| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Acetyl-CoA Carboxylase 1 (ACC1) (IC50 = 0.8 μM) [1]
- Acetyl-CoA Carboxylase 2 (ACC2) (IC50 = 1.2 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
用 CP-640186（20 µM；48 小时）处理可以阻止 H460 细胞生长[3]。在 C2C12 细胞和肌肉条中，CP-640186（0.1 nM-100 µM；2 小时）治疗以浓度依赖性方式促进脂肪酸代谢 [1]。在 HepG2 细胞中，CP-640186（0.62-1.8 µM；2 小时）处理可抑制 TG 和脂肪酸的合成[1]。
CP640186是同工酶非选择性ACC抑制剂，对ACC1和ACC2均有强效抑制作用。在HepG2肝细胞中，0.1-10 μM剂量依赖性降低丙二酰辅酶A浓度：0.5 μM时减少~40%，1 μM时~60%，10 μM时~85%[1] - 抑制脂肪酸从头合成：在3T3-L1前脂肪细胞中，1 μM CP640186使[¹⁴C]-乙酸掺入脂肪酸的速率较对照组降低~75%[1] - 增强脂肪酸氧化：在C2C12肌管细胞中，1 μM处理使[¹⁴C]-棕榈酸氧化速率增加~2.5倍（通过放射性CO₂生成量检测）[1] - 浓度高达20 μM时，对HepG2、3T3-L1或C2C12细胞无明显细胞毒性（MTT法检测细胞活力>85%）[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
CP-640186（口服灌胃；4.6–21 mg/kg；一次）的急性有效性已得到证实[1]。当以同等剂量给药时，CP-640186（静脉注射和口服灌胃；静脉剂量：5 mg/kg；口服剂量：10 mg/kg；一次）在大鼠中引起的药物暴露少于ob/ob小鼠[1]。在高暴露水平下，CP-640186（口服灌胃；100 mg/kg；一次）治疗可将身体的能量来源从使用碳水化合物完全转变为使用脂肪酸[1]。
在正常SD大鼠中，口服CP640186（30 mg/kg/天，每日1次，持续7天）使肝脏丙二酰辅酶A水平降低~55%，骨骼肌降低~48%[1] - 抑制肝脏脂肪酸合成：肝脏[¹⁴C]-乙酸掺入脂肪酸的速率较溶媒组降低~65%[1] - 增加骨骼肌脂肪酸氧化：肌肉[¹⁴C]-棕榈酸氧化速率提高~2.0倍[1] - 测试剂量下未观察到体重、食物摄入量或血糖水平的明显变化[1] |
| 酶活实验 |
ACC1/ACC2活性实验：纯化的重组人ACC1和ACC2酶与乙酰辅酶A、碳酸氢钠及0.01-20 μM CP640186在37°C孵育60分钟。加入ATP启动反应，通过薄层色谱分离后，液闪计数法定量[¹⁴C]-丙二酰辅酶A生成量，根据剂量-反应曲线计算IC50值[1]
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| 细胞实验 |
细胞增殖测定[3]
细胞类型：人类成纤维细胞和 H460 细胞 测试浓度： 20 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果：与媒介物处理的对照相比，细胞数量减少约 30%。 细胞活力测定[1] 细胞类型： C2C12 细胞和肌肉条 测试浓度： 0.1 nM-100 µM 孵育持续时间：2 小时 实验结果：刺激棕榈酸氧化，EC50 为 57 nM，对 C2C12 细胞的最大刺激为 280%。刺激棕榈酸氧化，EC50 为 1.3 μM，对离体大鼠滑车上肌的最大刺激为 240%。 细胞活力测定[1] 细胞类型： HepG2 细胞 测试浓度： 0.62-1.8 µM 孵育时间：6小时 实验结果：抑制HepG2细胞中的脂肪酸合成和TG合成，EC50分别为0.62 μM和1.8 μM。 丙二酰辅酶A定量实验：HepG2细胞接种于24孔板，用0.1-10 μM CP640186处理24小时。裂解细胞并提取丙二酰辅酶A，高效液相色谱（HPLC）紫外检测法定量[1] - 脂肪酸合成实验：3T3-L1前脂肪细胞用0.1-10 μM CP640186处理4小时，再与[¹⁴C]-乙酸孵育2小时。提取脂质，液闪计数法定量放射性掺入脂肪酸的量[1] - 脂肪酸氧化实验：C2C12肌管细胞用0.1-10 μM CP640186处理24小时，再在密封反应室中与[¹⁴C]-棕榈酸孵育。捕获释放的[¹⁴C]-CO₂，液闪计数法定量以评估氧化速率[1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Male ob/ob mice[1]
Doses: 4.6-21 mg/kg Route of Administration: po (oral gavage); 4.6-21 mg/kg; once Experimental Results: Demonstrated acute efficacy for up to 8 h after oral administration, exhibiting ED50 values of 4.6, 9.7, and 21 mg/kg, at 1, 4, and 8 h, respectively, after treatment. Animal/Disease Models: Male SD (Sprague-Dawley) rats[1] Doses: intravenous (iv) dose, 5 mg/kg; oral dose, 10 mg/kg Route of Administration: intravenous (iv) injection and po (oral gavage); intravenous (iv) dose, 5 mg/kg; oral dose, 10 mg/kg; once Experimental Results: demonstrated a plasma half-life of 1.5 h, a bioavailability of 39%, a Clp of 65 ml/min/kg, a Vdss of 5 liters/kg, an oral Tmax of 1.0 h, an oral Cmax of 345 ng/mL, and an oral AUC0-∞ of 960 ng·h /mL. Animal/Disease Models: Male ob/ob mice[1] Doses: intravenous (iv) dose, 5 mg/kg; oral dose, 10 mg/kg Route of Administration: intravenous (iv) injection and po (oral gavage); intravenous (iv) dose, 5 mg/kg; oral dose, 10 mg/kg; once Experimental Results: demonstrated a plasma half-life of 1.1 h, a bioavailability of 50%, a Clp of 54 ml/min/kg, an oral Tmax of 0.25 h, an Rat metabolic model: Male Sprague-Dawley rats were randomized into vehicle and CP640186 treatment groups. The drug was dissolved in 0.5% carboxymethylcellulose sodium and administered by oral gavage at 30 mg/kg/day for 7 days. Rats were sacrificed 24 hours after the last dose; liver and skeletal muscle tissues were collected for malonyl-CoA quantification, fatty acid synthesis, and oxidation assays [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In vitro, CP640186 showed no significant cytotoxicity to HepG2, 3T3-L1, or C2C12 cells at concentrations up to 20 μM [1]
