| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bromodomain and Extra-Terminal (BET) family proteins, primarily BRD4, with additional activity against BRD2 and BRD3. For CPI-203 (RO-6870810, TEN-010, JQ2, RG-6146), the Ki values were 0.3 nM (BRD4 BD1), 0.4 nM (BRD4 BD2), 0.6 nM (BRD2 BD1), 0.8 nM (BRD2 BD2), 0.5 nM (BRD3 BD1), and 0.7 nM (BRD3 BD2) [2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
CPI-203 在体外和细胞内抑制 BRD4，但不影响体外 BRD4 激酶活性 [1]。 CPI -203 对所有 9 种 MCL 细胞系均具有细胞抑制作用，GI50 范围为 0.06 至 0.71 μM，并且对健康志愿者的正常 PBMC 几乎没有细胞毒性。此外，CPI -203可以有效启动MCL细胞的细胞死亡途径[2]。
在硼替佐米耐药套细胞淋巴瘤（MCL）细胞系（Jeko-1/BtzR、Mino/BtzR）中，CPI-203单药处理可剂量依赖性抑制细胞增殖。孵育72小时后，IC50值分别为Jeko-1/BtzR 0.4 μM、Mino/BtzR 0.5 μM [2] - CPI-203（0.1–0.5 μM）与来那度胺（1–5 μM）联合处理在Jeko-1/BtzR和Mino/BtzR细胞中表现出协同抗增殖效应，联合指数（CI）<0.8（提示协同作用）。这种协同作用与caspase-3/7激活增强（较单药组增加2.5–3.0倍）和凋亡细胞比例升高（流式细胞术：约40%凋亡细胞，单药组约15%）相关 [2] - 蛋白质印迹（Western blot）分析显示，CPI-203（0.5 μM，24小时）可下调Jeko-1/BtzR细胞中BET靶基因的表达，包括c-Myc（降低60%）、BCL2（降低50%）和cyclin D1（降低45%）。实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）证实c-Myc和BCL2 mRNA水平降低3.0–3.5倍 [2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
来那度胺和 CPI-203（2.5 mg/kg，腹腔注射）共同通过引起 nREC-1 荷瘤小鼠细胞凋亡以及突变 MYC 和 IRF4 表达来提高每种药物的抗癌效果。 [2]。
在携带硼替佐米耐药Jeko-1/BtzR异种移植物的裸鼠中，口服CPI-203（30 mg/kg，每日一次，连续21天）可显著抑制肿瘤生长，与溶媒对照组（0.5%甲基纤维素+0.1%吐温80）相比，肿瘤体积减少约35%，肿瘤重量减少约30% [2] - CPI-203（30 mg/kg，口服，每日一次）与来那度胺（10 mg/kg，腹腔注射，每日一次）联合处理21天，疗效更优：与溶媒组相比，肿瘤体积减少约65%，肿瘤重量减少约60%，且未观察到较单药组显著增加的毒性 [2] - 对CPI-203处理组小鼠的肿瘤组织进行免疫组化分析，结果显示c-Myc蛋白水平降低55%，增殖标志物Ki-67降低45%，证实了体内靶点抑制效果 [2] |
| 酶活实验 |
均相时间分辨荧光（HTRF）BET结合实验：将重组BET溴结构域蛋白（BRD2 BD1/BD2、BRD3 BD1/BD2、BRD4 BD1/BD2）与荧光标记的乙酰化组蛋白H4肽及系列稀释的CPI-203（0.01 nM–1 μM）共同孵育。检测CPI-203对标记肽的置换作用，采用竞争结合模型计算Ki值 [2]
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| 细胞实验 |
MCL细胞增殖实验：将硼替佐米耐药MCL细胞（Jeko-1/BtzR、Mino/BtzR）以5×10³个细胞/孔接种到96孔板，过夜贴壁。用系列稀释的CPI-203（0.05–2 μM）单药或与来那度胺（0.5–10 μM）联合处理细胞72小时。采用比色法（MTT）检测细胞活力，通过CalcuSyn软件计算IC50和CI值 [2]
- 凋亡实验：用CPI-203（0.5 μM）+来那度胺（5 μM）处理Jeko-1/BtzR细胞48小时。用annexin V-FITC和碘化丙啶染色细胞，通过流式细胞术定量凋亡细胞（annexin V阳性）比例 [2] - Western blot和qRT-PCR实验：用CPI-203（0.5 μM）处理Jeko-1/BtzR细胞24小时。Western blot实验中，裂解细胞并提取蛋白，经SDS-PAGE分离后，用抗c-Myc、抗BCL2、抗cyclin D1和抗GAPDH（内参）抗体孵育；qRT-PCR实验中，提取总RNA并逆转录为cDNA，用c-Myc和BCL2特异性引物进行扩增（以GAPDH归一化） [2] |
| 动物实验 |
腹腔注射 2.5 mg/kg JQ1 衍生物 CPI203 可抑制体内 BRD4 对 CTD Ser2 的磷酸化。HeLa 细胞按上述方法转染，并用递增浓度的 CPI203 处理。
