HCV NS5A (EC50 = 9 pM-50 pM)

体外活性：BMS-790052 是迄今为止报道的最有效的 HCV 复制抑制剂之一。对于 HCV 基因型 1a 和 1b 复制子，BMS-790052 的平均 EC50 值分别为 50 和 9 pM。 BMS-790052 显示出至少 105 的治疗指数 (CC50/EC50)，并且对一组 10 种 RNA 和 DNA 病毒无活性，EC50 高于 10 μM。这证实了 BMS-790052 对 HCV 的特异性。在含有 HCV 基因型 1b 复制子的 Huh7 细胞中，BMS-790052 可阻断短暂和稳定的 HCV 基因组复制，EC50 值范围为 1-15 pM。 BMS-790052（100 pM 或 1 nM）已被证明可以改变 NS5A 的亚细胞定位和生化分级。 BMS-790052 抑制含有 HCV 基因型 4 NS5A 基因的杂交复制子，EC50 为 7-13 pM。 NS5A 的残基 30 是杂种复制子中 BMS-790052 介导的抗性的重要位点。激酶测定：Daclatasvir 是一种有效的 HCV NS5A 蛋白抑制剂，针对基因型 1a 和 1b 复制子的平均 EC50 值分别为 50 和 9 pM。细胞测定：通过使用具有复制能力的 1a 或 1b 复制子构建杂交体来评估达卡他韦对基因型的抗病毒活性，其中整个 NS5A 编码区或来自不同基因型的 NS5A 的前 100 个氨基酸替换亲本复制子的相应序列。据报道，达卡他韦对所有 HCV 基因型均高度有效，半数有效浓度 (EC50) 范围为 9 至 146 pM

人源化肝脏嵌合小鼠的肝脏嵌合率估计超过 40%，静脉注射 100 µL HCV 阳性人血清样本。接种后，每 1-4 周从颈外静脉采集一次血液。 HCV RNA 水平通过 COBAS TaqMan HCV 测试在 100 倍稀释的血清中测量，测量范围较低为 3.2 log IU/mL 血清。 HCV RNA 血清水平达到平台水平后，给小鼠口服以下药物之一，每天一次，持续 4 周：40 mg/kg Asunaprevir 加 30 mg/kg Daclatasvir，15 mg/kg Ledipasvir 加 50 mg/kg。 kg GS-558093 和 50 mg/kg GS-558093 加 400 mg/kg Telaprevir。

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在一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究中，Daclatasvir/BMS-790052以6个剂量水平给健康、非HCV感染的受试者服用，剂量范围为1至200 mg口服溶液。该化合物安全，耐受性良好，最高可达200 mg，无临床相关不良反应。口服给药后，Daclatasvir/BMS-790052很容易被吸收，剂量比例暴露在研究的剂量范围内，所有受试者的药物浓度都大于基因型1a和1b的蛋白质结合调整后的EC90，如复制子试验所测，在24小时及以上 h给药后（图3）。（蛋白质结合调整后的EC90数字来自对添加人血清对复制子抗病毒活性的影响的分析。在40%的人血清存在的情况下，BMS-790052的EC90为383 pM（0.28纳克 ml-1）用于基因型1a复制子和49 pM（0.04纳克 ml-1）用于基因型1b复制子。)[1]

