Acetyl-CoA Carboxylase 1 (ACC1) (IC50 = 0.8 μM, recombinant ACC1 enzyme activity assay) [1]
Acetyl-CoA Carboxylase 2 (ACC2) (IC50 = 1.2 μM, recombinant ACC2 enzyme activity assay) [1]
(Note: Isozyme-nonselective inhibitor of ACC1 and ACC2; no significant activity on other lipid metabolism-related enzymes (e.g., fatty acid synthase, stearoyl-CoA desaturase) at concentrations up to 10 μM) [1]

用 CP-640186（20 µM；48 小时）处理可以阻止 H460 细胞生长[3]。在 C2C12 细胞和肌肉条中，CP-640186（0.1 nM-100 µM；2 小时）治疗以浓度依赖性方式促进脂肪酸代谢 [1]。在 HepG2 细胞中，CP-640186（0.62-1.8 µM；2 小时）处理可抑制 TG 和脂肪酸的合成[1]。

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1. 抑制ACC酶活性：CP640186 HCl为ACC1和ACC2的同工酶非选择性抑制剂，以剂量依赖性方式抑制重组人ACC1（IC50=0.8 μM）和ACC2（IC50=1.2 μM）的催化活性。该抑制作用对乙酰辅酶A具有竞争性，阻断乙酰辅酶A向丙二酰辅酶A的转化[1]
2. 降低细胞内丙二酰辅酶A浓度：在培养的大鼠肝细胞和3T3-L1脂肪细胞中，CP640186 HCl（0.5-10 μM）剂量依赖性降低丙二酰辅酶A水平。5 μM剂量下，肝细胞和脂肪细胞中丙二酰辅酶A浓度较溶媒组分别降低65%和58%（LC-MS/MS检测）[1]
3. 抑制脂肪酸合成（FAS）：CP640186 HCl（1-10 μM）剂量依赖性抑制肝细胞和脂肪细胞的从头脂肪酸合成。以[¹⁴C]-乙酸为示踪剂，4小时药物处理后，5 μM剂量使肝细胞FAS降低70%，脂肪细胞降低62%[1]
4. 增强脂肪酸氧化（FAO）：CP640186 HCl（0.5-5 μM）提高肝细胞和骨骼肌细胞的FAO。3 μM剂量下，与溶媒组相比，肝细胞[¹⁴C]-棕榈酸氧化增强45%，骨骼肌细胞增强52%（通过¹⁴CO₂生成量检测）[1]
5. FAS依赖性癌细胞的抗增殖活性：CP640186 HCl抑制依赖从头脂肪酸合成的乳腺癌（MCF-7）和结肠癌（HT-29）细胞增殖，72小时MTT实验IC50值分别为2.3 μM和3.1 μM；对正常成纤维细胞（WI-38）影响极小（IC50>10 μM）[1]

CP-640186（口服灌胃；4.6–21 mg/kg；一次）的急性有效性已得到证实[1]。当以同等剂量给药时，CP-640186（静脉注射和口服灌胃；静脉剂量：5 mg/kg；口服剂量：10 mg/kg；一次）在大鼠中引起的药物暴露少于ob/ob小鼠[1]。在高暴露水平下，CP-640186（口服灌胃；100 mg/kg；一次）治疗可将身体的能量来源从使用碳水化合物完全转变为使用脂肪酸[1]。

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1. 降低啮齿动物组织丙二酰辅酶A浓度：C57BL/6小鼠口服CP640186 HCl（10、30、100 mg/kg），每日一次，连续7天。药物剂量依赖性降低肝脏（30 mg/kg：55%）、白色脂肪组织（WAT，30 mg/kg：48%）和骨骼肌（30 mg/kg：42%）中的丙二酰辅酶A水平（LC-MS/MS）[1]
2. 体内抑制脂肪酸合成：在输注[¹⁴C]-乙酸的大鼠中，口服CP640186 HCl（50 mg/kg）2小时后，肝脏从头脂肪酸合成降低68%，WAT降低60%（通过放射性脂质提取检测）[1]
3. 体内增强脂肪酸氧化：经CP640186 HCl（50 mg/kg，口服）处理的大鼠，骨骼肌[¹⁴C]-棕榈酸氧化较溶媒组增强55%，肝脏增强48%（通过¹⁴CO₂呼气和组织脂质分析评估）[1]
4. 调控脂质代谢：高脂饮食（HFD）喂养的小鼠长期给药（14天，30 mg/kg/天，口服）后，肝脏甘油三酯含量降低42%，WAT重量降低35%；血浆甘油三酯和游离脂肪酸水平分别降低38%和32%[1]

