| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CREB-binding Protein (CBP) bromodomain (Ki = 1.1 nM; IC50 = 3.2 nM for acetylated peptide binding) [1]
- E1A-binding Protein P300 (EP300) bromodomain (Ki = 2.4 nM; IC50 = 5.8 nM for acetylated peptide binding) [1] - No significant binding to other bromodomains (e.g., BRD4, BRD2, PCAF) or histone modifying enzymes at concentrations up to 10 μM (Ki > 10 μM for all) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在 AMO-1 细胞中，CPI-637（化合物 28）抑制 MYC 表达（EC50 值：0.60 μM）[1]。
CPI-637 强效破坏CBP/EP300溴结构域与乙酰化组蛋白H3（H3K27ac）的相互作用：1 μM浓度下，HTRF实验显示CBP与H3K27ac的结合抑制率>90% [1] - 在RS4;11急性淋巴细胞白血病细胞中，5 μM CPI-637 处理24小时后，ChIP-qPCR检测显示CBP在p21（CDKN1A）基因启动子上的占据率降低70% [1] - CPI-637（5 μM）使RS4;11细胞中p21 mRNA表达上调3.5倍，p21蛋白水平通过western blot检测增加>2倍 [1] - 该化合物抑制CBP/EP300依赖性癌细胞系增殖：RS4;11（IC50 = 3.7 μM）、MV4-11（IC50 = 4.2 μM）、HL-60（IC50 = 5.1 μM）[1] - 5 μM CPI-637 处理RS4;11细胞48小时后，诱导G1期细胞周期阻滞（G1期比例从45%升至62%）[1] - Western blot分析显示，5 μM CPI-637 不改变RS4;11细胞中整体组蛋白乙酰化水平（H3K27ac、H4ac），表明其对溴结构域功能的选择性靶向 [1] - 浓度高达10 μM时，对正常人外周血单个核细胞（PBMCs）无显著细胞毒性（细胞活力相对于溶媒组>90%）[1] |
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| 酶活实验 |
纯化重组人CBP和EP300溴结构域片段，重悬于含Tris-HCl和NaCl的结合缓冲液中 [1]
- HTRF结合实验：384孔板中加入CBP/EP300溴结构域（100 nM）、荧光标记乙酰化H3K27ac肽（20 nM）、抗6×His受体珠及CPI-637系列稀释液（0.001-10 μM）[1] - 反应混合物室温孵育60分钟后，酶标仪检测HTRF信号，从剂量-反应曲线推导IC50值 [1] - 表面等离子体共振（SPR）：将CBP/EP300溴结构域固定在传感器芯片上，注射系列浓度（0.1-20 μM）的CPI-637，检测结合动力学并推导Ki值 [1] |
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| 细胞实验 |
RS4;11/MV4-11/HL-60细胞在含5% CO2的37 °C培养箱中用完全培养基培养至70-80%汇合度，增殖实验以5×10³个/孔接种到96孔板，ChIP/qRT-PCR实验以1×10⁶个/皿接种到10 cm培养皿 [1]
- 增殖实验：细胞用CPI-637（0.1-20 μM）处理72小时，MTT法评估细胞活力，非线性回归计算IC50值 [1] - ChIP-qPCR：细胞用CPI-637（5 μM）处理24小时，甲醛交联、裂解后，超声破碎染色质；抗CBP抗体免疫沉淀，qPCR定量p21启动子 [1] - qRT-PCR：提取处理后细胞总RNA，逆转录为cDNA，使用特异性引物定量p21基因表达 [1] - 蛋白质印迹分析：细胞用CPI-637（1-10 μM）处理24小时，冰浴裂解液裂解，蛋白提取物用抗p21、抗H3K27ac、抗H4ac和抗β-肌动蛋白抗体检测 [1] - 细胞周期分析：RS4;11细胞用CPI-637（5 μM）处理48小时，乙醇固定，碘化丙啶（PI）染色，流式细胞仪分析 [1] |
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
CPI-637 在小鼠单次口服给药（50 mg/kg）后，口服生物利用度为 45% [1]
- 小鼠血浆半衰期 (t1/2) 为 3.1 小时 [1] - 该化合物具有中等水溶性（pH 7.4 时为 8 μM）和良好的膜渗透性（Caco-2 单层细胞膜渗透试验中 Papp = 1.2×10⁻⁶ cm/s）[1] - 人血浆蛋白结合率为 90%，小鼠血浆蛋白结合率为 87% [1] - 体外代谢稳定性：CPI-637 在人肝微粒体中的半衰期为 25 分钟，在小鼠肝微粒体中的半衰期为 30 分钟 [1] |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外细胞毒性：用 CPI-637 (0.1-10 μM) 处理正常人外周血单核细胞 (PBMC) 72 小时后，细胞活力未见显著降低 (IC50 > 10 μM) [1]
- CPI-637 在浓度高达 10 μM 时未抑制 hERG 钾通道，表明其心脏毒性风险较低 [1] |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
CPI-637 是一种选择性小分子抑制剂，可抑制 CBP 和 EP300 的溴结构域，它是通过基于片段的药物发现方法开发的 [1]。其作用机制包括与 CBP/EP300 溴结构域的乙酰赖氨酸结合口袋结合，与乙酰化组蛋白竞争，从而干扰 CBP/EP300 介导的转录调控 [1]。CBP 和 EP300 是组蛋白乙酰转移酶 (HAT)，在致癌信号通路中发挥关键作用，因此它们的溴结构域是极具吸引力的癌症治疗靶点 [1]。CPI-637 可作为研究 CBP/EP300 溴结构域在转录调控和癌症发病机制中生物学功能的有效化学探针 [1]。该化合物对 CBP/EP300 的选择性优于其他溴结构域，可最大限度地减少脱靶效应，支持其在靶点验证研究中的应用。 [1]
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| 分子式 |
C22H22N6O
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|---|---|---|
| 分子量 |
386.45
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| 精确质量 |
386.185
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| 元素分析 |
C, 68.38; H, 5.74; N, 21.75; O, 4.14
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| CAS号 |
1884712-47-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
121271792
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
689.2±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
370.6±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.732
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| LogP |
2.77
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| tPSA |
76.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
616
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C1C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])N([H])C2C(=C([H])C([H])=C([H])C=2C2C([H])=C([H])C3=C(C(C4C([H])=NN(C([H])([H])[H])C=4[H])=NN3C([H])([H])[H])C=2[H])N1[H]
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| InChi Key |
BFTKDWYIRJGJCA-CYBMUJFWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H22N6O/c1-13-9-20(29)25-18-6-4-5-16(22(18)24-13)14-7-8-19-17(10-14)21(26-28(19)3)15-11-23-27(2)12-15/h4-8,10-13,24H,9H2,1-3H3,(H,25,29)/t13-/m1/s1
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| 化学名 |
(4R)-4-methyl-6-[1-methyl-3-(1-methylpyrazol-4-yl)indazol-5-yl]-1,3,4,5-tetrahydro-1,5-benzodiazepin-2-one
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.96 mg/mL (2.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 9.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 0.96 mg/mL (2.48 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 9.6 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.96 mg/mL (2.48 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5877 mL | 12.9383 mL | 25.8766 mL | |
| 5 mM | 0.5175 mL | 2.5877 mL | 5.1753 mL | |
| 10 mM | 0.2588 mL | 1.2938 mL | 2.5877 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Penipanoid C
(Rac)-EBET-1055
SGC-BRDVIII-NC
Ad-JQ1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