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在一项随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量研究中，对基因型1慢性HCV受试者以1、10和100的剂量给予Daclatasvir/BMS-790052 mg口服溶液。除两名受试者在10岁时感染了HCV基因型1a外，所有受试者均感染了HCV mg和三名受试者在100 感染基因型1b的mg患者。BMS-790052在单次口服剂量高达100 mg。具体而言，没有死亡、严重不良事件、因不良事件或临床相关不良反应而停药。头痛是最常见的不良事件，四名受试者在服用BMS-790052后报告了这一事件。在HCV感染的受试者中，BMS-790052的平均血浆消除半衰期为10至14 h、 血浆药物水平与非HCV感染者相似。单次口服10-100剂后 mg BMS-790052，所有受试者的24小时血浆浓度均高于HCV基因型1a和1b的十倍蛋白结合校正EC90，这表明每天给药一次的可能性。测量血浆HCV RNA水平长达6 给药后几天；从给药到144的平均下降 h给药后如图4所示。单毫克剂量的BMS-790052产生的平均值为1.8 log10减少（范围0.2-3.0 log10）在HCV病毒载量中的测量值为24 给药后h。10和100 mg剂量产生了更大的抗病毒作用，平均血浆病毒RNA下降了3.2log10（范围2.9-4.0 log10）和3.3 log10（范围2.7-3.6 log10），分别为24 h给药后。此外，100 mg剂量导致HCV RNA平均最大下降3.6 log10（范围3.0-4.1 log10），在两名感染基因型1b病毒的受试者中观察到长期的抗病毒反应，HCV RNA测量值达到定量下限（小于25 IU ml-1）1例，35例 IU 另一组在144小时时测得ml-1。对给药后基线（T0）、24（T24）和144（T144）小时采集的样本进行基因型分析后发现，一般来说，需要显著降低病毒载量才能检测到主要的HCV变异。在使用体外复制子系统鉴定的氨基酸位置观察到置换（补充表12-14）：基因型1a的M28T、Q30H/R和L31M，基因型1b的Y93H，结果表明复制子系统在评估体内对抑制剂压力的抗性方面是有用的。其中只有一名受试者的随访样本，结果显示HCV RNA已恢复到接近基线水平；然而，没有对该样本进行基因型分析。根据BMS-790052的体外复制子效力，可以预期，感染基因型1b的受试者的HCV RNA会出现更大、更持续的下降（平均3.6 log10减少（范围3.1-4.0 log10）和平均值3.1 log10减少（范围2.7–3.4 log10）在HCV病毒载量中的测量值为24 10和100之后的h mg剂量）比基因型1a感染的受试者（平均1.8 log10减少（范围0.2-3.0 log10），平均2.9 log10减少（范围2.9–3.0 log10）和平均值3.6 log10减少（范围3.5-3.6 log10）在HCV病毒载量中的测量值为24 1、10和100后的h mg剂量）。接受10和100治疗的受试者的平均下降率 mg剂量的BMS-790052与36 mg剂量相似 给药后h，接受100μg/ml给药的受试者的平均下降幅度更大，持续时间更长 mg。接受1 mg BMS-790052的HCV RNA平均下降幅度低于10和100 mg（图4）。然而，需要多剂量研究来确定病毒下降第一阶段后最大抗病毒效果的最佳剂量范围。使用Pearson相关系数探讨了HCV RNA从基线的最大下降与药物药代动力学暴露之间的关系。所有估计的Pearson相关系数均高于0.65，表明log10 HCV RNA和对数药代动力学暴露（BMS-790052 Cmax、AUC（0-T）、AUC、INF、C12和C24）的最大下降呈正相关；也就是说，log10 HCV RNA的最大下降幅度随着暴露于Daclatasvir/BMS-790052而增加[1]。

肽 (Ac-Asp-Glu-Asp [EDANS]-Glu-Glu-Abu-[COO] Ala-Ser-Lys [DABCYL]-NH2) 含有荧光供体 {EDANS, 5-[(2-氨乙基)氨基]萘-1-磺酸}靠近肽的一端，受体{DABCYL，4-[(4-二甲基氨基)苯基]偶氮)苯甲酸}靠近另一端。供体和受体之间的分子间共振能量转移淬灭了肽的荧光，但当 NS3 蛋白酶切割肽时，产物从共振能量转移淬灭中释放出来。随着更多底物被 NS3 蛋白酶裂解，供体的荧光随着时间的推移而增强。检测试剂由 20 μM FRET 肽、150 mM NaCl 和 5× 荧光素酶细胞培养裂解液（用 dH₂O 稀释至 1×）组成。在 96 孔板中，添加 HCV-Huh-7 细胞并贴壁过夜（每孔 1×10⁴ 细胞）。第二天将 BMS-790052 添加到孔中后，将板孵育 72 小时。之后，用 PBS 清洗板，并通过向每个孔中添加 30 μL 前面提到的 FRET 肽测定试剂来准备 FRET 测试。通过使用 Cytoflor 4000 仪器在动力学模式下读取板来获取信号，该仪器被编程为在 340 nm（激发）/490 nm（发射）下以自动模式运行 20 个循环或更少。 FRET 完成后，每孔加入 40 μL 荧光素酶底物，并评估荧光素酶的量。

约 12 小时前，将 BMS-790052 添加到 96 孔板中，该板已在 200 µL 培养基中接种了 HCV 复制子细胞。孵育 72 小时后，检查细胞板的细胞毒性和复制活性。使用 CellTiter-Blue 测量细胞毒性后，除去培养基和染料，将板倒置，并用纸巾吸干剩余的液体。海肾荧光素酶用于测量 HCV 基因型 1a 细胞系的复制活性。向每个孔中添加 1× 海肾荧光素酶裂解缓冲液 (30 µL) 后，将板孵育 15 分钟，并轻轻摇动。然后使用 Top Count 光度计检测信号，该光度计配置为在添加 40 µL 海肾荧光素酶底物后进行光发射定量。仅使用 DMSO 的孔计算每个细胞系的 100% 活性；将含有化合物的孔的平均值除以含有DMSO的孔的平均值，以确定每个抑制剂浓度的活性百分比。

实验结束后，所有小鼠均采用二氧化碳吸入法处死。为了评估抗病毒药物对HCV的体内疗效，使用了携带HCV复制型Huh7异种移植瘤的NOD/SCID小鼠²¹。简而言之，将HCV RNA转染细胞与Matrigel混合后注射到麻醉的免疫缺陷型NOD/SCID雄性小鼠（5周龄，体重18-20克）肝脏的大叶中。植入四周后，使用灌胃针将溶于生理盐水的化合物口服给小鼠。通过RT-qPCR监测血清HCV滴度。[Sci Rep. 2018 Aug 20;8(1):12469]

