HCV replicon genotype 1a (EC50 = 50 pM); HCV replicon genotype 1b (EC50 = 9 pM); HCV replicon genotype 2a (EC50 = 71 pM); HCV replicon genotype 3a (EC50 = 146 pM); HCV replicon genotype 5a (EC50 = 33 pM); HCV replicon genotype 4a (EC50 = 12 pM); NS5A33-202 (Kd = 8 nM); NS5A26-202 (Kd = 210 nM); OATP1B (IC50 = 1.5 µM); OATP1B3 (IC50 = 3.27 µM)

体外活性：BMS-790052 是迄今为止报道的最有效的 HCV 复制抑制剂之一。对于 HCV 基因型 1a 和 1b 复制子，BMS-790052 的平均 EC50 值分别为 50 和 9 pM。 BMS-790052 显示出至少 105 的治疗指数 (CC50/EC50)，并且对一组 10 种 RNA 和 DNA 病毒无活性，EC50 高于 10 μM。这证实了 BMS-790052 对 HCV 的特异性。在含有 HCV 基因型 1b 复制子的 Huh7 细胞中，BMS-790052 可阻断短暂和稳定的 HCV 基因组复制，EC50 值范围为 1-15 pM。 BMS-790052（100 pM 或 1 nM）已被证明可以改变 NS5A 的亚细胞定位和生化分级。 BMS-790052 抑制含有 HCV 基因型 4 NS5A 基因的杂交复制子，EC50 为 7-13 pM。 NS5A 的残基 30 是杂种复制子中 BMS-790052 介导的抗性的重要位点。激酶测定：Daclatasvir 是一种有效的 HCV NS5A 蛋白抑制剂，针对基因型 1a 和 1b 复制子的平均 EC50 值分别为 50 和 9 pM。细胞测定：通过使用具有复制能力的 1a 或 1b 复制子构建杂交体来评估达卡他韦对基因型的抗病毒活性，其中整个 NS5A 编码区或来自不同基因型的 NS5A 的前 100 个氨基酸替换亲本复制子的相应序列。据报道，达卡他韦对所有 HCV 基因型均高度有效，半数有效浓度 (EC50) 范围为 9 至 146 pM

人源化肝脏嵌合小鼠的肝脏嵌合率估计超过 40%，静脉注射 100 µL HCV 阳性人血清样本。接种后，每 1-4 周从颈外静脉采集一次血液。 HCV RNA 水平通过 COBAS TaqMan HCV 测试在 100 倍稀释的血清中测量，测量范围较低为 3.2 log IU/mL 血清。 HCV RNA 血清水平达到平台水平后，给小鼠口服以下药物之一，每天一次，持续 4 周：40 mg/kg Asunaprevir 加 30 mg/kg Daclatasvir，15 mg/kg Ledipasvir 加 50 mg/kg。 kg GS-558093 和 50 mg/kg GS-558093 加 400 mg/kg Telaprevir。

---

在一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究中，Daclatasvir/BMS-790052以6个剂量水平给健康、非HCV感染的受试者服用，剂量范围为1至200 mg口服溶液。该化合物安全，耐受性良好，最高可达200 mg，无临床相关不良反应。口服给药后，Daclatasvir/BMS-790052很容易被吸收，剂量比例暴露在研究的剂量范围内，所有受试者的药物浓度都大于基因型1a和1b的蛋白质结合调整后的EC90，如复制子试验所测，在24小时及以上 h给药后（图3）。（蛋白质结合调整后的EC90数字来自对添加人血清对复制子抗病毒活性的影响的分析。在40%的人血清存在的情况下，BMS-790052的EC90为383 pM（0.28纳克 ml-1）用于基因型1a复制子和49 pM（0.04纳克 ml-1）用于基因型1b复制子。)[1]

