-HT1B激动剂CP-94253激活这些受体可激活ERK1/2，但不会激活其他密切相关的MAP激酶。磷酸化蛋白质组学分析揭示了5-HT1B受体第三个胞内环上的四个新的磷酸化位点，丝氨酸256和丝氨酸291突变为丙氨酸会导致受体激活后ERK1/2磷酸化水平降低。百日咳毒素对Gαi/o信号通路的抑制以及U0126对MEK1/2的抑制均能降低5-HT1B介导的ERK1/2磷酸化。最后，我们发现敲除β-arrestin 1或β-arrestin 2均可阻止5-HT1B介导的ERK1/2磷酸化。总之，这些结果表明，5-HT1B受体激活通过Gαi亚基和β-arrestin蛋白选择性地诱导ERK1/2激活。这项工作阐明了5-HT1B受体的信号转导通路、受体内调控ERK1/2激活的关键磷酸化位点，并进一步表征了5-HT1B受体功能的细胞内机制。ACS Chem Neurosci. 2019 Jul 17;10(7):3143-3153.
CP 94253盐酸盐是一种强效且选择性的5-HT1B受体激动剂。它也被称为CP 94253 HCl。它被用作研究工具，用于研究5-HT1B受体在各种生理和病理过程中的作用，包括偏头痛、焦虑和抑郁。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C15H20CLN3O
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|---|---|
| 分子量 |
293.791802406311
|
| 精确质量 |
293.129
|
| 元素分析 |
C, 70.01; H, 7.44; N, 16.33; O, 6.22
|
| CAS号 |
845861-39-4
|
| 相关CAS号 |
845861-39-4 (HCl); 131084-35-0;
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| PubChem CID |
11652258
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
3.859
|
| tPSA |
49.94
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
331
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
PIIOXKQIZCVXMD-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C15H19N3O.ClH/c1-2-9-19-14-4-3-13-15(18-14)12(10-17-13)11-5-7-16-8-6-11;/h3-5,10,16-17H,2,6-9H2,1H3;1H
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| 化学名 |
5-propoxy-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine;hydrochloride
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| 别名 |
CP 94253 hydrochloride; 845861-39-4; CP94253 hydrochloride; CP94253 (hydrochloride); 5-PROPOXY-3-(1,2,3,6-TETRAHYDRO-4-PYRIDINYL)-1H-PYRROLO[3,2-B]PYRIDINE hydrochloride; 5-propoxy-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine hydrochloride; 1H-Pyrrolo[3,2-b]pyridine, 5-propoxy-3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl)-,monohydrochloride; 5-propoxy-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine;hydrochloride;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~425.47 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.4038 mL | 17.0190 mL | 34.0379 mL | |
| 5 mM | 0.6808 mL | 3.4038 mL | 6.8076 mL | |
| 10 mM | 0.3404 mL | 1.7019 mL | 3.4038 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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