硼替佐米耐药性 MCL 异种移植研究：将 2×10⁶ 个 Jeko-1/BtzR 细胞皮下植入 6-8 周龄雌性裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约 150 mm³ 时，将小鼠随机分为 4 组（每组 n=6）：载体对照组、CPI-203 单药组、来那度胺单药组和 CPI-203 + 来那度胺组 [2] - 药物制剂和给药：CPI-203 配制成 0.5% 甲基纤维素 + 0.1% Tween 80 水溶液，每日一次灌胃给药，剂量为 30 mg/kg。来那度胺溶于PBS缓冲液，每日一次，以10 mg/kg的剂量进行腹腔注射。所有治疗持续21天[2] - 肿瘤和毒性监测：每3天使用游标卡尺测量肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2）。每周记录体重以评估毒性。研究结束时，处死小鼠，切除肿瘤并称重，并将肿瘤组织固定于福尔马林中进行免疫组织化学分析[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在为期 21 天的异种移植研究中，单独使用 CPI-203（30 mg/kg，口服）或与来那度胺（10 mg/kg，腹腔注射）联合使用，均未引起小鼠体重发生显著变化（与载体组相比，体重减轻不超过 5%），也未出现毒性临床症状（例如，嗜睡、食欲减少）[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CPI-203（又名 RO-6870810、TEN-010、JQ2、RG-6146）是一种强效且选择性的 BET 溴结构域抑制剂，旨在通过与 BRD2/3/4 中的乙酰化赖氨酸口袋结合来阻断 BET 蛋白与染色质的相互作用 [2]
- CPI-203 与来那度胺在硼替佐米耐药的套细胞淋巴瘤 (MCL) 中的协同作用表明，其具有治疗复发/难治性 MCL 的潜力，在这些 MCL 中，BET 靶基因（例如 c-Myc）通常过表达 [2] |
| 分子式 |
C19H18CLN5OS
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|---|---|---|
| 分子量 |
399.90
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| 精确质量 |
399.092
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| CAS号 |
1446144-04-2
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| 相关CAS号 |
(Rac)-CPI-203;202591-23-9
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| PubChem CID |
71291068
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
690.5±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
371.4±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.749
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| LogP |
1.85
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| tPSA |
114.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
611
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=C(SC2=C1C(=N[C@H](C3=NN=C(N32)C)CC(=O)N)C4=CC=C(C=C4)Cl)C
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| InChi Key |
QECMENZMDBOLDR-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H18ClN5OS/c1-9-10(2)27-19-16(9)17(12-4-6-13(20)7-5-12)22-14(8-15(21)26)18-24-23-11(3)25(18)19/h4-7,14H,8H2,1-3H3,(H2,21,26)/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
2-[(9S)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-3-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[8.3.0.02,6]trideca-2(6),4,7,10,12-pentaen-9-yl]acetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5006 mL | 12.5031 mL | 25.0063 mL | |
| 5 mM | 0.5001 mL | 2.5006 mL | 5.0013 mL | |
| 10 mM | 0.2501 mL | 1.2503 mL | 2.5006 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Penipanoid C
(Rac)-EBET-1055
SGC-BRDVIII-NC
Ad-JQ1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
