CP 94253

别名: CP94253; CP-94253; CP 94253; 5-propoxy-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine; 1H-Pyrrolo[3,2-b]pyridine, 5-propoxy-3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl)-; 5-propoxy-3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl)-1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine; CP-94,253; CP-94253盐酸盐; 5-丙氧基-3-(1,2,3,6-四氢-4-吡啶基)-1H-吡咯并[3,2-B]吡啶
目录号: V41765 纯度: ≥98%
CP 94253 是一种选择性 SR-1B 激动剂
CP 94253 CAS号: 131084-35-0
产品类别: New3
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
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Other Forms of CP 94253:

  • CP 94253 hydrochloride
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产品描述
CP 94253 是一种选择性 SR-1B 激动剂
生物活性&实验参考方法
靶点
5-HT1B receptor
体外研究 (In Vitro)
CP-94253,3-(1,2,5,6-四氢-4-吡啶基)-5-丙氧基吡咯并[3,2-b]吡啶,一种新的5-羟色胺能配体,被发现对5-HT1B受体的结合亲和力明显高于5-HT1A或5-HT1C受体。饱和研究表明,CP-94253是[125l]碘氰基多巴胺与5-HT1B位点结合的竞争性抑制剂。在Gpp(NH)p存在的情况下,其与该放射性配体的竞争曲线向右移动(亲和力降低),表明CP-94253[1]具有激动剂功能。
体内研究 (In Vivo)
对大鼠口服CP-94253可抑制食物摄入、减少体重增加和高运动,这些作用显然是通过激活5-HT1B受体引起的[1]。
通过体内微透析在清醒、不受约束的小鼠纹状体中检测选择性血清素(5-HT)受体激动剂降低5-HT细胞外浓度的能力。全身给药8-OH-PIPAT(R-(+)-反式-8-羟基-2-[N-正丙基-N-(3'-碘-2'-丙烯基)]氨基四氢萘),一种新型5-HT(1A)受体激动剂,或CP 94253,一种选择性5-HT(1B)受体激动药,导致纹状体5-HT的显著剂量相关减少。8-OH-PIPA(1.0 mg/kg)的作用被选择性5-HT)受体拮抗剂。CP 94253(1.0 mg/kg)的作用被GR 127935(0.056 mg/kg)预处理阻断,但未被WAY 100635(0.1 mg/kg)预治疗阻断。在能够完全阻断8-OH-PIPAT或CP 94253作用的剂量下,WAY 100635和GR 127935均未改变细胞外5-HT水平。目前的研究结果表明,在全身给药时,8-OH-PIPAT和CP 94253分别是体发性皮炎5-HT(1A)自身受体和末端5-HT(1B/1D)自身受体的强效选择性激动剂,并且能够通过激活一组不同的受体来降低小鼠纹状体中5-HT的细胞外水平[2]。
细胞实验
Neuro2A(N2A)细胞用由Dulbecco's Modified Eagle's Medium(DMEM)、10%胎牛血清(FBS)和1x抗生素抗真菌剂组成的生长培养基在37°C、5%CO2中维持。使用Lipofectamine LTX在pcDNA3骨架(N2A-1B)中用表达HA标记的大鼠5-HT1B受体的质粒转染N2A细胞,并用500μg/mL遗传霉素(G418)选择稳定转染的细胞系。在用由DMEM、10%透析血清和1x抗生素抗真菌剂组成的生长培养基治疗前48小时,将细胞铺在60mm板上,并在治疗前24小时用新鲜透析的生长培养液喂养。在激动剂治疗前一小时,将细胞切换到无血清Opti-MEM,以洗掉任何残留的5-HT,无论是否存在所述的拮抗剂。激动剂处理后,用改良的RIPA缓冲液(10 mM Tris-HCl pH 7.4、150 mM NaCl、1 mM EDTA、1%Triton X-100、0.25%脱氧胆酸钠、1%CHAPS和1x蛋白酶和磷酸酶抑制剂)裂解细胞,并短暂涡旋。通过在15000 x g下离心5分钟使细胞碎片颗粒化。使用660nm蛋白质测定法测量裂解物的蛋白质浓度。使用的治疗药物有:CP-94253、SB-224289没食子酸酯、百日咳毒素和U0126。这些药物在添加激动剂前一小时使用。
对于β-arrestin实验,N2A-1Bβ-arresten敲除(KO)细胞在额外添加2μg/ml嘌呤霉素的培养基中生长。在处理前24小时将细胞镀在60mm板上。在激动剂治疗前一小时,细胞被切换到无血清Opti-MEM,有或没有选择性5-HT1B拮抗剂SB-224289(1μM),然后用选择性5-HT1B激动剂CP-94253(100nM)治疗10分钟。如上所述制备细胞裂解物。
对于小鼠胚胎成纤维细胞(MEF)实验,野生型、β-arrestin 1敲除、β-arretin 2敲除和β-arrestin1和2双敲除MEF细胞57在37°C、7%CO2中用由DMEM、10%FBS和1%青霉素/链霉素组成的生长培养基维持。在药物处理前72小时将细胞镀在60mm板上。使用Lipofectamine 2000,在药物治疗前48小时用16.525μg DNA的质粒混合物瞬时转染细胞,该质粒混合物含有30%HA标记的大鼠5-HT1B受体、30%三叶草、一种来源于GFP的亮绿黄色荧光蛋白和40%pCAGGS(一种空的载体对照质粒)。在药物治疗前,确认了苜蓿荧光的存在;在每个实验中,苜蓿表达被用作质粒转染成功的标志。在激动剂治疗前一小时,细胞被切换到无血清Opti-MEM,有或没有选择性5-HT1B拮抗剂SB-224289(1μM),然后用选择性5-HT1B激动剂CP-94253(100nM)治疗10分钟。如上所述制备细胞裂解物。ACS Chem Neurosci. 2019 Jul 17;10(7):3143-3153.
动物实验
5-羟色胺5-HT1B受体激动剂CP-94253对断奶前和成年雄性及雌性大鼠运动活性和体温的影响。Eur J Pharmacol. 2022 Jul 5:926:175019.
5-羟色胺5-HT1A受体激动剂可增加断奶前和成年啮齿动物的运动活性。5-HT1B受体在运动中的作用尚不明确,初步证据表明5-HT1B受体激动剂的作用在个体发育过程中并不一致。为了更全面地研究5-HT1B受体的作用,本研究评估了断奶前和成年雄性及雌性大鼠的运动活性和腋下温度。在第一项实验中,成年(PD 70)和断奶前(PD 10 和 PD 15)雄性和雌性大鼠在运动活性测试前立即注射 5-HT1B 受体激动剂 CP-94253(2.5-10 mg/kg),并在记录腋窝温度前 60 分钟再次注射。在第二项实验中,通过在 PD 10 大鼠中分别注射生理盐水、WAY 100635(5-HT1A 受体拮抗剂)或 GR 127935(5-HT1B 受体拮抗剂),并在 CP-94253(10 mg/kg)处理前 30 分钟给予 CP-94253(10 mg/kg),来确定药物作用的特异性。 CP-94253显著增强了断奶前第10天(PD 10)大鼠的运动活性,而GR 127935可完全阻断这一效应。相反,CP-94253显著降低了成年雄性和雌性大鼠的运动活性,而CP-94253对PD 15大鼠的运动活性没有影响。无论年龄大小,CP-94253(2.5-10 mg/kg)均显著降低了断奶前和成年大鼠的腋窝温度。综上所述,这些结果表明,5-HT1B受体刺激激活了PD 10大鼠的运动回路;而5-HT1B受体激动剂则降低了成年大鼠的整体运动活性,这可能是通过抑制其探索倾向实现的。
参考文献

