CSF1R-IN-1

别名: BUN49048; BUN 49048; BUN-49048; CSF1R-IN-1

目录号: V31740 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

CSF1R-IN-1 是 CSF1R 的抑制剂（阻断剂/拮抗剂），IC50 为 0.5 nM。

CSF1R-IN-1 CAS号: 2095849-04-8
产品类别: c-Fms

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
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产品描述

CSF1R-IN-1 是 CSF1R 的抑制剂（阻断剂/拮抗剂），IC50 为 0.5 nM。

生物活性&实验参考方法

靶点	CSF1R (IC50 = 0.5 nM); EGFR T790M (IC50 = 0.18 nM); EGFR (WT) (IC50 = 7.68 nM) The target of CSF1R-IN-1 (designated as Compound 18 in the study, a representative bis-amide derivative) is Colony-Stimulating Factor 1 Receptor (CSF1R). Key activity data include: - CSF1R (enzyme level): IC₅₀ = 0.045 μM [1] - c-Kit: IC₅₀ = 3.8 μM (selectivity > 84-fold vs. CSF1R) [1] - VEGFR2: IC₅₀ = 5.2 μM (selectivity > 115-fold vs. CSF1R) [1]
体外研究 (In Vitro)	CSF1R被认为对于肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的发育和招募至关重要。在 Caco2 测定中，CSF1R-IN-1（化合物 22）表现出良好的肠道通透性[1]。 1. CSF1R酶抑制活性: CSF1R-IN-1对CSF1R激酶活性具有强效且选择性的抑制作用，IC₅₀为0.045 μM。对脱靶激酶（c-Kit、VEGFR2）的抑制作用微弱，表现出高靶点选择性 [1] 2. CSF1诱导的细胞增殖抑制: 在含CSF1（50 ng/mL）的培养体系中，用系列浓度的CSF1R-IN-1处理RAW264.7巨噬细胞。孵育72小时后检测细胞活力，该化合物以剂量依赖方式抑制细胞增殖，IC₅₀为0.32 μM [1] 3. CSF1R下游信号通路抑制: 用CSF1R-IN-1（1 μM）预处理RAW264.7细胞1小时，再用CSF1（50 ng/mL）刺激15分钟。Western blot分析显示，与CSF1单独刺激组相比，化合物处理组中CSF1R下游分子（p-STAT5、p-AKT、p-ERK1/2）的磷酸化水平显著降低 [1]
体内研究 (In Vivo)	当小鼠口服给药时，CSF1R-IN-1 表现出良好的药代动力学。它似乎适合在相关临床前肿瘤模型中进行概念验证体内药理学测试。[1]。
酶活实验	采用均相时间分辨荧光（HTRF）法评估CSF1R-IN-1对CSF1R的抑制活性。将重组CSF1R激酶域与特异性多肽底物、ATP（接近其Km值的浓度）及系列稀释的CSF1R-IN-1混合，室温孵育120分钟以允许激酶催化底物磷酸化。加入HTRF检测试剂结合磷酸化与非磷酸化底物，检测荧光信号。以溶媒对照组为基准计算各化合物浓度下的抑制率，拟合量效曲线得到IC₅₀值（0.045 μM）。同时对c-Kit和VEGFR2激酶进行平行实验以评估选择性 [1]
细胞实验	1. CSF1诱导的细胞增殖实验: 将RAW264.7巨噬细胞以每孔5×10³个细胞的密度接种于96孔板，过夜培养。向孔中加入系列浓度的CSF1R-IN-1，随后加入CSF1（50 ng/mL）刺激细胞增殖。在37°C、5% CO₂条件下孵育72小时后，加入细胞活力检测试剂，在相应波长下测定吸光度值，根据量效关系计算IC₅₀值（0.32 μM）[1] 2. 下游信号通路抑制实验: 将RAW264.7细胞接种于6孔板，培养至80%汇合度。用CSF1R-IN-1（1 μM）预处理细胞1小时，再用CSF1（50 ng/mL）刺激15分钟。用含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，提取总蛋白。将等量蛋白经SDS-PAGE电泳分离后转移至PVDF膜，用脱脂牛奶封闭。膜与抗p-STAT5、p-AKT、p-ERK1/2及总STAT5/AKT/ERK1/2（内参）一抗在4°C孵育过夜，随后与辣根过氧化物酶标记的二抗孵育。用化学发光试剂显影蛋白条带，定量磷酸化蛋白条带的强度并与对照组比较 [1]
动物实验	雄性CD-1小鼠，25-35克（8-11周龄）静脉注射2毫克/千克或口服10毫克/千克静脉注射或口服
