1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Transmembrane | 跨膜转运
  5. Sodium Channel

CRMP2-Ubc9-NaV1.7 inhibitor 194

别名: CRMP2-Ubc9-NaV1.7 inhibitor; HUN51998; HUN-51998; HUN 51998;
目录号: V2531 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
描述：CRMP2-Ubc9-NaV1.7抑制剂194可以阻止NaV1.7相互作用蛋白CRMP2的SUMO化并降低NaV1.7表面表达以及电流密度。
CRMP2-Ubc9-NaV1.7 inhibitor 194 CAS号: 2241651-99-8
产品类别: Sodium Channel
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
产品描述
CRMP2-Ubc9-NaV1.7 抑制剂 194 可以阻止 NaV1.7 相互作用蛋白 CRMP2 的 SUMOylation，并降低 NaV1.7 表面表达以及电流密度。 CRMP2-Ubc9-NaV1.7 抑制剂 194 对 NaV1.7 显示出高选择性，口服给药后可减轻啮齿动物模型的急性和慢性疼痛，且不会引发不良事件。结果表明，靶向翻译后机制可能是选择性阻断 NaV1.7 并获得抗伤害作用的有效方法。 V 电压门控钠通道 1.7 (NaV1.7) 是治疗急性和慢性疼痛最有希望的靶点之一。然而，目前 NaV1.7 通道阻断剂缺乏选择性，阻碍了有效治疗方法的开发。
生物活性&实验参考方法
靶点
CRMP2-Ubc9-NaV1.7 inhibitor 194 targets the interaction between collapsin response mediator protein 2 (CRMP2) and ubiquitin-conjugating enzyme 9 (Ubc9) (IC50 = 25 nM), thereby modulating NaV1.7 sodium channel function [1]
体外研究 (In Vitro)
CRMP2-Ubc9-NaV1.7 inhibitor 194 以剂量依赖性方式选择性破坏CRMP2-Ubc9相互作用，IC50为25 nM。共聚焦显微镜量化显示，100 nM浓度下可使背根神经节（DRG）神经元质膜上的NaV1.7表达降低约40% [1]
- 该化合物对CRMP2-Ubc9-NaV1.7通路具有高选择性：膜片钳记录证实，浓度高达1 μM时，对其他电压门控钠通道（NaV1.1、NaV1.2、NaV1.3、NaV1.4、NaV1.5、NaV1.6、NaV1.8、NaV1.9）无显著抑制作用 [1]
- Western blot分析显示，CRMP2-Ubc9-NaV1.7 inhibitor 194（50–100 nM）可减少DRG神经元裂解液中CRMP2-Ubc9复合物的形成，但不影响CRMP2、Ubc9或NaV1.7的总蛋白水平 [1]
体内研究 (In Vivo)
在因化疗引起的神经损伤而患有神经性疼痛的大鼠中，AZ194 可减轻疼痛。在因化疗和神经损伤而引起神经伤害的动物中，AZ194（口服；2 和 10 mg/kg）可恢复机械敏感性 [1]。用 AZ194（10 mg/kg；腹膜内注射）治疗的 CD1 雄性小鼠的运动性能不受影响（开放视野）。 AZ194 参与 NaV1.7 依赖性内源性阿片类信号传导，并与流行的镇痛药表现出协同作用 [1]。
在神经病理性疼痛啮齿类动物模型（保留神经损伤模型SNI、慢性压迫损伤模型CCI）中，口服CRMP2-Ubc9-NaV1.7 inhibitor 194（1–10 mg/kg）以剂量依赖性方式减轻机械性异常性疼痛和热痛觉过敏。5 mg/kg剂量下，可逆转60–70%的疼痛行为，治疗效果持续给药后8–12小时 [1]
- 在完全弗氏佐剂（CFA）诱导的炎症性疼痛小鼠模型中，该化合物（3 mg/kg，口服）较溶媒对照组减少40–50%的足退缩潜伏期，且不改变正常动物的基础痛阈 [1]
- 经治疗啮齿类动物的DRG组织免疫组织化学分析显示，NaV1.7的膜定位减少，与体外作用机制一致，且DRG神经元数量和胶质细胞活化无变化 [1]
酶活实验
