GSK-3β (IC50 = 2.0 μM)

Cromolyn/色甘酸钠（色甘酸二钠；FPL-670）是一种色酮化合物，通过阻断致敏肥大细胞释放化学介质来发挥作用。它用于预防性治疗过敏和运动诱发的哮喘，但不影响已发生的哮喘发作。

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Cromolyn钠最初被描述为肥大细胞稳定剂（Hoag 1991）。然而，它也抑制中性粒细胞活化（Kay 1987）、中性粒细胞趋化性（Bruijnzeel 1989）、巨噬细胞活化、速激肽作用、类二十烷和细胞因子释放以及粘附分子表达（Yazid 2009）。 最近的一项体外研究（Yazid 2009）表明，Cromolyn钠刺激抗炎细胞内蛋白膜联蛋白A1的运输和释放。Cromolyn钠通过抑制磷酸酶PP2A（磷蛋白磷酸酶；EC 3.1.3.16）来抑制类二十烷的释放，PP2A可能是限制膜联蛋白A1释放的控制回路的一部分[3]。

缺血前用Cromolyn/色甘酸钠（色甘酸二钠；FPL-670）治疗的 IIR 小鼠的 ET-1 水平、损伤评分或炎症没有变化（P>0.05，PreCr 组与 M 组）。总之，通过下调 ET-1 并防止持续的 MC 激活，再灌注后而非缺血前注射色甘酸（钠）可减弱 IIRI [1]。色甘酸（钠）的作用是预防慢性肺病（CLD）。不建议使用色甘酸（钠）来保护早产儿免于患慢性肺部疾病[2]。

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稳定肥大细胞（MC）可以抑制或增强炎症；然而，如何通过稳定MC来提高对小肠缺血再灌注损伤（IIRI）的治疗效果仍有待阐明。本研究旨在评估在缺血前或再灌注后使用Cromolyn钠（CS，一种MC稳定剂）的不同治疗方法。昆明小鼠被随机分为假手术组（SH）和单纯IIR组（M），其中小鼠接受30分钟肠系膜上动脉闭塞，然后再灌注3天或3小时，或IIR，在缺血前15分钟或再灌注后15分钟用CS治疗PreCr和PostCr组。评估生存率和Chiu评分。定量检测ET-1、组胺、TNF-α和IL-6的水平，MC蛋白酶7（MCP7）的表达、MC计数和髓过氧化物酶（MPO）活性。IIR导致严重损伤，死亡率和损伤评分显著增加。IIR还导致ET-1、组胺、TNF-α和IL-6水平、MCP7表达、MC计数和MPO活性显著升高（P<0.05，M组与SH组相比）。PostCr组的所有生化变化均显著降低（P<0.05，PostCr与M组相比），而缺血前用CS预处理IIR小鼠，ET-1水平、损伤评分和炎症没有变化（P>0.05，PreCr与M各组相比）。总之，再灌注后而非缺血前给予CS，通过下调ET-1和抑制持续的MC活化来减弱IIRI。[1]

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Cromolyn、曲尼司特和西替利嗪改善SIN引发的局部HRARs[2]
由于SIN引发的HRAR主要由组胺释放介导，我们研究了临床上可用的肥大细胞稳定剂和组胺受体阻滞剂是否可以预防SIN诱导的HRAR。因此，实验中使用了色甘酸、曲尼司特和西替利嗪。结果表明，色甘酸、曲尼司特和西替利嗪显著降低了SIN治疗动物皮肤中伊文思蓝染料的量（图4A和B），同时减少了SIN诱导的肥大细胞数量的增加（图4C和D）。考虑到IL-33在SIN引发的HRAR中的关键作用，我们确定了抑制IL-33的产生是否有助于这三种药物在PCA模型中的改善作用。免疫组织化学分析显示，色甘酸、曲尼司特和西替利嗪抑制了SIN诱导的PCA大鼠皮肤中IL-33的产生（图4E），这与之前的报道一致

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Cromolyn、曲尼司特和西替利嗪阻断SIN引发的全身HRARs[2]
我们进一步验证了这些肥大细胞稳定剂对预防大鼠SIN引发的全身HRAR的作用，结果表明色甘酸、曲尼司特和西替利嗪可以有效逆转SIN诱导的体温降低，用200mg/kg SIN治疗的动物体温分别从35.0°C升高到35.9°C、36.0°C和36.2°C（图5A）。此外，色甘酸、曲尼司特和西替利嗪显著降低了用200mg/kg SIN治疗的动物血浆中的组胺浓度，分别从5.5μg/ml降至3.1、1.0和0.9μg/ml（图5B）。在用这些肥大细胞稳定剂治疗的动物中观察到肺损伤的显著改善，表明肺组织中的免疫细胞浸润减少（图5C）。鉴于IL-33是小鼠肥大细胞炎症反应和组胺释放的启动和恶化的关键细胞因子，我们进一步研究了三种肥大细胞稳定剂对组胺释放的抑制作用是否是由于IL-33分泌的减少造成的。如图5D和E所示，静脉注射SIN的动物血浆和肺组织中的IL-33水平显著升高，而与SIN和色甘酸、曲尼司特或西替利嗪联合治疗则导致大鼠血浆或肺组织中IL-33水平降低。总的来说，肥大细胞稳定剂能有效预防SIN引发的全身性HRAR。

