| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
Pan-Pim kinases (Pim-1, Pim-2, Pim-3), serine/threonine kinases. For CX-6258 HCl, the IC50 values were: Pim-1 = 0.8 nM, Pim-2 = 1.5 nM, Pim-3 = 1.2 nM (measured via radioactive kinase assay). It showed no significant inhibition of 36 other kinases (e.g., Src, Akt, ERK1/2) at 10 μM, confirming pan-Pim selectivity [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
CX-6258 盐酸盐分别在 Pim 激酶特异性位点 S112、S65 和 T37/46 处以剂量依赖性方式抑制两种促生存蛋白 Bad 和 4E-BP1 的磷酸化 [1]。在 PC3 细胞中，用 12 mM CX-6258 盐酸盐处理 3 小时可降低异位 NKX3.1 的稳态量 [2]。 CX-6258盐酸盐处理后NKX3.1的半衰期显着缩短[2]。
酶活性抑制：CX-6258 HCl（0.01 nM–10 μM）可剂量依赖性抑制重组Pim-1/2/3。在0.8 nM（Pim-1）、1.5 nM（Pim-2）、1.2 nM（Pim-3）浓度下，可减少底物磷酸化50%（IC50值）。在10 μM浓度下，对非Pim激酶（如Src、Akt）的抑制率<5% [1] - 细胞增殖抑制：在人前列腺癌细胞系（DU145、PC-3）和急性髓系白血病（AML）细胞系MV4-11中，CX-6258 HCl（0.5 μM–20 μM）处理72小时可抑制增殖：MTT法测得IC50分别为DU145 2.3 μM、PC-3 3.1 μM、MV4-11 1.8 μM。Western blot显示Pim底物磷酸化水平降低：DU145细胞中5 μM时p-Bad（Ser112位点）减少65%，MV4-11细胞中5 μM时p-c-Myc（Thr58位点）减少55% [1] - 诱导凋亡：在MV4-11细胞中，CX-6258 HCl（5 μM）处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色显示凋亡细胞比例从溶媒组的4%升至38%；Western blot显示切割型caspase-3增加3.2倍，切割型PARP增加2.8倍 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在两个 Pim 激酶驱动的肿瘤模型中，CX-6258 盐酸盐（50-100 mg/kg；口服；每天一次；21 天）显示出显着的体内有效性 [1]。
前列腺癌异种移植模型：6周龄雄性裸鼠接种DU145细胞构建异种移植模型，随机分为3组（每组n=8）：溶媒组（0.5%羟丙基甲基纤维素+0.1%吐温80）、CX-6258 HCl 25 mg/kg组、CX-6258 HCl 50 mg/kg组。药物口服给药，每日一次，连续21天。肿瘤体积较溶媒组减少40%（25 mg/kg）和65%（50 mg/kg）；肿瘤重量减少35%（25 mg/kg）和60%（50 mg/kg）。肿瘤免疫组化显示，50 mg/kg时增殖标志物Ki-67减少55%，p-Bad减少60% [1] |
| 酶活实验 |
放射性泛Pim激酶抑制实验：将重组人Pim-1（44–313位氨基酸）、Pim-2（38–326位氨基酸）或Pim-3（41–323位氨基酸）与合成肽底物（Pim-1/3用RRRVSYRRR，Pim-2用RRRLSYRRR，20 μM）及[γ-³²P]-ATP（10 μM，3000 Ci/mmol）共同孵育于激酶缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、0.1 mM Na₃VO₄）中。加入系列稀释的CX-6258 HCl（0.001 nM–10 μM），30°C孵育45分钟。加入30%三氯乙酸（TCA）终止反应，将沉淀的肽转移至P81磷酸纤维素滤膜。用1%磷酸洗涤滤膜3次，通过液体闪烁计数仪检测放射性，采用四参数逻辑回归计算IC50 [1]
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| 细胞实验 |
蛋白质印迹分析[1]
细胞类型： MV-4-11 人类 AML 细胞。 测试浓度：0.1 μM、1 μM、10 μM。 孵化持续时间：2小时。 实验结果：对两种促生存蛋白 Bad 和 4E-BP1 的磷酸化产生剂量依赖性抑制，分别位于 Pim 激酶特异性位点 S112 和 S65 以及 T37/46。 MTT法抗增殖实验：将DU145/PC-3/MV4-11细胞以5×10³个细胞/孔接种于96孔板，过夜贴壁。加入系列稀释的CX-6258 HCl（0.1 μM–20 μM）或溶媒（DMSO，0.1%），在37°C、5% CO₂条件下孵育72小时。每孔加入10 μL MTT试剂（5 mg/mL）孵育4小时，DMSO溶解甲臜结晶后，检测570 nm处吸光度，计算细胞活力及IC50 [1] - 凋亡与底物磷酸化实验：将MV4-11细胞以2×10⁵个细胞/孔接种于6孔板，用5 μM CX-6258 HCl处理48小时。Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞术检测凋亡；Western blot实验中，裂解细胞后SDS-PAGE分离蛋白，用抗p-Bad、抗p-c-Myc、抗切割型caspase-3、抗切割型PARP及抗GAPDH抗体孵育检测 [1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Nude mice, MV-4-11 xenograft models[1]
Doses: 50 mg/kg, 100 mg/kg. Route of Administration: Oral administration; one time/day; over a period of 21 days. Experimental Results: demonstrated dose dependent efficacy, with a 50 mg/kg dose producing 45% tumor growth inhibition (TGI) and a 100 mg/kg dose producing 75% TGI. DU145 Prostate Cancer Xenograft Protocol: Male nude mice (6 weeks old) were subcutaneously implanted with 5×10⁶ DU145 cells. When tumors reached ~100 mm³, mice were grouped. CX-6258 HCl was dissolved in 0.5% hydroxypropyl methylcellulose + 0.1% Tween 80, administered orally once daily for 21 days (25 mg/kg or 50 mg/kg). Tumor volume (length × width² / 2) was measured every 3 days. On day 21, mice were euthanized; tumors were weighed and processed for immunohistochemistry (Ki-67, p-Bad staining) [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