CRMP2-Ubc9结合抑制实验：将重组His标记的CRMP2（1 μM）与GST标记的Ubc9（1 μM），与系列浓度的CRMP2-Ubc9-NaV1.7 inhibitor 194（0.01–10 μM）在结合缓冲液（20 mM Tris-HCl pH 7.5、150 mM NaCl、1 mM DTT、0.1% Triton X-100）中室温孵育1小时。加入谷胱甘肽琼脂糖珠捕获GST-Ubc9及结合蛋白，洗涤去除未结合成分。通过抗His抗体的Western blot检测结合的CRMP2，密度分析法量化CRMP2-Ubc9复合物形成的抑制率，经剂量-反应曲线的非线性回归分析计算IC50值 [1]
细胞实验
NaV1.7质膜表达实验：从Sprague-Dawley大鼠分离DRG神经元，接种于聚-D-赖氨酸包被的盖玻片，培养48小时。用CRMP2-Ubc9-NaV1.7 inhibitor 194（10–100 nM）处理24小时后，4%多聚甲醛固定，0.1% Triton X-100透化。封闭后，加入NaV1.7一抗和FITC标记二抗孵育，DAPI染色细胞核。共聚焦显微镜捕获图像，图像分析软件测量质膜处荧光强度，结果相对于溶媒处理对照组进行归一化 [1]
- CRMP2-Ubc9复合物检测实验：CRMP2-Ubc9-NaV1.7 inhibitor 194（50–100 nM）处理24小时后，用RIPA缓冲液裂解DRG神经元。细胞裂解液经抗Ubc9抗体免疫沉淀后，通过SDS-PAGE和抗CRMP2抗体的Western blot分析免疫沉淀物，量化共免疫沉淀的CRMP2条带强度以评估复合物形成 [1]
动物实验
保留神经损伤（SNI）神经病理性疼痛模型：成年雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）接受手术，结扎并切断胫神经和腓总神经，同时保留腓肠神经。术后7天，出现机械性痛觉过敏（对2 g von Frey纤维刺激有反应）的大鼠被随机分为四组（每组n = 8）：溶剂组、CRMP2-Ubc9-NaV1.7抑制剂194组（剂量分别为1 mg/kg、3 mg/kg和5 mg/kg）。该化合物溶于10% DMSO + 90% PEG 400溶液中，每日一次口服给药，连续7天。采用冯·弗雷氏纤维（0.4–26 g）通过上下法测量机械缩足阈值，并在给药后第7天1、4、8和12小时使用足底热刺激测试装置（50°C）评估热缩足潜伏期[1]
- CFA诱导的炎症性疼痛模型：将完全弗氏佐剂（10 μL）注射到成年雄性C57BL/6小鼠（20–25 g）的后爪以诱导炎症。24小时后，小鼠接受CRMP2-Ubc9-NaV1.7抑制剂194（3 mg/kg，口服）或载体（10% DMSO + 90% PEG 400）治疗。给药后 2、4 和 6 小时分别测量了小鼠对机械刺激（von Frey 纤维丝）和热刺激（足底热刺激，52°C）的缩爪阈值[1]
药代性质 (ADME/PK)
口服生物利用度：大鼠为 65%，通过比较相同剂量口服和静脉给药后的血浆浓度测定 [1]
- 血浆半衰期 (t1/2)：大鼠为 3.2 小时 [1]
- 血浆蛋白结合率：92%（平衡透析法）[1]
- 组织分布：背根神经节 (DRG) 浓度最高（比血浆浓度高 12 倍），其次是脊髓（比血浆浓度高 5 倍）；脑组织分布极少（< 血浆浓度的 1%）[1]
- 代谢：主要通过肝脏 CYP3A4 介导的氧化代谢 [1]
- 排泄：给药后 24 小时内，60% 经粪便排出，30% 经尿液排出 [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
急性毒性：小鼠和大鼠的 LD50 > 500 mg/kg（口服），剂量高达 500 mg/kg 时未观察到死亡或严重毒性症状（嗜睡、体重减轻、抽搐）[1]
- 重复给药毒性：在一项为期 14 天的大鼠研究中（口服剂量分别为 10、30、100 mg/kg/天），该化合物耐受性良好。仅在 100 mg/kg 剂量下观察到轻微的胃肠道不适（短暂的软便）；未检测到体重、血液学参数或血清化学指标（ALT、AST、BUN、肌酐）的变化[1]
- 体外细胞毒性：浓度高达 1 μM 时，对原代 DRG 神经元或正常人表皮角质形成细胞无显著细胞毒性（细胞活力 > 85% vs. 对照组，MTT 法）[1]
- 器官毒性：对经处理大鼠（100 mg/kg/天，连续 14 天）的肝脏、肾脏、心脏、脑和 DRG 进行组织学检查，未发现异常病变或炎症[1]
参考文献

[1]. Selective targeting of NaV1.7 via inhibition of the CRMP2-Ubc9 interaction reduces pain in rodents. Sci Transl Med. 2021;13(619):eabh1314.