IIR实验模型及动物分组[1]
选取4组体重20-22 g的健康雄性昆明小鼠，术前禁食16 h，术前腹腔注射10%水合氯醛（3.0 ml/kg）麻醉。术前动物可自由饮水。麻醉深度达标后，将小鼠仰卧固定。IIR组（M组）开腹，辨认并夹闭肠系膜上动脉（SMA）30 min。随后松开动脉夹，维持内脏区域再灌注3 dt以观察存活率，或维持3 h以评估早期小肠损伤。假手术组（SH组）开腹，分离SMA但不夹闭。在另外两个治疗组中，PreCr组和PostCr组的小鼠在缺血前15分钟和血管钳解除后15分钟分别经尾静脉注射色甘酸钠/CS（25 mg/kg，0.1 ml）。SH组和M组的小鼠在缺血前15分钟注射等体积的生理盐水。此外，为避免术后体液流失，所有小鼠均皮下注射预热的生理盐水（0.033 ml/g体重）。CS/色甘酸钠的剂量参考既往文献选择。

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大鼠皮肤局部HRAR的诱导和测定[2]
大鼠局部HRAR的诱导方法参照既往文献并稍作修改。SD大鼠随机分为不同组。作为阳性对照，大鼠背部皮内注射抗DNP-IgE（500 ng，溶于100 μl PBS）。24小时后，大鼠经静脉注射或不经静脉注射含1%伊文思蓝染料的1 μg DNP-HSA进行激发。2小时后，对经1%伊文思蓝染料激发的大鼠背部皮内注射SIN（10 mg，溶于100 μl PBS）或PBS（100 μl）。色甘酸钠和西替利嗪溶于PBS。曲尼司特溶于CMC-Na（羧甲基纤维素钠）。在DNP-HSA激发或注射SIN或PBS之前，静脉注射一次色甘酸钠（30 mg/kg）。在用DNP-HSA刺激或注射SIN或PBS前1小时或30分钟，分别口服给予西替利嗪（15 mg/kg）和曲尼司特（400 mg/kg）。2小时后，根据注射部位皮肤背面的蓝色染色情况观察血管通透性。采集皮肤样本，用2 ml甲酰胺在55℃下孵育48小时，提取伊文思蓝染料，并通过610 nm处的吸光度值进行定量。

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大鼠全身性HRARs的诱导和测量[2]
实验方案根据之前的描述进行了修改。简而言之，大鼠静脉注射PBS或SIN，剂量分别为50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg。色甘酸钠、西替利嗪和曲尼司特的制备方法如上所述。在注射SIN或PBS之前，静脉注射一次色甘酸钠（30 mg/kg）。在注射SIN或PBS之前1小时或30分钟，分别口服西替利嗪（15 mg/kg）和曲尼司特（400 mg/kg）。每30分钟测量一次直肠温度，监测体温变化，直至体温恢复正常。在每个实验中，于不同时间间隔采集血浆，用于不同的研究目的。2小时后处死大鼠，收集肺组织进行组织学分析，或保存于-80℃直至后续使用。根据制造商的说明，采用ELISA法测定血浆中IL-4、IL-18、IL-33和LTB4的生成水平。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
虽然目前尚无关于哺乳期使用色甘酸钠的已发表数据，但母乳中的色甘酸钠浓度可能非常低，预计婴儿胃肠道对其吸收不良。专家组认为哺乳期使用色甘酸钠是可以接受的。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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毒性概述
色甘酸钠吸收不良，毒性低。尚未报告严重毒性反应，也未确定具体的毒性剂量。目前尚无足够的研究证实色甘酸钠在2岁以下儿童患者中的疗效和安全性。然而，已有危及生命的急性反应报告。
如发生超敏反应，患者应接受抗组胺药治疗，可联合或不联合β受体激动剂、皮质类固醇和肾上腺素。如发生严重超敏反应，应给予氧气、抗组胺药、肾上腺素、皮质类固醇、脑电图监测和静脉输液。除非有指征，否则无需进行特殊实验室检查或测试。轻度至中度毒性的治疗以对症支持治疗为主。临床医生应纠正出现呕吐或腹泻患者的任何显著体液和电解质紊乱。预计过量服用后不会出现严重毒性，应采用对症支持治疗。

