| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Cyclo(his-pro) TFA inhibits NF-κB nuclear accumulation while promoting Nrf2 activation. It targets the NF-κB and Nrf2 signaling pathways, key regulators of inflammation and oxidative stress. By modulating these pathways, it attenuates inflammatory and stress responses. The compound's ability to cross the blood-brain barrier makes it particularly valuable for studying neuroinflammation and central nervous system stress responses. It does not have a single classical receptor target but acts through pathway modulation.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
50 μM 的环(组氨酰-脯氨酸)三氟乙酸 (Cyclo(his-pro) TFA) 溶液（1-48 小时）可提高核内 Nrf2 水平并抑制 NF-κB 核转位。单独使用环(组氨酰-脯氨酸)三氟乙酸 (cyclo(His-Pro) TFA) 对这些转录因子的核转位没有影响 [2]。暴露于百草枯 (PQ) 后，在暴露于百草枯前 48 小时给予 50 μM 的环(组氨酰-脯氨酸)三氟乙酸 (cyclo(his-pro) TFA) 可去除蛋白质硝化并降低其功能效应，包括细胞色素 c 的释放和 caspase 3 的活性 [2]。通过 Nrf2/血红素加氧酶-1 通路，环(组氨酸-脯氨酸)三氟乙酸 (cyclo(his-pro) TFA) 可阻止百草枯处理后大鼠嗜铬细胞瘤 PC12 细胞中 NF-κB 的核内积累 [2]。体外实验表明，环(组氨酸-脯氨酸)三氟乙酸 (50 μM；1-48 小时) 可增加核内 Nrf2 的水平并抑制 NF-κB 的核转位。它可消除百草枯 (PQ) 暴露后引起的蛋白质硝化作用，并减轻其功能后果，表现为 caspase 3 活性和细胞色素 c 释放所检测到的细胞凋亡减少。在大鼠嗜铬细胞瘤 PC12 细胞中，它通过 Nrf2/血红素加氧酶-1 通路抑制百草枯诱导的 NF-κB 核内积累。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
环(组氨酸-脯氨酸)三氟乙酸（Cyclo(his-pro) TFA；1.8 mg/耳；局部涂抹于右耳；TPA给药前30分钟）可减轻TPA诱导的耳廓水肿，证实其具有抗炎作用[2]。环(组氨酸-脯氨酸)三氟乙酸通过下调肝脏和脑组织中TNFα的表达，发挥中枢神经系统抗炎作用，从而拮抗LPS诱导的胶质增生。此外，环(组氨酸-脯氨酸)三氟乙酸通过上调Bip，增加内质网应激敏感性并触发未折叠蛋白反应，从而缓解内质网应激[3]。
体内，环(组氨酸-脯氨酸)三氟乙酸通过下调肝脏和脑组织中TNFα的表达，发挥中枢神经系统抗炎作用，从而拮抗LPS诱导的胶质增生。在注射TPA前30分钟局部涂抹1.8 mg/耳，可减轻TPA引起的耳廓水肿，证实了其抗炎作用。该药物通过上调Bip表达，增加内质网应激敏感性，并触发未折叠蛋白反应以缓解内质网应激。 |
| 酶活实验 |
环(组氨酸-脯氨酸)三氟乙酸 (Cyclo(his-pro) TFA) 的无细胞检测通常涉及使用纯化蛋白或核提取物研究其对 NF-κB 和 Nrf2 通路的影响。NF-κB DNA 结合活性可通过电泳迁移率变动分析 (EMSA) 或基于 ELISA 的试剂盒进行评估。Nrf2 的激活可通过其在无细胞系统中的易位和与抗氧化反应元件 (ARE) 的结合来测定。化合物的化学纯度和结构通过高效液相色谱 (HPLC)、核磁共振 (NMR) 和质谱分析进行确认。通常将其溶解于二甲基亚砜 (DMSO) 或适当的缓冲液中进行检测。
|
| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [1]
细胞类型： PC12 细胞 测试浓度： 50 μM 孵育时间： 1、2、4、8、24、48 小时 实验结果： Nrf2 核水平升高，NF-κB 核转位受到抑制。 体外细胞实验中，环(his-pro) TFA 通常用于处理 PC12 细胞或其他神经元细胞系，浓度为 50 μM，孵育时间为 1-48 小时。NF-κB 核转位通过核和胞质组分的 Western 印迹分析或免疫荧光显微镜进行评估。Nrf2 核水平的测定方法类似。同时评估氧化应激标志物，例如蛋白质硝化。细胞凋亡可通过 caspase 3 活性测定和细胞色素 c 释放测量来检测。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 62/3月龄雄性C57BL/6小鼠（25-30 g）[2]