---

在一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究中，对基因型1慢性HCV受试者以1、10和100的剂量给予Daclatasvir/BMS-790052 mg口服溶液。除两名受试者在10岁时感染了HCV基因型1a外，所有受试者均感染了HCV mg和三名受试者在100 感染基因型1b的mg患者。BMS-790052在单次口服剂量高达100 mg。具体而言，没有死亡、严重不良事件、因不良事件或临床相关不良反应而停药。头痛是最常见的不良事件，四名受试者在服用BMS-790052后报告了这一事件。在HCV感染的受试者中，BMS-790052的平均血浆消除半衰期为10至14 h、 血浆药物水平与非HCV感染者相似。单次口服10-100剂后 mg BMS-790052，所有受试者的24小时血浆浓度均高于HCV基因型1a和1b的十倍蛋白结合校正EC90，这表明每天给药一次的可能性。测量血浆HCV RNA水平长达6 给药后几天；从给药到144的平均下降 h给药后如图4所示。单毫克剂量的BMS-790052产生的平均值为1.8 log10减少（范围0.2-3.0 log10）在HCV病毒载量中的测量值为24 给药后h。10和100 mg剂量产生了更大的抗病毒作用，平均血浆病毒RNA下降了3.2log10（范围2.9-4.0 log10）和3.3 log10（范围2.7-3.6 log10），分别为24 h给药后。此外，100 mg剂量导致HCV RNA平均最大下降3.6 log10（范围3.0-4.1 log10），在两名感染基因型1b病毒的受试者中观察到长期的抗病毒反应，HCV RNA测量值达到定量下限（小于25 IU ml-1）1例，35例 IU 另一组在144小时时测得ml-1。对给药后基线（T0）、24（T24）和144（T144）小时采集的样本进行基因型分析后发现，一般来说，需要显著降低病毒载量才能检测到主要的HCV变异。在使用体外复制子系统鉴定的氨基酸位置观察到置换（补充表12-14）：基因型1a的M28T、Q30H/R和L31M，基因型1b的Y93H，结果表明复制子系统在评估体内对抑制剂压力的抗性方面是有用的。其中只有一名受试者的随访样本，结果显示HCV RNA已恢复到接近基线水平；然而，没有对该样本进行基因型分析。根据BMS-790052的体外复制子效力，可以预期，感染基因型1b的受试者的HCV RNA会出现更大、更持续的下降（平均3.6 log10减少（范围3.1-4.0 log10）和平均值3.1 log10减少（范围2.7–3.4 log10）在HCV病毒载量中的测量值为24 10和100之后的h mg剂量）比基因型1a感染的受试者（平均1.8 log10减少（范围0.2-3.0 log10），平均2.9 log10减少（范围2.9–3.0 log10）和平均值3.6 log10减少（范围3.5-3.6 log10）在HCV病毒载量中的测量值为24 1、10和100后的h mg剂量）。接受10和100治疗的受试者的平均下降率 mg剂量的BMS-790052与36 mg剂量相似 给药后h，接受100μg/ml给药的受试者的平均下降幅度更大，持续时间更长 mg。接受1 mg BMS-790052的HCV RNA平均下降幅度低于10和100 mg（图4）。然而，需要多剂量研究来确定病毒下降第一阶段后最大抗病毒效果的最佳剂量范围。使用Pearson相关系数探讨了HCV RNA从基线的最大下降与药物药代动力学暴露之间的关系。所有估计的Pearson相关系数均高于0.65，表明log10 HCV RNA和对数药代动力学暴露（BMS-790052 Cmax、AUC（0-T）、AUC、INF、C12和C24）的最大下降呈正相关；也就是说，log10 HCV RNA的最大下降幅度随着暴露于Daclatasvir/BMS-790052而增加[1]。

在Monolith NT.115上使用标准协议进行溶液MST结合研究。简单地说，重组蛋白NS5A26-202、NS5A33-202、L31V NS5A26-202、Y93H NS5A33-202或对照蛋白使用RED-NHS (Amine Reactive) protein labeling Kit进行标记。将NS5A与RNA、Daclatasvir (BMS790052)或AZD7295混合，最终缓冲条件为25 mM Tris-HCl, pH 8.0，含250 mM NaCl、10%甘油、0.05%吐温-20和5% DMSO。每个重复包含16步2至4倍系列稀释系列。选择蛋白质浓度(12 nM)，使在40% LED功率下观察到的荧光约为1000个单位。将样品装入疏水毛细管中，在40%激光功率下加热30秒，然后冷却5秒。在没有任何抑制剂的情况下，根据基线对数据进行归一化，在最高浓度的抑制剂下获得最大反应。解离常数KD是通过对不同稀释浓度的对数绘制归一化荧光Fnorm得到的，得到的s型结合曲线可以直接与质量作用定律的非线性解拟合。所有实验至少进行3次重复，使用GraphPad Prism分析归一化荧光温度跳变曲线。KD的比较采用单因素方差分析和Tukey后验，p < 0.01为差异有统计学意义。Hill slope分析显示每个NS5A二聚体有1个抑制剂分子结合。MST未观察到两种化合物与胰岛素调节膜氨基肽酶、nicastrin和碳酸酐酶等不相关蛋白的相互作用。在另一个对照中，我们向NS5A33-202中添加了过量的EDTA，以去除Zn2+结合位点上的金属(导致蛋白质折叠的不稳定)，未观察到与RNA或任何化合物的结合。[2]