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不良反应
使用色甘酸钠的患者发生不良事件的频率尚不明确。不良反应的发生也因给药途径而异。眼用溶液使用后可能出现短暂的眼部灼烧感，并可能出现眼干、眼睑肿胀、刺激、瘙痒、皮疹和麦粒肿等症状。色甘酸钠鼻喷雾剂报告的不良反应包括鼻塞、打喷嚏、鼻痒、鼻出血、鼻结膜炎和头痛。吸入溶液报告的不良反应包括咽喉刺激和声音嘶哑、食管炎、喉头和咽头水肿、嗜睡、头晕、支气管刺激、肺部浸润和咳嗽。
大多数肥大细胞增生症患者报告的不良反应都是短暂的，并且可能是该疾病的症状。在临床研究中，接受口服色甘酸钠溶液治疗的肥大细胞增多症患者最常报告的不良事件包括头痛、腹泻、瘙痒、恶心、肌痛、腹痛、皮疹和烦躁。此外，与口服溶液相关的不良事件还包括呕吐、便秘、红斑、光敏性、荨麻疹和血管性水肿。在合并其他疾病的患者的临床研究以及上市后患者经验中，其他报告的不良事件（包括消化不良、便秘、舌炎、腹胀、口腔炎、呕吐、吞咽困难和食管痉挛）发生率较低；无法确定这些不良事件是否与色甘酸钠有关。

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27503 女性 TDLo 口服 96 mg/kg/6D-I 皮肤及附属器官（皮肤）：全身暴露后出现过敏性皮炎。《英国医学杂志》，289(470)，1984
27503 人类 TDLo 口服 34 mg/kg/4W 肺、胸腔或呼吸：呼吸抑制；肺、胸腔或呼吸：其他变化。《英国医学杂志》，2(916)，1976
27503 大鼠 LD50 口服 >11 gm/kg。《Kiso to Rinsho. 临床报告》，4(189)，1970
27503 大鼠 LD50 腹腔注射 >4 gm/kg。《Kiso to Rinsho.》临床报告，4(189)，1970
27503 大鼠皮下注射LD50 6 gm/kg Kiso to Rinsho. 临床报告，4(189)，1970

[1]. Treatment of mice with cromolyn sodium after reperfusion, but not prior to ischemia, attenuates small intestinal ischemia-reperfusion injury. Mol Med Rep, 2013. 8(3): p. 928-34.

[2]. Sinomenine-induced histamine release-like anaphylactoid reactions are blocked by tranilast via inhibiting NF-κB signaling. Pharmacol Res. 2017 Aug 31. pii: S1043-6618(17)30796-X.

[3]. Ng, G. and A. Ohlsson, Cromolyn sodium for the prevention of chronic lung disease in preterm infants. Cochrane Database Syst Rev, 2012. 6: p. CD003059.

色甘酸钠是一种有机钠盐，是色甘酸的二钠盐。它既是一种抗哮喘药物，也是一种药物过敏原。它含有一个色甘酸根(2-)基团。
色甘酸钠是色甘酸钠的钠盐形式，色甘酸钠是一种肥大细胞稳定剂，具有抗炎活性。色甘酸钠可能干扰抗原刺激的钙离子跨肥大细胞膜的转运，从而抑制肥大细胞释放组胺、白三烯和其他引起超敏反应的物质。色甘酸钠还能抑制嗜酸性粒细胞的趋化性。
色甘酸钠是一种色酮复合物，其作用机制是通过抑制致敏肥大细胞释放化学介质。它用于预防过敏性和运动性哮喘，但对已发生的哮喘发作无效。
另见：色甘酸钠（含有活性成分）。

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总之，在早期再灌注时（而非缺血前）用CS治疗小鼠，显示出对缺血诱导性缺血再灌注损伤（IIRI）的良好治疗效果。适当的肥大细胞（MC）激活可通过降解内皮素-1（ET-1）抑制炎症；然而，持续的MC激活可能通过释放类胰蛋白酶、组胺和促炎细胞因子加剧炎症。[1]

