| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kβ (IC50 = 1.1 μM); PI3Kδ (IC50 = 8.194 μM); PI3Kγ (IC50 = 27 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
CZC24832 在 PI3Kγ 依赖性细胞 C5a 诱导的 AKT Ser473 磷酸化 (IC50=1.2 μM) 和 N-甲酰基甲硫氨酸-亮氨酸苯丙氨酸 (fMLP) 诱导的中性粒细胞迁移测定中具有活性 (IC50=1.0 μM)[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
CZC24832 显示出合适的药代动力学特性，包括低清除率（0.84 L/h/kg 体重）和高口服生物利用度（37%），从而可以在啮齿动物炎症模型中进一步表征该抑制剂。 CZC24832 在 IL-8 依赖性气囊模型中表现出粒细胞募集的剂量依赖性减少（10 mg/kg 体重时抑制 80%），这与 PI3K 缺失小鼠中观察到的抑制水平一致。每天两次口服每公斤体重 10 毫克 CZC24832 的小鼠，骨和软骨破坏量显着减少（根据组织病理学分析，减少 53%），大多数临床参数也是如此（减少 38%）[1] 。
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| 酶活实验 |
使用 LK 基质的竞争结合测定基本上如上所述进行，但适应 384 孔格式。每孔使用 0.25 mg 细胞裂解液和 2.5 μL 珠子。筛选库中的化合物（包括作为标准的参考化合物）以 40 μM 终浓度从 50× DMSO 库存中添加。每个板包含 15 个阳性对照和 17 个阴性对照。 4°C 结合 2 小时后，用裂解缓冲液洗涤珠子去除未结合的部分。保留在珠子上的蛋白质在 SDS 样品缓冲液中洗脱，并使用自动针工具液体转移点样在硝酸纤维素膜上（400 nL/点）。干燥后，将膜在 20% 乙醇中再水化，并按照指示进行处理以使用特定抗体进行检测，然后与标记的二抗一起孵育以进行可视化。使用扫描仪量化点强度，并使用阳性和阴性对照分别作为 100% 和 0% 抑制来计算抑制百分比。
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| 细胞实验 |
将 RAW264.7 或 THP-1 细胞在无血清培养基中饥饿 2.5 小时，然后将 CZC24832（0.1、1、10 和 100 μM）在 37°C 下孵育 30 分钟。然后，在 37°C 下用胰岛素（1 uM，10 分钟）或 CSF（50 g/mL，5 分钟）刺激 THP-1 细胞，然后在冰上裂解。然后用浓度为 0.6 μM 的 C5a 刺激 RAW264.7 细胞 3 分钟。 iBlot 系统用于识别 AKT 磷酸化 (Ser473)[1]。
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| 动物实验 |
Mice: Pharmacokinetics and oral bioavailability of CZC24832 are investigated in male Wistar rats following administration of a single intravenous (0.2 mg per kg body weight) or oral dose (10 mg per kg body weight). For oral gavage, 0.5% (w/v) carboxymethyl cellulose in water is the dosing agent. 10% (v/v) DMSO in 30% (v/v) PEG-400 serves as the intravenous dosing vehicle. For the preparation of plasma samples, heparin blood is withheld retro-orbitally from mice or sublingually from rats. For the HPLC-MS/MS CZC24832 analysis, these are homogenized with 10% (v/v) water and three volumes of acetonitrile.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C15H17FN6O2S
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|---|---|
| 分子量 |
364.3979
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| 精确质量 |
364.4
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| 元素分析 |
C, 49.44; H, 4.70; F, 5.21; N, 23.06; O, 8.78; S, 8.80
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| CAS号 |
1159824-67-5
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| 相关CAS号 |
1159824-67-5
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC(C)(C)NS(=O)(=O)C1=CN=CC(=C1)C2=CN3C(=NC(=N3)N)C(=C2)F
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| InChi Key |
RXRZPHQBTHQXSV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H17FN6O2S/c1-15(2,3)21-25(23,24)11-4-9(6-18-7-11)10-5-12(16)13-19-14(17)20-22(13)8-10/h4-8,21H,1-3H3,(H2,17,20)
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| 化学名 |
5-(2-amino-8-fluoro-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pyridin-6-yl)-N-tert-butylpyridine-3-sulfonamide
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| 别名 |
CZC24832; CZC 24832; CZC-24832
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~5 mg/mL warming (~13.7 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.86 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.86 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 0.5% CMC: 30 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7442 mL | 13.7212 mL | 27.4424 mL | |
| 5 mM | 0.5488 mL | 2.7442 mL | 5.4885 mL | |
| 10 mM | 0.2744 mL | 1.3721 mL | 2.7442 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Design and characterization of CZC24832, a selective PI3Kγ inhibitor. Nat Chem Biol, 2012, 8(6), 576-582. |
Cellular activity profile of CZC24832 |
PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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