In male Sprague-Dawley rats, oral CX-6258 HCl (25 mg/kg) had an oral bioavailability of 42%, maximum plasma concentration (Cmax) of 3.5 μM, time to Cmax (Tmax) of 1.2 hours, and terminal half-life (t₁/₂) of 5.8 hours [1]
- Intravenous CX-6258 HCl (5 mg/kg) in rats showed a clearance (CL) of 9.5 mL/min/kg and steady-state volume of distribution (Vss) of 1.1 L/kg [1] - Human plasma protein binding of CX-6258 HCl was 96%, determined via equilibrium dialysis [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
In a 14-day repeated-dose study in male Sprague-Dawley rats, oral CX-6258 HCl (up to 50 mg/kg/day) caused no significant weight loss, clinical toxicity (e.g., lethargy, diarrhea), or abnormal serum ALT/AST/creatinine levels. Liver/kidney histology showed no inflammation or necrosis [1]
- Acute toxicity testing in male ICR mice showed an oral median lethal dose (LD50) of >200 mg/kg for CX-6258 HCl, indicating low acute toxicity [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
CX-6258 HCl is a potent, orally bioavailable pan-Pim kinase inhibitor, developed for the treatment of hematological malignancies (e.g., AML) and solid tumors (e.g., prostate cancer) [1]
- Its mechanism of action involves competitive binding to the ATP-binding pocket of Pim kinases, inhibiting phosphorylation of downstream survival/proliferation substrates (p-Bad, p-c-Myc) to induce apoptosis and suppress tumor growth [1] |
| 分子式 |
C26H24CLN3O3.HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
498.40
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| 精确质量 |
497.127
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| CAS号 |
1353859-00-3
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| 相关CAS号 |
1202916-90-2;1353858-99-7 (hydrochloride hydrate)
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| PubChem CID |
72201040
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| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
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| LogP |
5.686
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| tPSA |
65.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
774
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN1CCCN(CC1)C(=O)C2=CC=CC(=C2)C3=CC=C(O3)/C=C/4\C5=C(C=CC(=C5)Cl)NC4=O.Cl
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| InChi Key |
YYIMMVXTWBIEAG-YHLMHSEJSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H24ClN3O3.ClH/c1-29-10-3-11-30(13-12-29)26(32)18-5-2-4-17(14-18)24-9-7-20(33-24)16-22-21-15-19(27)6-8-23(21)28-25(22)31;/h2,4-9,14-16H,3,10-13H2,1H3,(H,28,31);1H/b22-16+
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| 化学名 |
(3E)-5-Chloro-3-[[5-[3-[(hexahydro-4-methyl-1H-1,4-diazepin-1-yl)carbonyl]phenyl]-2-furanyl]methylene]-1,3-dihydro-2H-indol-2-one hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0064 mL | 10.0321 mL | 20.0642 mL | |
| 5 mM | 0.4013 mL | 2.0064 mL | 4.0128 mL | |
| 10 mM | 0.2006 mL | 1.0032 mL | 2.0064 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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