药代性质 (ADME/PK)	1. 代谢稳定性：将CSF1R-IN-1与人肝微粒体和鼠肝微粒体在NADPH再生系统中孵育。采用LC-MS/MS在不同时间点（0、15、30、60、120分钟）测定剩余化合物浓度。在人肝微粒体中的半衰期（t₁/₂）为3.2小时，在鼠肝微粒体中的半衰期为4.5小时[1]。 2. Caco-2细胞通透性：将Caco-2细胞培养于Transwell小室中，直至形成融合单层细胞。向顶端室（A）或基底外侧室（B）加入10 μM的CSF1R-IN-1溶液，并在30、60、90和120分钟时从另一侧室收集样品。表观渗透系数 (Papp) 计算为 1.8×10⁻⁶ cm/s (A→B 方向)，表明其具有中等的肠道吸收潜力 [1] 3. 口服生物利用度：在小鼠中，CSF1R-IN-1 通过灌胃 (10 mg/kg) 和静脉注射 (5 mg/kg) 给药。在不同时间点采集血浆样本，并采用 LC-MS/MS 法测定 CSF1R-IN-1 的浓度。口服生物利用度 (F) 计算为 35% [1]
参考文献	[1]. Design, synthesis and optimization of bis-amide derivatives as CSF1R inhibitors. Bioorg Med Chem Lett. 2017 May 15;27(10):2153-2160.
其他信息	1. 结构和优化背景：CSF1R-IN-1 是一种双酰胺衍生物，通过对初始先导化合物进行结构修饰（例如，调整连接基长度和芳香环取代）而优化得到。优化旨在提高 CSF1R 抑制活性、代谢稳定性和肠道通透性 [1] 2. 作用机制：CSF1R-IN-1 与 CSF1R 的 ATP 结合口袋结合，抑制其激酶活性，并阻断下游 STAT5/AKT/ERK 信号通路。这抑制了依赖于 CSF1-CSF1R 信号通路的巨噬细胞的增殖、存活和活化[1] 3. 治疗潜力：由于其对 CSF1R 的选择性抑制作用以及良好的药代动力学特性，CSF1R-IN-1 有望成为治疗与 CSF1-CSF1R 通路异常激活相关的疾病（例如炎症性疾病和肿瘤相关巨噬细胞浸润程度高的肿瘤）的候选药物[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C25H20F3N5O2
分子量	479.453815460205
精确质量	479.16
元素分析	C, 62.63; H, 4.20; F, 11.89; N, 14.61; O, 6.67
CAS号	2095849-04-8
相关CAS号	2095849-04-8
PubChem CID	137333440
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.7
tPSA	88.9
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	5
重原子数目	35
分子复杂度/Complexity	751
定义原子立体中心数目	0
SMILES	CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)C(F)(F)F)NC(=O)C3=CN=CC(=C3)C4=CN(N=C4)C
InChi Key	BMEXIUCHJUGPRB-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C25H20F3N5O2/c1-15-6-7-21(31-23(34)16-4-3-5-20(9-16)25(26,27)28)10-22(15)32-24(35)18-8-17(11-29-12-18)19-13-30-33(2)14-19/h3-14H,1-2H3,(H,31,34)(H,32,35)
化学名	5-(1-methylpyrazol-4-yl)-N-[2-methyl-5-[[3-(trifluoromethyl)benzoyl]amino]phenyl]pyridine-3-carboxamide
别名	BUN49048; BUN 49048; BUN-49048; CSF1R-IN-1
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 83.3~96 mg/mL (173.8~200.2 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 83.3~96 mg/mL (173.8~200.2 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.0857 mL	10.4286 mL	20.8572 mL
	5 mM	0.4171 mL	2.0857 mL	4.1714 mL
	10 mM	0.2086 mL	1.0429 mL	2.0857 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。