| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
HDAC1 (IC50 = 0.7 nM); HDAC2 (IC50 = 1 nM); HDAC3 (IC50 = 2 nM); HDAC6 (IC50 = 9.3 nM)
Crebinostat targets class I HDAC1/2/3 and class IIb HDAC6. It is a potent HDAC inhibitor with IC50 values of 0.7 nM for HDAC1, 1.0 nM for HDAC2, 2.0 nM for HDAC3, and 9.3 nM for HDAC6. It shows weaker inhibition of the class I HDAC8 and no significant inhibition of the class IIa HDAC4/5/7/9. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Crebinostat (1 μM; 24 h) 可诱导小鼠原代神经元细胞中 AcH4K12 和 AcH3K9 的乙酰化[1]。
Crebinostat (1 μM; 24 h) 可上调小鼠原代培养神经元中 Bdnf 和 Hspa1b (Hsp70) mRNA 的表达，同时下调 Mapt mRNA 的表达[1]。 Crebinostat (1 μM; 24 h) 可提高突触蛋白和组蛋白的乙酰化水平。在原代培养神经元中，I 点位于树突上[1]。 Crebinostat (1 μM; 24 h) 可诱导小鼠原代神经元中 AcH4K12 和 AcH3K9 的乙酰化，其 EC50 值分别为 0.29 μM 和 0.18 μM。它能下调小鼠原代培养神经元中 Mapt mRNA 的表达，并上调 Hspa1b (Hsp70) 和 Bdnf 的表达。克雷比司他能增加体外培养神经元树突上突触素-1 斑点的密度。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Crebinostat（25 mg/kg；腹腔注射；持续 10 天）可增加整个海马体中 H4K12 和 H3K9 的乙酰化水平，并改善小鼠对情境恐惧条件反射的记忆[1]。 |
| 酶活实验 |
Crebinostat 在无细胞 HDAC 酶活性测定中进行评估。将该化合物与纯化的 HDAC 酶（HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC6）和荧光底物孵育。通过荧光检测测量脱乙酰酶活性的抑制情况。测定 IC50 值以量化 HDAC 抑制效力。
|
| 细胞实验 |
细胞系：小鼠原代神经元细胞（取自E17胚胎小鼠前脑）
浓度：1 μM 孵育时间：24 h 结果：以剂量依赖的方式显著诱导AcH4K12和AcH3K9的乙酰化，EC50值分别为0.29 μM和0.18 μM。 在基于小鼠原代神经元的细胞实验中评估了Crebinostat的作用。细胞用Crebinostat（1 μM；24 h）处理后，采用Western blot分析检测组蛋白乙酰化（AcH4K12和AcH3K9）。采用qPCR检测Mapt、Hspa1b和Bdnf的表达。采用免疫细胞化学方法评估树突上突触素-1斑点的密度。 |
| 动物实验 |
雄性C57BL/6J小鼠（9-10周龄）[1]
25 mg/kg 腹腔注射；每日交替注射腹部左右两侧，连续10天 在小鼠模型中，使用克瑞比司他（Crebinostat）评估其对记忆和神经可塑性的影响。它能调节染色质介导的神经可塑性并增强记忆。通过行为学测试以及测量脑组织中的组蛋白乙酰化和基因表达来评估其疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
克雷比诺司他（Crebinostat）的分子量为336.39，分子式为C19H16N2O4，CAS号为1092061-61-4。该化合物为白色至类白色固体粉末。为保证长期稳定性，应将其以粉末形式储存于-20℃。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无克瑞比司他（Crebinostat）的详细毒性数据。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。临床前模型显示其具有神经保护作用。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N'-羟基-N-[(4-苯基苯基)亚甲基氨基]庚酰胺属于联苯类化合物。
克雷比司他是一种强效、广谱的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，也是一种新型认知增强剂。它具有抗癌和神经保护作用。该化合物尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C20H23N3O3
|
|---|---|
| 分子量 |
353.414924860001
|
| 精确质量 |
353.173
|
| 元素分析 |
C, 67.97; H, 6.56; N, 11.89; O, 13.58
|
| CAS号 |
1092061-61-4
|
| 相关CAS号 |
1092061-61-4
|
| PubChem CID |
25118059
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.583
|
| LogP |
2.87
|
| tPSA |
90.8
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
26
|
| 分子复杂度/Complexity |
453
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O=C(CCCCCC(NO)=O)N/N=C\C1C=CC(=CC=1)C1C=CC=CC=1
|
| InChi Key |
AEIVDBATQVVQFS-RCCKNPSSSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H23N3O3/c24-19(9-5-2-6-10-20(25)23-26)22-21-15-16-11-13-18(14-12-16)17-7-3-1-4-8-17/h1,3-4,7-8,11-15,26H,2,5-6,9-10H2,(H,22,24)(H,23,25)/b21-15+
|
| 化学名 |
N'-hydroxy-N-[(E)-(4-phenylphenyl)methylideneamino]heptanediamide
|
| 别名 |
Crebinostat
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~282.96 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8296 mL | 14.1479 mL | 28.2957 mL | |
| 5 mM | 0.5659 mL | 2.8296 mL | 5.6591 mL | |
| 10 mM | 0.2830 mL | 1.4148 mL | 2.8296 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