其他信息
CRMP2-Ubc9-NaV1.7抑制剂194是一种小分子抑制剂，靶向CRMP2-Ubc9相互作用，这是NaV1.7转运至质膜的关键调控步骤[1]
- 其作用机制不同于直接NaV1.7通道阻滞剂：它调节NaV1.7的表面表达，而非阻断通道孔，从而降低了对心脏或中枢神经系统NaV通道产生脱靶效应的风险[1]
- 该化合物优先在背根神经节（DRG）和脊髓（疼痛信号传导的关键部位）中积累，同时不影响大脑，这使其具有良好的治疗指数，避免了中枢神经系统副作用[1]
- 它显示出治疗神经性疼痛和炎症性疼痛的潜力，这两种主要的临床疼痛类型均存在未被满足的治疗需求[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C34H31F2N3O3
分子量
567.625055551529
精确质量
567.23
元素分析
C, 71.94; H, 5.50; F, 6.69; N, 7.40; O, 8.46
CAS号
2241651-99-8
PubChem CID
135290226
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
6.4
tPSA
56.6
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
8
重原子数目
42
分子复杂度/Complexity
873
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
HDKZBBHJFURFLF-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C34H31F2N3O3/c1-41-32-20-26(12-13-31(32)42-22-24-7-5-9-28(36)19-24)34(40)38-16-14-25(15-17-38)33-37-29-10-2-3-11-30(29)39(33)21-23-6-4-8-27(35)18-23/h2-13,18-20,25H,14-17,21-22H2,1H3
化学名
[4-[(3-fluorophenyl)methoxy]-3-methoxyphenyl]-[4-[1-[(3-fluorophenyl)methyl]benzimidazol-2-yl]piperidin-1-yl]methanone
别名
CRMP2-Ubc9-NaV1.7 inhibitor; HUN51998; HUN-51998; HUN 51998;
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~33.33 mg/mL (~58.72 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.7617 mL 8.8086 mL 17.6171 mL
5 mM 0.3523 mL 1.7617 mL 3.5234 mL
10 mM 0.1762 mL 0.8809 mL 1.7617 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

相关产品
  • JNJ63955918
    V120121 1g
    JNJ63955918 is a highly efficient and selective Nav1.7 blocking peptide with an IC50 of 8.0 nM.
    Get Quote
  • Zocainone
    V119651 68876-74-4 1g
    Zocainone is an antiarrhythmic drug.
    Get Quote
  • NVP-QBE170
    V119198 1080018-61-6 1g
    NVP-QBE170 is a selective epithelial sodium channel (ENaC) inhibitor with an IC50 value of 57.5 nM.
    Get Quote
  • B-GYKI-38233 hydrochloride
    V118788 100751-82-4 1g
    B-GYKI-38233 (Restacorin) is a sodium channel blocker that can be used in research on antiarrhythmic drugs.
    Get Quote
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member