---

Daclatasvir是一种有效的HCV NS5A蛋白抑制剂，对基因型1a和1b复制子的平均EC50值分别为50 pM和9 pM。

将来自不同基因型的 NS5A 编码区或 NS5A 的前 100 个氨基酸替换为具有复制能力的 1a 或 1b 复制子创建的杂交体中亲本复制子的相应序列，以测试达卡他韦针对基因型的抗病毒活性。达卡他韦的半最大有效浓度（EC50）范围为 9 至 146 pM，表明它对所有 HCV 基因型均高度有效。

---

转运蛋白抑制试验(预孵育法)[3]
根据先前报告(15)中描述的方法，将1B1/HEK、1B3/HEK或模拟/HEK细胞用DAA在0.1、1.0和10 μM下预孵育30分钟，之后用无抑制剂转运试验缓冲液(Krebs-Henseleint缓冲液[KHB])洗涤细胞两次。立即，如上所述，在无抑制剂的KHB中进行细胞摄取E2G或CCK-8的测定。已知CsA对OATP1B1/1B3功能具有预孵育抑制作用，在任何与预孵育抑制作用相关的实验中均以CsA作为对照。

---

转运蛋白抑制试验(长时间预孵育法)。[3]
使用与上述类似的方法检测DAAs对oatp1b的长期孵育前抑制作用。用DAA在1.0 μM下预孵育30 min，然后用无抑制剂DMEM洗涤1次。随后，用KHB洗涤细胞，然后进行如上所述的E2G或CCK-8摄取试验，或者用无抑制剂的DMEM在5% CO2中在37°C下进一步孵育。再孵育1或3小时后，用KHB洗涤细胞，通过转运实验评估OATP1B的功能。

---

转运蛋白抑制试验(预孵育和共孵育联合法)。[3]
将细胞用DMSO(0.1%)或浓度分别为0.1、0.4和1.0 μM的DAA预孵育，然后立即在与预孵育中相同浓度的DAA存在下测定OATP1B的功能。

携带HCV RNA转染细胞的NOD/SCID雄性小鼠（5周龄，18-20 g）[4]
30 mg/kg
口服给药；每日一次；持续27天

---

实验结束时，所有小鼠均采用CO2吸入法处死。为了评估抗病毒药物对HCV的体内疗效，我们使用了携带HCV复制型Huh7异种移植瘤的NOD/SCID小鼠[21]。简而言之，将HCV RNA转染细胞与Matrigel混合后注射到麻醉的免疫缺陷型NOD/SCID雄性小鼠（5周龄，体重18-20 g）的肝脏大叶中。植入四周后，使用灌胃针将溶于生理盐水的化合物口服给小鼠。采用RT-qPCR监测血清HCV滴度。[4]

---

HCV感染临床研究人群[1]
共有16名受试者接受了达卡他韦/BMS-790052治疗，另有2名受试者接受了安慰剂治疗。本研究纳入的受试者为18至49岁（含18岁和49岁）的男性和女性，他们均患有慢性HCV基因1型感染，且为初治患者或治疗无应答者。治疗无应答者定义为：接受当前标准治疗（干扰素和/或利巴韦林）后HCV RNA水平仍可检测到（包括复发患者），或在12周时HCV RNA水平未下降2 log10并停止治疗的患者；或治疗不耐受者，定义为：无法耐受干扰素和/或利巴韦林相关毒性，且未接受过其他NS5A复制辅助因子抑制剂治疗的患者。且未合并感染人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或除基因型 1 以外的丙型肝炎病毒。

吸收、分布和排泄
研究表明，每日一次口服 1-100 毫克剂量后，血浆峰浓度通常在 2 小时内出现。每日一次服用达克拉他韦约 4 天后达到稳态。片剂制剂的绝对生物利用度为 67%。
达克拉他韦总剂量的约 88% 经胆汁和粪便排出，其中 53% 以原形排出，而 6.6% 的总剂量主要以原形经尿液排出。
口服 60 mg 片剂后静脉注射 100 µg [13C,15N]-达克拉他韦的患者，其达克拉他韦的分布容积约为 47 L。
口服 60 mg 达克拉他韦片剂后静脉注射 100 µg 放射性标记的达克拉他韦的受试者，其总清除率为 4.2 L/h。

