Crenigacestat (LY3039478)

别名: LY3039478; LY 3039478; LY-3039478 N-[(1S)-2-[[(7S)-6,7-二氢-5-(2-羟基乙基)-6-氧代-5H-吡啶并[3,2-A][3]苯并氮杂卓-7-基]氨基]-1-甲基-2-氧代乙基]-4,4,4-三氟丁酰胺; LY-3039478

目录号: V4902 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Crenigacestat（以前也称为 LY3039478）是一种新型、有效的、口服生物可利用的小分子 Notch 抑制剂，在细胞检测中 IC50 约为 1nM。

Crenigacestat (LY3039478) CAS号: 1421438-81-4
产品类别: Notch

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

Other Forms of Crenigacestat (LY3039478):

LY-3039478一水合物

点击了解更多

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
相关产品

产品描述

Crenigacestat（以前也称为 LY3039478）是一种新型、有效的、口服生物可利用的小分子 Notch 抑制剂，在细胞检测中 IC50 约为 1nM。也是γ-分泌酶的抑制剂。 LY3039478 有效抑制突变型 Notch 受体活性。在异种移植肿瘤模型中，LY3039478 抑制肿瘤微环境中 N1ICD 裂解和 Notch 调节基因的表达。 LY3039478正在I期试验中进行研究。