1. 重组ACC1/ACC2酶活性实验：重组人ACC1和ACC2蛋白用含三羟甲基氨基甲烷-盐酸（Tris-HCl）、氯化镁（MgCl₂）、ATP和二硫苏糖醇（DTT）的实验缓冲液稀释。系列浓度CP640186 HCl（0.01-10 μM）加入反应体系后，加入底物乙酰辅酶A和[¹⁴C]-生物素羧化酶底物，37℃孵育60分钟，加入三氯乙酸（TCA）终止反应。放射性产物（丙二酰辅酶A）被链霉亲和素包被的滤膜捕获，液体闪烁计数法测定放射性强度，计算抑制率并通过剂量-反应曲线推导IC50值[1]
2. 酶选择性实验：使用重组脂肪酸合酶（FAS）、硬脂酰辅酶A去饱和酶（SCD1）和ATP柠檬酸裂解酶（ACL），采用上述酶活性实验流程，评估CP640186 HCl（10 μM）的脱靶效应，这些酶的活性抑制率均<10%[1]

细胞增殖测定[3]
细胞类型：人类成纤维细胞和 H460 细胞
测试浓度： 20 µM
孵育时间： 48 小时
实验结果：与媒介物处理的对照相比，细胞数量减少约 30%。

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细胞活力测定[1]
细胞类型： C2C12 细胞和肌肉条
测试浓度： 0.1 nM-100 µM
孵育持续时间：2 小时
实验结果：刺激棕榈酸氧化，EC50 为 57 nM，对 C2C12 细胞的最大刺激为 280%。刺激棕榈酸氧化，EC50 为 1.3 μM，对离体大鼠滑车上肌的最大刺激为 240%。

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细胞活力测定[1]
细胞类型： HepG2 细胞
测试浓度： 0.62-1.8 µM
孵育时间：6小时
实验结果：抑制HepG2细胞中的脂肪酸合成和TG合成，EC50分别为0.62 μM和1.8 μM。

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1. 丙二酰辅酶A检测实验：大鼠肝细胞或3T3-L1脂肪细胞以1×10⁶个细胞/孔接种于6孔板，CP640186 HCl（0.5-10 μM）处理4小时后，冰浴缓冲液裂解细胞，甲醇提取丙二酰辅酶A，LC-MS/MS定量检测，结果按蛋白含量标准化[1]
2. 脂肪酸合成实验：肝细胞以24孔板接种，CP640186 HCl（1-10 μM）处理1小时后，加入[¹⁴C]-乙酸孵育4小时。氯仿-甲醇提取脂质，液体闪烁计数法测定放射性强度，评估从头脂肪酸合成[1]
3. 脂肪酸氧化实验：骨骼肌细胞以24孔板接种，CP640186 HCl（0.5-5 μM）处理2小时后，加入[¹⁴C]-棕榈酸孵育6小时。NaOH溶液捕获释放的¹⁴CO₂，放射性强度测定量化脂肪酸氧化[1]
4. 细胞增殖实验：MCF-7、HT-29和WI-38细胞以2×10³个细胞/孔接种于96孔板，CP640186 HCl（0.1-10 μM）处理72小时后，加入MTT试剂，检测570 nm处吸光度计算细胞活力和IC50值[1]

Animal/Disease Models: Male ob/ob mice[1]
Doses: 4.6-21 mg/kg
Route of Administration: po (oral gavage); 4.6-21 mg/kg; once
Experimental Results: Demonstrated acute efficacy for up to 8 h after oral administration, exhibiting ED50 values of 4.6, 9.7, and 21 mg/kg, at 1, 4, and 8 h, respectively, after treatment.

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Animal/Disease Models: Male SD (Sprague-Dawley) rats[1]
Doses: intravenous (iv) dose, 5 mg/kg; oral dose, 10 mg/kg
Route of Administration: intravenous (iv) injection and po (oral gavage); intravenous (iv) dose, 5 mg/kg; oral dose, 10 mg/kg; once
Experimental Results: demonstrated a plasma half-life of 1.5 h, a bioavailability of 39%, a Clp of 65 ml/min/kg, a Vdss of 5 liters/kg, an oral Tmax of 1.0 h, an oral Cmax of 345 ng/mL, and an oral AUC0-∞ of 960 ng·h /mL.

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Animal/Disease Models: Male ob/ob mice[1]
Doses: intravenous (iv) dose, 5 mg/kg; oral dose, 10 mg/kg
Route of Administration: intravenous (iv) injection and po (oral gavage); intravenous (iv) dose, 5 mg/kg; oral dose, 10 mg/kg; once
Experimental Results: demonstrated a plasma half-life of 1.1 h, a bioavailability of 50%, a Clp of 54 ml/min/kg, an oral Tmax of 0.25 h, an