---

代谢/代谢物
达克拉他韦是 CYP3A 酶的底物，其代谢主要由 CYP3A4 同工酶介导。氧化途径包括吡咯烷部分的δ-氧化，导致环开环生成氨基醛中间体，随后醛与邻近的咪唑氮原子发生分子内反应。血浆中药物的大部分（大于97%）以原形存在。

---

生物半衰期
在HCV感染者中多次服用达卡他韦（剂量范围为每日一次1 mg至100 mg）后，达卡他韦的末端消除半衰期约为12至15小时。

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
达卡他韦已从美国市场撤出。尚未对接受丙型肝炎病毒感染治疗的哺乳期妇女进行相关研究。由于其与母体血浆蛋白的结合率高达99%，因此母乳中的含量可能非常低。如果母亲需要单独使用达卡他韦或与索非布韦联合使用，则无需停止母乳喂养。一些资料建议，当达卡他韦与利巴韦林联合使用时，应避免母乳喂养。
丙型肝炎不会通过母乳传播，并且母乳已被证明可以灭活丙型肝炎病毒（HCV）。然而，美国疾病控制与预防中心建议，如果HCV感染的母亲出现乳头皲裂或出血，则应考虑停止母乳喂养。目前尚不清楚此警告是否适用于正在接受丙型肝炎治疗的母亲。
感染丙型肝炎病毒 (HCV) 的母亲所生的婴儿应接受 HCV 检测；由于母体抗体在婴儿出生后的前 18 个月内持续存在，且在婴儿产生免疫反应之前，建议进行核酸检测。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

[1]. Chemical genetics strategy identifies an HCV NS5A inhibitor with a potent clinical effect. Nature. 2010 May 6;465(7294):96-100.

[2]. Potent hepatitis C inhibitors bind directly to NS5A and reduce its affinity for RNA. Sci Rep. 2014 Apr 23;4:4765.

[3]. Different interaction profiles of direct-acting anti-hepatitis C virus agents with human organic anion transporting polypeptides. Antimicrob Agents Chemother. 2014 Aug;58(8):4555-64.

[4]. HA1077 displays synergistic activity with daclatasvir against hepatitis C virus and suppresses the emergence of NS5A resistance-associated substitutions in mice. Sci Rep. 2018 Aug 20;8(1):12469.

达卡他韦盐酸盐是达卡他韦与两倍摩尔当量盐酸反应制得的盐酸盐。它是一种强效的非结构蛋白5A抑制剂，用于治疗丙型肝炎。它既是一种抗病毒药物，也是一种非结构蛋白5A抑制剂。它含有达卡他韦(2+)。
达卡他韦二盐酸盐是达卡他韦的二盐酸盐形式，是一种口服有效的丙型肝炎病毒(HCV)非结构蛋白5A (NS5A)复制复合物抑制剂，具有潜在的抗HCV活性。尽管达卡他韦的确切作用机制尚未完全阐明，但该药物口服后经细胞内吸收，似乎能与NS5A蛋白的结构域I结合。这会抑制 NS5A 蛋白的活性，导致病毒 RNA 复制复合物的破坏，阻断 HCV RNA 的产生，并抑制病毒复制。NS5A 是一种富含脯氨酸的锌结合亲水性磷蛋白，在 HCV RNA 复制中起着至关重要的作用。HCV 是一种小型、有包膜的单链 RNA 病毒，属于黄病毒科。

---

药物适应症
达卡他韦 (Daklinza) 与其他药物联合使用，适用于治疗成人慢性丙型肝炎病毒 (HCV) 感染（参见 4.2、4.4 和 5.1 节）。

---

药效学
达卡他韦是一种直接作用的抗病毒药物，靶向 NS5A，可降低血清 HCV RNA 水平。它通过特异性抑制复制复合物中 NS5A 蛋白的关键功能来破坏 HCV 复制。研究表明，该药物可下调NS5A的过度磷酸化。即使剂量达到最大推荐剂量的3倍，似乎也不会延长QT间期。

