CZ415

别名: CZ415; CZ-415; CZ 415 CZ415;MTOR (CZ415);CZ415游离态

目录号: V2542 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

CZ415 是一种有效的细胞渗透性 (Kd app = 6.9 nM) 和 ATP 竞争性 mTOR 抑制剂，与任何其他激酶相比具有高选择性（pS6RP 的 IC50 = 14.5 nM IC50，pAKT 的 IC50 为 14.8 nM）以及非常好的药代动力学特性，包括中等清除率和良好的口服生物利用度。

CZ415 CAS号: 1429639-50-8
产品类别: PI3K

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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生物数据图片

产品描述

CZ415 是一种有效的细胞渗透性 (Kd app = 6.9 nM) 和 ATP 竞争性 mTOR 抑制剂，与任何其他激酶相比具有高选择性（pS6RP 的 IC50 = 14.5 nM IC50，pAKT 的 IC50 = 14.8 nM）。它还具有优异的药代动力学特性，包括中等的清除率和良好的口服生物利用度。 CZ415研究的下一步应该是体内测试。 CZ415分子是通过药理学手段研究mTOR体内病理生理功能的最佳选择。 CZ415 没有潜在的遗传毒性，并且具有优异的细胞渗透性。

生物活性&实验参考方法

靶点	mTOR (pIC50 = 8.07 nM); mTORC1; mTORC2
体外研究 (In Vitro)	抑制两个下游靶标的磷酸化会导致 pS6RP 的 IC50 为 14.5 nM，pAKT 的 IC50 为 14.8 nM。 CZ415的免疫抑制作用是通过检测受刺激的人全血18小时后分泌的IFN来评估的；所得 IC50 为 226 nM。在 HEK293 细胞的全细胞膜片钳测定中，CZ415 针对人心脏离子通道 hERG 的活性被评估为心脏毒性的预测因子，IC50 为 48 M[1]。
体内研究 (In Vivo)	CZ415 是一种高选择性 mTOR 抑制剂，在胶原诱导关节炎 (CIA) 模型中显示出体内功效。在大鼠中评估 CZ415 的药代动力学 (PK) 曲线，以进行完整表征并实现更好的剂量预测。 1 mg/kg 静脉推注和 3 mg/kg 口服剂量后，评估 PK 和口服生物利用度。观察到的血浆清除率相当于肝脏血流量的 45%，表明动物的血流持续以足以容纳游离化合物的水平循环。 Tmaxmax 为 0.5 小时，口服吸收很快，生物利用度 F = 44% 表明肠道吸收非常好[1]。
细胞实验	对于 pS6RP S240/244 测定或 pAKT S473 测定，将细胞以每孔 4x104 个细胞的密度接种在 96 孔 U 形底板中，并置于含有 2% FCS 的 90 µL DMEM 中。为了促进细胞粘附，接下来将板放置在潮湿的培养箱中（37°C，5% CO2）。 CZ415：n=2，1:3 稀释时的 8 个点，3 µM 起始浓度。 1 μM PI-103 (n=8) 用作阳性对照。对照阴性：DMSO (n=8)。然后向细胞加入 10 µL 10 倍化合物浓度的 1% DMSO/99%（含 2% FCS 的 DMEM），然后在潮湿培养箱中孵育两小时（37 °C，5% CO2）。添加 10 μL 5x Complete Lysis Buffer，并在 4°C 下轻轻摇动细胞 15 分钟，裂解细胞。
动物实验	Mice: The phosphorylation levels of S6 ribosomal protein and Akt, both of which are downstream targets of mTOR, are evaluated for dose-dependent changes to ascertain the effects of CZ415 on its pharmacological target. Mice receive oral doses of CZ415 at 1, 3, and 10 mg/kg, 1 hour prior to an anti-CD3 stimulus. Spleens are removed and their pS6RP and pAKT levels are measured 15 minutes after stimulation. After compound administration, a dose-related significant inhibition of Akt and S6RP phosphorylation is seen. In particular, 1 and 3 mg/kg of CZ415 were able to completely inhibit the S6RP phosphorylation that was brought on by anti-CD3 stimulation, and 10 mg/kg also reduced the levels of constitutive phosphorylation as measured in the control group.
参考文献	[1]. CZ415, a Highly Selective mTOR Inhibitor Showing in Vivo Efficacy in a Collagen Induced Arthritis Model. ACS Med Chem Lett. 2016 Jun 10;7(8):768-73.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C22H29N5O4S
分子量	459.561763525009
精确质量	459.194
元素分析	C, 57.50; H, 6.36; N, 15.24; O, 13.93; S, 6.98
CAS号	1429639-50-8
相关CAS号	1429639-50-8
PubChem CID	71547699
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	4.31
tPSA	122
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	7
可旋转键数目(RBC)	4
重原子数目	32
分子复杂度/Complexity	778
定义原子立体中心数目	1
SMILES	O=C(NCC)NC(C=C1)=CC=C1C2=NC3=C(CS(C3(C)C)(=O)=O)C(N4[C@@H](C)COCC4)=N2
InChi Key	IZLPVLBNRGPOHA-AWEZNQCLSA-N
InChi Code	InChI=1S/C22H29N5O4S/c1-5-23-21(28)24-16-8-6-15(7-9-16)19-25-18-17(13-32(29,30)22(18,3)4)20(26-19)27-10-11-31-12-14(27)2/h6-9,14H,5,10-13H2,1-4H3,(H2,23,24,28)/t14-/m0/s1
化学名	(S)-1-(4-(7,7-dimethyl-4-(3-methylmorpholino)-6,6-dioxido-5,7-dihydrothieno[3,4-d]pyrimidin-2-yl)phenyl)-3-ethylurea
别名	CZ415; CZ-415; CZ 415
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~91 mg/mL (198.0 mM) Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~91 mg/mL (198.0 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1760 mL	10.8800 mL	21.7599 mL
	5 mM	0.4352 mL	2.1760 mL	4.3520 mL
	10 mM	0.2176 mL	1.0880 mL	2.1760 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