生物活性&实验参考方法

靶点	γ-secretase inhibitor (leading to inhibition of the NOTCH signaling pathway).
体外研究 (In Vitro)	K07074 细胞是一种原代小鼠肝肿瘤细胞系，对 crenigacestat (100 nM) 表现出抗癌活性 [2]。在小鼠和人类模型系统中，crenigacestat (LY3039478) 降低 Myc 和细胞周期蛋白 A1 的表达，这两个成分是 NOTCH 驱动的增殖特征的两个组成部分。在 CCRCC 细胞中，用 crenigacestat (LY3039478) 处理同样会导致 G0/G1 细胞周期停滞 [3]。细胞活力测定[2]。用 LY3039478 处理可浓度依赖性地显著抑制肾透明细胞癌（ccRCC）细胞系Caki和769-P的活力。用 1 µM LY3039478 处理可通过qRT-PCR检测到Myc和细胞周期蛋白A1（CCNA1）的表达下调。用 LY3039478 处理Caki细胞，通过流式细胞术分析，可导致处于G0/G1期的细胞比例显著增加，而处于S期和G2/M期的细胞比例减少。
体内研究 (In Vivo)	CCRCC 的体内功效通过每周 3 次口服 Crenigacestat (8 mg/kg) 的独立小鼠队列的存活率显着改善和肿瘤生长延迟得到证实 [3]。在携带皮下769-P ccRCC异种移植瘤的免疫缺陷NOD-scid IL2Rγ null小鼠中，口服给予 LY3039478（8 mg/kg，每周三次）与载体对照组相比，能显著提高总生存期。在另一独立队列的小鼠中，LY3039478 治疗也导致了ccRCC异种移植瘤生长的减缓。
细胞实验	细胞活力测定[2]。细胞类型： K07074 细胞。测试浓度：100 nM。孵化持续时间：24-96 小时。实验结果：有效抑制K07074细胞的生长。对于细胞活力测定，用不同浓度的 LY3039478 处理ccRCC细胞系（Caki和769-P），并与DMSO对照进行比较。评估细胞活力，结果显示浓度依赖性的生长抑制。对于基因表达分析，用1 µM LY3039478 处理细胞。随后提取RNA，使用针对Myc和CCNA1的基因特异性引物进行qRT-PCR，以GAPDH作为内参。对于细胞周期分析，用 LY3039478 处理Caki细胞。然后收集细胞，用碘化丙啶染色，并通过流式细胞术分析细胞在不同细胞周期阶段的分布。
动物实验	动物/疾病模型：采用769-P细胞系皮下植入NOD-scid IL2R缺陷小鼠体内，建立CCRCC异种移植模型[3]。剂量：8 mg/kg。给药途径：灌胃（po），每周3次。实验结果：与载体对照组相比，CCRCC异种移植模型的总体存活率有所提高。使用免疫缺陷的NOD-scid IL2Rγ基因敲除小鼠。通过植入769-P ccRCC细胞建立皮下异种移植瘤。 LY3039478配制于1%羧甲基纤维素钠（Na-CMC）、0.25%吐温80和0.05%消泡剂中。该药物以8 mg/kg的剂量通过灌胃给药，每周三次（例如，周一、周三、周五）。在肿瘤形成后开始治疗。在指定时间点测量肿瘤大小，每个时间点重复测量三次。对照组给予赋形剂溶液。
参考文献	[1]. Evaluation of the effects of an oral notch inhibitor, crenigacestat (LY3039478), on QT interval, and bioavailability studies conducted in healthy subjects. Cancer Chemother Pharmacol. 2019 Mar;83(3):483-492. [2]. The inhibition of Akt-Pdpk1 interaction efficiently suppresses the growth of murine primary liver tumor cells. Biochem Biophys Res Commun. 2016 May 20;474(1):118-125. [3]. Notch Pathway Is Activated via Genetic and Epigenetic Alterations and Is a Therapeutic Target in Clear Cell Renal Cancer. J Biol Chem. 2017 Jan 20;292(3):837-846. [4]. Abstract 1131: Novel inhibitor of Notch signaling for the treatment of cancer. Experimental and Molecular Therapeutics. 2013.
其他信息	LY3039478 已用于淋巴瘤、肿瘤、实体瘤、结肠癌和乳腺癌等多种癌症的治疗和基础科学研究。克雷尼加司他是一种口服的整合膜蛋白γ-分泌酶 (GS) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。给药后，克雷尼加司他与 GS 蛋白酶复合物结合，从而阻断 Notch 胞内结构域 (NICD) 的蛋白水解切割和释放。通常情况下，配体与 Notch 受体胞外结构域结合后，会发生 NICD 的蛋白水解切割和释放。这阻止了 NICD 随后转位至细胞核形成转录因子复合物，并抑制了 Notch 调控基因的表达。最终导致 Notch 过表达肿瘤细胞凋亡和生长抑制。 Notch信号通路的过度表达在肿瘤细胞增殖和存活中起着重要作用。 LY3039478是一种处于临床阶段的γ-分泌酶抑制剂，靶向NOTCH信号通路。在本研究中，LY3039478在体外和体内均显示出对透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的疗效，为其在该恶性肿瘤中的进一步研究提供了临床前依据。 NOTCH通路在ccRCC中通过遗传和表观遗传改变而被激活，因此是一个潜在的治疗靶点。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H23F3N4O4
分子量	464.4376
精确质量	464.167
CAS号	1421438-81-4
相关CAS号	1421438-81-4;1421439-98-6 (H2O);
PubChem CID	71236992
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
沸点	818.7±65.0 °C at 760 mmHg
闪点	448.9±34.3 °C
蒸汽压	0.0±3.1 mmHg at 25°C
折射率	1.594
LogP	1.83
tPSA	111.63
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	7
重原子数目	33
分子复杂度/Complexity	720
定义原子立体中心数目	2
SMILES	C[C@@H](C(=O)N[C@H]1C2=CC=CC=C2C3=C(N=CC=C3)N(C1=O)CCO)NC(=O)CCC(F)(F)F
InChi Key	YCBAQKQAINQRFW-UGSOOPFHSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H23F3N4O4/c1-13(27-17(31)8-9-22(23,24)25)20(32)28-18-15-6-3-2-5-14(15)16-7-4-10-26-19(16)29(11-12-30)21(18)33/h2-7,10,13,18,30H,8-9,11-12H2,1H3,(H,27,31)(H,28,32)/t13-,18-/m0/s1
化学名	4,4,4-trifluoro-N-((S)-1-(((S)-5-(2-hydroxyethyl)-6-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[d]pyrido[2,3-b]azepin-7-yl)amino)-1-oxopropan-2-yl)butanamide
别名	LY3039478; LY 3039478; LY-3039478
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ≥ 34 mg/mL (~73.21 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ≥ 34 mg/mL (~73.21 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1531 mL	10.7657 mL	21.5313 mL
	5 mM	0.4306 mL	2.1531 mL	4.3063 mL
	10 mM	0.2153 mL	1.0766 mL	2.1531 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。