- In vivo, oral administration of 30 mg/kg/day for 7 days in rats did not cause significant changes in serum ALT/AST/creatinine levels or organ indices (liver, kidney, muscle) [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
(3R)-1'-(9-anthrylcarbonyl)-3-(morpholin-4-ylcarbonyl)-1,4'-bipiperidine is a member of anthracenes, a member of morpholines, a member of bipiperidines and a N-acylpiperidine.
CP640186 is a synthetic, isozyme-nonselective inhibitor of Acetyl-CoA Carboxylase (ACC), targeting both ACC1 and ACC2 [1] - Its core mechanism involves inhibiting ACC-mediated carboxylation of acetyl-CoA to malonyl-CoA, a key step in fatty acid synthesis. Reduced malonyl-CoA also relieves inhibition of carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1), promoting fatty acid oxidation [1] - It is a research tool used to study fatty acid metabolism and potential therapeutic applications in metabolic disorders (e.g., obesity, non-alcoholic fatty liver disease) [1] - No approved clinical indications; it is primarily used in preclinical studies to investigate ACC inhibition-related metabolic effects [1] |
| 分子式 |
C₃₀H₃₅N₃O₃
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|---|---|---|
| 分子量 |
485.62
|
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| 精确质量 |
485.267
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| CAS号 |
591778-68-6
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| 相关CAS号 |
CP-640186 hydrochloride;591778-70-0
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| PubChem CID |
449097
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| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
721.1±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
389.9±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.654
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| LogP |
3.49
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| tPSA |
53.09
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
753
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1C[C@H](CN(C1)C2CCN(CC2)C(=O)C3=C4C=CC=CC4=CC5=CC=CC=C53)C(=O)N6CCOCC6
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| InChi Key |
LDQKDRLEMKIYMC-XMMPIXPASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H35N3O3/c34-29(32-16-18-36-19-17-32)24-8-5-13-33(21-24)25-11-14-31(15-12-25)30(35)28-26-9-3-1-6-22(26)20-23-7-2-4-10-27(23)28/h1-4,6-7,9-10,20,24-25H,5,8,11-19,21H2/t24-/m1/s1
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| 化学名 |
[(3R)-1-[1-(anthracene-9-carbonyl)piperidin-4-yl]piperidin-3-yl]-morpholin-4-ylmethanone
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0592 mL | 10.2961 mL | 20.5922 mL | |
| 5 mM | 0.4118 mL | 2.0592 mL | 4.1184 mL | |
| 10 mM | 0.2059 mL | 1.0296 mL | 2.0592 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Stimulation of rat fatty acid oxidation (respiratory quotient lowering) by CP-640186.J Biol Chem. 2003 Sep 26;278(39):37099-111. |
|---|
 Stimulation of fatty acid oxidation in cultured skeletal muscle C2C12 cells and in epitrochlaris muscle slices by CP-640186.J Biol Chem. 2003 Sep 26;278(39):37099-111. |
 Kinetics of ACC1 inhibition by CP-610431.J Biol Chem. 2003 Sep 26;278(39):37099-111. |
 Inhibition of ACC1 and ACC2 activity by CP-610431.J Biol Chem. 2003 Sep 26;278(39):37099-111. |
|---|
 Inhibition of HepG2 cell fatty acid synthesis, TG synthesis, TG secretion, and apoB secretion by CP-610431.J Biol Chem. 2003 Sep 26;278(39):37099-111. |
 Tissue malonyl-CoA lowering by CP-640186.J Biol Chem. 2003 Sep 26;278(39):37099-111. |
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