[1]. Biochemical and behavioral studies of the 5‐HT1B receptor agonist, CP‐94,253. Drug development research, 1992, 26(3): 241-250.

其他信息
5-丙氧基-3-(1,2,3,6-四氢吡啶-4-基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶是一种吡咯并吡啶。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C15H19N3O.HCL
分子量
293.79
精确质量
257.152
元素分析
C, 70.01; H, 7.44; N, 16.33; O, 6.22
CAS号
131084-35-0
相关CAS号
845861-39-4 (HCl); 131084-35-0
PubChem CID
4029677
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
442.9±45.0 °C at 760 mmHg
闪点
221.7±28.7 °C
蒸汽压
0.0±1.1 mmHg at 25°C
折射率
1.613
LogP
2.69
tPSA
49.94
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
19
分子复杂度/Complexity
331
定义原子立体中心数目
0
SMILES
C(OC1N=C2C(C3=CCNCC3)=CNC2=CC=1)CC
InChi Key
KWQWBZIGHIOKIO-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C15H19N3O/c1-2-9-19-14-4-3-13-15(18-14)12(10-17-13)11-5-7-16-8-6-11/h3-5,10,16-17H,2,6-9H2,1H3
化学名
5-propoxy-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine
别名
CP94253; CP-94253; CP 94253; 5-propoxy-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1H-pyrrolo[3,2-b]pyridine; 1H-Pyrrolo[3,2-b]pyridine, 5-propoxy-3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl)-; 5-propoxy-3-(1,2,3,6-tetrahydro-4-pyridinyl)-1h-pyrrolo[3,2-b]pyridine; CP-94,253;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.4038 mL 17.0190 mL 34.0379 mL
5 mM 0.6808 mL 3.4038 mL 6.8076 mL
10 mM 0.3404 mL 1.7019 mL 3.4038 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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