剂量： 1.8 mg/耳 给药途径： 局部涂抹于右耳；TPA给药前30分钟 实验结果：TPA可减轻耳水肿。 环(组氨酸-脯氨酸)三氟乙酸（Cyclo(his-pro) TFA）的体内动物研究在小鼠模型中进行。为评估其抗炎作用，采用TPA诱导的耳水肿模型，在TPA给药前30分钟局部涂抹该化合物，剂量为1.8 mg/耳。为评估其对中枢神经系统的影响，采用LPS诱导的胶质增生模型，并检测肝脏和脑组织中TNFα的表达。常用的动物模型为C57BL/6小鼠（25-30 g）。通过测量 Bip 上调和未折叠蛋白反应标志物来评估内质网应激。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
环(组氨酸-脯氨酸)三氟乙酸酯的药代动力学性质包括分子量为348.28 g/mol，分子式为C13H15F3N4O4，纯度≥95%。它具有口服活性，并且能够穿过血脑屏障。该化合物通常以粉末形式在-20°C下保存长达3年，或在溶剂中于-80°C下保存1年。现有文献中未广泛报道其详细的ADME参数，例如半衰期、Cmax和AUC。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
环(组氨酸-脯氨酸)三氟乙酸酯(Cyclo(his-pro)TFA)的毒性特征在已发表的文献中尚未得到充分描述。作为一种调节NF-κB和Nrf2通路的小环二肽，它在研究剂量下通常具有良好的耐受性。标准的临床前安全性研究应包括在啮齿动物模型中进行急性和亚慢性毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
环(组氨酸-脯氨酸)三氟乙酸 (Cyclo(his-pro) TFA) 是一种口服活性环状二肽，其结构与促甲状腺激素释放激素 (TRH) 相关，可穿过血脑屏障。它能抑制 NF-κB 核内积累，同时促进 Nrf2 活化，从而减轻氧化应激和炎症信号传导。体外实验表明，50 μM 的环(组氨酸-脯氨酸)三氟乙酸可增加核内 Nrf2 水平并抑制 NF-κB 转位。体内实验表明，它能减轻 TPA 诱导的耳廓水肿（1.8 mg/耳），并通过下调 TNFα 来对抗 LPS 诱导的胶质增生。它是一种用于神经炎症和氧化应激研究的工具，不可用于治疗。
|
| 分子式 |
C13H15F3N4O4
|
|---|---|
| 分子量 |
348.277813196182
|
| 精确质量 |
348.104
|
| CAS号 |
936749-56-3
|
| 相关CAS号 |
Cyclo(his-pro);53109-32-3
|
| PubChem CID |
145925626
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| tPSA |
115
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
430
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
C(F)(F)(F)C(=O)O.O=C1[C@H](CC2NC=NC=2)NC(=O)[C@@H]2CCCN12
|
| InChi Key |
YOFCDSUBRJNLBB-OZZZDHQUSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C11H14N4O2.C2HF3O2/c16-10-9-2-1-3-15(9)11(17)8(14-10)4-7-5-12-6-13-7;3-2(4,5)1(6)7/h5-6,8-9H,1-4H2,(H,12,13)(H,14,16);(H,6,7)/t8-,9-;/m0./s1
|
| 化学名 |
(3S,8aS)-3-(1H-imidazol-5-ylmethyl)-2,3,6,7,8,8a-hexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazine-1,4-dione;2,2,2-trifluoroacetic acid
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~260 mg/mL (~746.53 mM)
H2O : ~125 mg/mL (~358.91 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (6.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (6.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 21.7 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.17 mg/mL (6.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (287.13 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8713 mL | 14.3563 mL | 28.7125 mL | |
| 5 mM | 0.5743 mL | 2.8713 mL | 5.7425 mL | |
| 10 mM | 0.2871 mL | 1.4356 mL | 2.8713 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