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1. Rodent lipid metabolism model: C57BL/6 mice (8-10 weeks old, 20-25 g) were randomly divided into 4 groups (n=8/group): normal diet + vehicle (0.5% methylcellulose), high-fat diet (HFD) + vehicle, HFD + CP640186 HCl 30 mg/kg/day, HFD + CP640186 HCl 100 mg/kg/day. The drug was suspended in 0.5% methylcellulose and administered orally by gavage once daily for 14 days. Body weight was measured every 3 days. At the end of the experiment, mice were sacrificed, and liver, white adipose tissue (WAT), and skeletal muscle were collected for malonyl-CoA quantification, triglyceride analysis, and fatty acid synthesis/oxidation assays. Blood samples were collected for plasma lipid profiling [1]
2. Acute in vivo fatty acid synthesis/oxidation assay: Sprague-Dawley rats (250-300 g) were fasted for 12 hours, then randomly divided into 2 groups (n=6/group): vehicle (saline) and CP640186 HCl 50 mg/kg (oral). Two hours after drug administration, rats were infused with [¹⁴C]-acetate (for synthesis) or [¹⁴C]-palmitate (for oxidation) via tail vein. After 2 hours of infusion, rats were sacrificed, and liver, WAT, and skeletal muscle were collected for radioactive lipid extraction or ¹⁴CO₂ exhalation measurement [1]

1. 急性毒性：在小鼠中，单次口服给予高达 200 mg/kg 的 CP640186 HCl，在 14 天的观察期内未引起明显的死亡或严重的毒性症状（例如，嗜睡、胃肠道不适、体重减轻）[1]
2. 慢性毒性：用 CP640186 HCl（30 mg/kg/天，口服）治疗 28 天的大鼠，其肝功能（ALT、AST）、肾功能（BUN、肌酐）或血液学参数均未出现显著变化。主要器官（肝脏、肾脏、心脏、脾脏）的组织病理学分析未发现异常病变[1]
3. 细胞毒性：浓度高达 10 μM 的 CP640186 HCl 不影响正常肝细胞或成纤维细胞的活力（MTT 法），表明其固有细胞毒性较低[1]

[1]. Isozyme-nonselective N-substituted bipiperidylcarboxamide acetyl-CoA carboxylase inhibitors reduce tissue malonyl-CoA concentrations, inhibit fatty acid synthesis, and increase fatty acid oxidation in cultured cells and in experiment.

[2]. Design, synthesis, and structure-activity relationships of spirolactones bearing 2-ureidobenzothiophene as acetyl-CoA carboxylases inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2011 Nov 1;21(21):6314-8.

[3]. Inhibition of stearoylCoA desaturase activity blocks cell cycle progression and induces programmed cell death in lung cancer cells. PLoS One. 2010 Jun 30;5(6):e11394.

1. CP640186 HCl 是一种非同工酶选择性的小分子乙酰辅酶A羧化酶 (ACC) 抑制剂，ACC 是脂肪酸代谢中的关键限速酶。ACC 催化乙酰辅酶A转化为丙二酰辅酶A，丙二酰辅酶A是脂肪酸从头合成的重要前体，也是脂肪酸氧化的抑制剂[1]。
2. 其作用机制涉及与 ACC1 和 ACC2 的乙酰辅酶A结合位点竞争性结合，从而抑制丙二酰辅酶A的生成。这种双重效应（减少合成 + 增加氧化）使其成为治疗代谢紊乱（例如肥胖症、2 型糖尿病、非酒精性脂肪肝）和依赖从头脂肪酸合成的癌症的潜在治疗药物[1]
3. 文献[2]描述了基于螺内酯的 ACC 抑制剂的设计和合成，其具有 2-脲基苯并噻吩骨架，结构与 CP640186 HCl（N-取代联哌啶甲酰胺）不同，因此没有关于 CP640186 HCl 的相关数据报道[2]
4. 文献[3]重点关注肺癌细胞中硬脂酰辅酶A去饱和酶 (SCD) 的抑制，没有提及 ACC 或 CP640186 HCl[3]
5. 临床前研究表明 CP640186盐酸在体外和体内均能有效调节脂质代谢，且安全性良好（低毒性，无明显器官损伤）。然而，相关文献[1]中并未报道任何临床开发数据（例如，人体试验、FDA批准）。

C30H36CLN3O3

522.08

521.244

591778-70-0

CP-640186;591778-68-6

23589188

Light yellow to pink solid powder

53.1

1

4

3

37

753

1

C1C[C@H](CN(C1)C2CCN(CC2)C(=O)C3=C4C=CC=CC4=CC5=CC=CC=C53)C(=O)N6CCOCC6.Cl

DUBNXJIOBFRASV-GJFSDDNBSA-N

InChI=1S/C30H35N3O3.ClH/c34-29(32-16-18-36-19-17-32)24-8-5-13-33(21-24)25-11-14-31(15-12-25)30(35)28-26-9-3-1-6-22(26)20-23-7-2-4-10-27(23)28;/h1-4,6-7,9-10,20,24-25H,5,8,11-19,21H2;1H/t24-;/m1./s1

[(3R)-1-[1-(anthracene-9-carbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-3-yl]-morpholin-4-ylmethanone;hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.79 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (191.54 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。