---

据估计，全球慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染人数已接近2亿。目前的治疗方法是聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林，但这种方案耐受性差，感染1型HCV的患者持续病毒学应答率通常低于50%。用于治疗HCV的直接抗病毒药物的研发主要集中在病毒酶NS3蛋白酶和RNA依赖性RNA聚合酶NS5B的抑制剂上。本文描述了BMS-790052的特性，BMS-790052是一种HCV NS5A蛋白的小分子抑制剂，对表达多种HCV基因型的复制子以及细胞培养中的JFH-1基因型2a感染性病毒均表现出皮摩尔级的半数最大有效浓度（EC50）。在一项针对慢性HCV感染患者的I期临床试验中，单次给予100 mg BMS-790052后，24小时测得的平均病毒载量降低了3.3 log10，并且在两名感染基因型1b病毒的患者中，该抑制作用持续了120小时。对基线、给药后24小时和144小时采集的样本进行基因型分析显示，观察到的主要HCV变异株在体外复制子系统鉴定的氨基酸位点上存在替换。这些结果首次从临床角度验证了HCV NS5A抑制剂（一种目前尚无已知酶功能的蛋白质）作为抑制病毒复制的策略，并有望成为基于HCV抑制剂联合疗法的治疗方案的一部分。[1]丙型肝炎病毒（HCV）非结构蛋白（NS）5A在膜相关复制复合物（RC）介导的病毒RNA复制过程中发挥着至关重要的作用。近期，一种疑似NS5A抑制剂BMS-790052在体外抑制HCV复制方面展现出目前已知抗HCV化合物中最高的效力，并在HCV感染患者中显示出良好的临床疗效。然而，这类新型潜在抗HCV药物的确切作用机制仍不清楚。为了进一步了解其作用机制，我们试图验证BMS-790052的抗病毒作用是否可能通过干扰HCV RC的功能性组装来实现。我们观察到BMS-790052确实改变了NS5A的亚细胞定位和生化组分。综上所述，我们的数据表明，NS5A抑制剂（如BMS-790052）可通过改变NS5A在功能性复制复合体（RC）中的正确定位来抑制病毒基因组复制。[2]

---

BMS-790052是一种强效的丙型肝炎病毒（HCV）复制复合体抑制剂，靶向非结构蛋白NS5A，其抗病毒特性已在HCV基因1型中得到充分表征。在此，我们报道BMS-790052对含有HCV基因4型NS5A基因的杂合复制子具有抑制作用，其半数有效浓度（EC50）范围为7至13 pM。NS5A残基30是杂合复制子中BMS-790052选择性耐药的重要位点。我们的研究结果支持BMS-790052作为HCV基因4型慢性感染联合疗法中重要组成部分的潜力。[3]

---

达卡他韦属于联苯类化合物，是非结构蛋白5A的强效抑制剂，（以其盐酸盐形式）用于治疗丙型肝炎。它既是非结构蛋白5A抑制剂，也是一种抗病毒药物。它属于联苯类、咪唑类、氨基甲酸酯类、羧酰胺类和缬氨酸衍生物。它是达卡他韦(2+)的共轭碱。
达卡他韦是一种直接作用于丙型肝炎病毒(HCV)的抗病毒药物，用于治疗HCV基因1型和3型慢性感染。它以商品名DAKLINZA上市，以盐酸盐形式存在于每日口服片剂中。丙型肝炎是由丙型肝炎病毒（HCV）感染引起的传染性肝脏疾病。HCV是一种单链RNA病毒，分为九种不同的基因型，其中1型基因型在美国最为常见，占所有慢性HCV患者的72%。达卡他韦是首个被证实无需联合使用干扰素或[DB00811]即可安全有效地治疗HCV 3型基因型的药物。它通过与HCV编码的非结构磷蛋白NS5A结合，抑制RNA复制和病毒颗粒组装，从而发挥抗病毒作用。与NS5A D1结构域的N端结合，可阻止其与宿主细胞蛋白和膜的相互作用，而这些相互作用是病毒颗粒复制复合物组装所必需的。达卡他韦可靶向NS5A的顺式和反式作用功能，并通过调节NS5A的磷酸化状态来破坏新的HCV复制复合物的功能。导致达卡他韦治疗敏感性降低的最常见关键NS5A氨基酸替换发生在基因1a型患者的Q30位点（Q30H/K/R）和M28位点，以及基因3型患者的Y93H位点。根据2017年美国肝病研究协会（AASLD）的建议，对于伴或不伴肝硬化的基因1a/b型患者，推荐使用60mg达卡他韦联合400mg [DB08934]作为二线治疗方案。对于不伴肝硬化的基因3型患者，该给药方案可作为一线治疗方案；对于伴有代偿性肝硬化的基因3型患者，该方案可作为二线治疗方案。对于合并 HIV-1 感染、晚期肝硬化或肝移植后 HCV 复发的难治性患者，可使用包含达卡他韦的联合疗法。该疗法旨在治愈 HCV 感染或达到持续病毒学应答 (SVR12)，每日治疗 12 周后即可达到此目标。SVR 和 HCV 感染的根除与显著的长期健康获益相关，包括减少肝脏相关损伤、提高生活质量、降低肝细胞癌的发生率以及降低全因死亡率。达卡他韦于 2015 年 7 月获得 FDA 批准，可与 [DB08934]（索非布韦）联合使用，或单独使用 [DB00811]，用于治疗 HCV 基因 1 型和 3 型感染。在接受达卡他韦和[DB08934]治疗的HCV基因1a型感染初治患者中，无论是否合并肝硬化，SVR12率分别为88%和99%。在接受相同给药方案的HCV基因3型感染初治患者中，无论是否合并肝硬化，SVR12率分别为71%和98%。