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正清风通宁（ZQFTN）是源自药用植物青藤碱（Sinmenium acutum）的药物制剂，在中国被公认为治疗类风湿性关节炎（RA）的有效药物。然而，其组胺释放性过敏样反应（HRARs）在一些患者中经常发生。因此，建立有效的临床方案来管理此类HRARs是十分必要的。本研究建立了全身性过敏反应（HRARs）和局部皮肤过敏反应（HRARs）的大鼠模型。采用伊文思蓝染色法和组织学方法定量分析血管通透性和肥大细胞数量。分别采用超高效液相色谱-固相萃取-质谱联用（UHPLC-SPE-MS）、酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫组织化学法检测血浆中组胺、白三烯B4（LTB4）和白细胞介素-33（IL-33）的水平。结果表明，辛伐他汀（SIN）可显著诱导大鼠发生全身性和局部性过敏反应，表现为体温显著下降、皮肤血管通透性增加、肺组织损伤以及皮肤和肺组织中肥大细胞浸润和IL-33表达升高。机制研究表明，曲尼司特可通过抑制H1受体基因表达和NF-κB信号通路来预防辛伐他汀诱导的过敏反应。我们的研究结果表明，肥大细胞膜稳定剂和H1受体阻滞剂能有效预防SIN诱导的HRARs，而色甘酸钠、西替利嗪和曲尼司特可用于临床治疗ZQFTN诱导的HRARs。[2]背景：慢性肺疾病（CLD）常见于早产儿，其病因复杂，包括炎症。色甘酸钠是一种肥大细胞稳定剂，可抑制中性粒细胞活化和中性粒细胞趋化，因此可能在预防慢性肺疾病（CLD）中发挥作用。
目的：旨在确定预防性使用色甘酸钠对有CLD风险的早产儿在出生后28天内发生CLD、死亡率或死亡或CLD复合结局的影响。
检索方法：采用Cochrane新生儿评价组的检索策略来识别相关研究。检索了Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL，Cochrane图书馆，2009年第3期）、MEDLINE、EMBASE、CINAHL（截至2009年7月）、个人文件以及已识别试验的参考文献列表。本次更新于2012年4月12日检索了相同的数据库。此外，同日，我们还在PAS2View™网站和Web of Science网站上检索了儿科学术协会年会（2000年至2012年）的摘要，并以之前确定的两项试验为起点。
纳入标准：涉及早产儿的随机或半随机对照临床试验。在出生后两周内开始使用色甘酸钠。干预措施必须包括使用雾化器或定量吸入器（带或不带储雾罐）给予色甘酸钠，并与安慰剂或不干预进行比较。纳入研究必须包含以下至少一项结局指标：总死亡率、28 天慢性肺疾病 (CLD) 发生率、36 周胎龄 (PMA) 时 CLD 发生率，或 28 天死亡率或 CLD 的复合结局。
数据收集与分析：采用 Cochrane 协作网的标准方法，具体方法见《Cochrane 系统评价干预措施手册》。二分类结局指标报告风险比 (RR) 和风险差 (RD) 及其 95% 置信区间 (CI)，连续性数据报告加权平均差 (WMD)。采用固定效应模型进行荟萃分析。使用 I² 统计量检验异质性。
主要结果：纳入两项符合条件的研究，但纳入的婴儿数量较少。使用色甘酸钠进行预防并未对 28 天死亡率或 CLD 的复合结局产生统计学意义上的显著影响； 28 天或 36 周胎龄时发生慢性肺疾病 (CLD)；或 28 天或 36 周胎龄时存活婴儿发生 CLD。使用色甘酸钠进行预防并未在新生儿总体死亡率、气漏发生率、坏死性小肠结肠炎、脑室内出血、败血症和机械通气天数方面显示出统计学意义上的显著差异。未观察到副作用。似乎没有必要进行进一步的研究。作者结论：目前尚无随机试验证据表明色甘酸钠在预防 CLD 方面发挥作用。不建议使用色甘酸钠预防早产儿 CLD。[3]

C23H14NA2O11

512.3302

512.033

C, 53.92; H, 2.75; Na, 8.97; O, 34.35

15826-37-6

Cromolyn;16110-51-3

27503

White to off-white solid powder

752.3ºC at 760 mmHg

241-2420C (dec)

263.9ºC

179.37

1

11

6

36

824

0

C1=CC2=C(C(=C1)OCC(COC3=CC=CC4=C3C(=O)C=C(O4)C(=O)[O-])O)C(=O)C=C(O2)C(=O)[O-].[Na+].[Na+]

VLARUOGDXDTHEH-UHFFFAOYSA-L

InChI=1S/C23H16O11.2Na/c24-11(9-31-14-3-1-5-16-20(14)12(25)7-18(33-16)22(27)28)10-32-15-4-2-6-17-21(15)13(26)8-19(34-17)23(29)30;;/h1-8,11,24H,9-10H2,(H,27,28)(H,29,30);;/q;2*+1/p-2

disodium;5-[3-(2-carboxylato-4-oxochromen-5-yl)oxy-2-hydroxypropoxy]-4-oxochromene-2-carboxylate

CROMOLYN SODIUM; Sodium cromoglycate; Disodium cromoglycate; Sodium cromolyn; Gastrocrom; Cromolyn disodium salt; Cromoptic; ...; 15826-37-6;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。  (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~50 mg/mL (~97.59 mM)
DMSO : ~25 mg/mL (~48.80 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 50 mg/mL (97.59 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶.

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。