CZ415

MS-based kinase-binding profile of3 (CZ415)across a set of protein kinases identified from mixed human cell-line lysates (285 kinases identified).

CZ415

Activity of3in cellular assays: (A) Dose-dependent inhibition of S6RP phosphorylation in HEK293T after 2 h treatment of3, normalized to total S6RP levels. IC50= 14.5 nM (95% CI 11.5 to 18.3 nM,n= 4). (B) Dose-dependent inhibition of Akt phosphorylation in HEK293T after 2 h treatment of3, normalized to total Akt levels.ACS Med Chem Lett.2016 Jun 10;7(8):768-73.

CZ415

Time-dependent plasma concentration of3after intravenous bolus (iv, circle) and oral solution (po, square) administration to rats. Rats were dosed at 1 mg/kg (iv,n= 3) or 3 mg/kg (po,n= 3). Vehicle: 5% DMSO/95% (10% Kleptose).

Compound3in a mouse CIA model. (A) Clinical arthritis score, all paws (Scored 0–5).ACS Med Chem Lett.2016 Jun 10;7(8):768-73.

CZ415

Compound3in anti-CD3 mouse model. (A) pS6RP levels (normalized to total S6RP) measured in spleens of compound treated as compared to disease vehicle group (p< 0.01 for 1 mg/kg of3;p< 0.001 for 3 and 10 mg/kg of3; one outlier removed in normal control and disease vehicle group). (B) Exposure response fit: pS6RP levels at terminal exposure. EC500.22 μM (95% CI 0.15 to 0.32 μM). (C) pAkt levels (normalized to total Akt) measured in spleens of compound treated as compared to disease vehicle group (p< 0.001 for 1, 3, and 10 mg/kg of3). (D) Exposure response fit: pAkt levels at terminal exposure. EC500.055 μM (95% CI 0.048 to 0.065 μM).ACS Med Chem Lett.2016 Jun 10;7(8):768-73.