---

达卡他韦是一种丙型肝炎病毒NS5A抑制剂。达卡他韦的作用机制是作为P-糖蛋白抑制剂、有机阴离子转运多肽1B1抑制剂、有机阴离子转运多肽1B3抑制剂和乳腺癌耐药蛋白抑制剂。
达卡他韦是一种口服抗病毒药物，可抑制丙型肝炎病毒（HCV）的NS5A区域，在2019年撤市前曾与其他口服抗病毒药物联合用于治疗慢性丙型肝炎。达卡他韦治疗期间血清酶水平升高并不常见，目前尚无确凿证据表明其与伴有黄疸的特异性肝损伤病例有关。然而，对于慢性丙型肝炎合并肝硬化患者，即使采用全口服抗病毒治疗方案，有时也会出现肝功能失代偿，并可能导致易感患者（合并感染乙型肝炎病毒 (HBV)）的乙型肝炎病毒再激活。
达卡他韦是一种口服的丙型肝炎病毒 (HCV) 非结构蛋白 5A (NS5A) 复制复合物抑制剂，具有潜在的抗 HCV 活性。尽管达卡他韦的确切作用机制尚未完全阐明，但该药物口服后经细胞内吸收，似乎能与 NS5A 蛋白的结构域 I 结合。这会抑制 NS5A 蛋白的活性，导致病毒 RNA 复制复合物的破坏，阻断 HCV RNA 的产生，从而抑制病毒复制。NS5A 是一种富含脯氨酸的锌结合亲水性磷蛋白，在 HCV RNA 复制中起着至关重要的作用。丙型肝炎病毒（HCV）是一种小型、有包膜的单链RNA病毒，属于黄病毒科。
达克拉他韦（DACLATASVIR）是一种小分子药物，目前已完成IV期临床试验（涵盖所有适应症），于2014年首次获批，用于治疗病毒性疾病和慢性丙型肝炎病毒感染，并有7项在研适应症。该药物已被美国食品药品监督管理局（FDA）列入黑框警告名单。

C40H52N8CL2O6

738.88

810.338

C, 65.02; H, 6.82; N, 15.17; O, 12.99

1009119-65-6

Daclatasvir;1009119-64-5

25154713

White to off-white solid powder

8.11

181.62

6

8

13

56

1190

4

O=C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C(=O)OC([H])([H])[H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C1=NC([H])=C(C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])C2C([H])=C([H])C(=C([H])C=2[H])C2=C([H])N=C([C@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N3C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C(=O)OC([H])([H])[H])=O)N2[H])N1[H]

BVZLLUDATICXCI-JMSCDMLISA-N

InChI=1S/C40H50N8O6.2ClH/c1-23(2)33(45-39(51)53-5)37(49)47-19-7-9-31(47)35-41-21-29(43-35)27-15-11-25(12-16-27)26-13-17-28(18-14-26)30-22-42-36(44-30)32-10-8-20-48(32)38(50)34(24(3)4)46-40(52)54-6;;/h11-18,21-24,31-34H,7-10,19-20H2,1-6H3,(H,41,43)(H,42,44)(H,45,51)(H,46,52);2*1H/t31-,32-,33-,34-;;/m0../s1

methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate;dihydrochloride

BMS-790052; BMS 790052; EBP 883;EBP-883; EBP883; BMS790052; Daclatasvir 2HCl; Daclatasvir HCl; EBP-883; Daclatasvir 2HCl; Daklinza; Daclatasvir (dihydrochloride); Daclatasvir dihydrochloride; Daklinza (trade name)

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (1.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。