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HCV感染临床研究人群[1]
共有16名受试者接受了Daclatasvir/BMS-790052治疗，2名受试者接受了安慰剂治疗。本研究纳入的受试者为18至49岁（含18岁和49岁）的男性和女性，他们均患有慢性丙型肝炎病毒（HCV）基因1型感染，且为初治患者或治疗无应答者。治疗无应答者定义为：接受当前标准治疗（干扰素和/或利巴韦林）后，HCV RNA水平仍可检测到（包括复发患者）；或在治疗12周后HCV RNA水平未下降2个log10值而停止治疗的患者；或治疗不耐受者，定义为：无法耐受干扰素和/或利巴韦林相关毒性的患者；且未接受过其他NS5A复制辅助因子抑制剂治疗；且未合并感染人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或除基因1型以外的其他HCV病毒。

30 mg/kg；口服

小鼠

吸收、分布和排泄
研究表明，每日一次口服 1-100 毫克剂量后，血浆峰浓度通常在 2 小时内出现。每日一次服用达克拉他韦约 4 天后达到稳态。片剂制剂的绝对生物利用度为 67%。
达克拉他韦总剂量的约 88% 经胆汁和粪便排出，其中 53% 以原形排出，而 6.6% 的总剂量主要以原形经尿液排出。
口服 60 mg 片剂后静脉注射 100 µg [13C,15N]-达克拉他韦的患者，其达克拉他韦的分布容积约为 47 L。
口服 60 mg 达克拉他韦片剂后静脉注射 100 µg 放射性标记的达克拉他韦的受试者，其总清除率为 4.2 L/h。

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代谢/代谢物
达克拉他韦是 CYP3A 酶的底物，其代谢主要由 CYP3A4 同工酶介导。氧化途径包括吡咯烷部分的δ-氧化，导致环开环生成氨基醛中间体，随后醛与邻近的咪唑氮原子发生分子内反应。血浆中药物的大部分（大于97%）以原形存在。

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生物半衰期
在HCV感染者中多次服用达卡他韦（剂量范围为每日一次1 mg至100 mg）后，达卡他韦的末端消除半衰期约为12至15小时。

肝毒性
在大型随机对照试验中，达卡他韦治疗期间未发现血清酶升高。然而，评估达卡他韦和其他抗HCV药物副作用的难点在于，它们从未单独使用，而是通常与其他针对HCV其他靶点的药物联合使用，例如病毒蛋白酶（NS3）或聚合酶（NS5B）。达卡他韦也常与用于治疗丙型肝炎的传统药物联合使用，例如聚乙二醇干扰素和利巴韦林，而这两种药物均具有显著的不良反应。与阿舒那韦（一种HCV蛋白酶抑制剂）联合使用时，达卡他韦在3%至11%的患者中出现血清ALT升高，并伴有数例急性超敏反应和肝炎，其中一些病例较为严重。然而，超敏反应的原因似乎是阿舒那韦。与索非布韦联用时，达卡他韦不会引起血清酶升高或出现临床上明显的肝损伤。然而，达卡他韦与罕见的丙型肝炎病毒（HCV）相关肝硬化急性失代偿有关。但达卡他韦和其他HCV抗病毒药物在该综合征中的作用尚不明确。肝损伤通常在开始治疗后2至6周内出现，但偶尔也会在治疗后甚至停药后出现。肝损伤的特征是黄疸加重和肝功能衰竭的体征。在某些情况下，早期即可出现乳酸性酸中毒。尽管肝功能衰竭加重，但在大多数（但并非所有）病例中，血清酶升高幅度很小，甚至没有升高。一些病例最终导致死亡或需要紧急肝移植。因此，建议对接受强效直接抗病毒药物治疗的肝硬化患者进行密切监测，尤其是在治疗的最初几周。
最后，在接受慢性丙型肝炎治疗的少数患者中，乙型肝炎病毒（HBV）出现再激活，其中一些患者曾接受过达卡他韦治疗。HBV再激活与HCV感染的抗病毒治疗之间的关系尚不明确，但可能与HCV复制清除导致HBV DNA水平升高有关。
可能性评分：C（可能是肝硬化或既往合并乙型肝炎病毒感染患者出现临床明显肝损伤的罕见原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
达卡他韦已从美国市场撤出。尚未在接受丙型肝炎治疗的哺乳期妇女中进行研究。由于达卡他韦与母体血浆蛋白的结合率高达99%，因此母乳中的含量可能非常低。如果母亲需要单独使用达卡他韦或与索非布韦联合使用，这并非停止母乳喂养的理由。一些资料建议，当达卡他韦与利巴韦林联合使用时，应避免母乳喂养。
丙型肝炎不会通过母乳传播，而且母乳已被证实能够灭活丙型肝炎病毒（HCV）。然而，美国疾病控制与预防中心建议，如果感染HCV的母亲出现乳头皲裂或出血，则应考虑停止母乳喂养。目前尚不清楚该警告是否适用于正在接受丙型肝炎治疗的母亲。
感染HCV的母亲所生的婴儿应接受HCV检测；由于母体抗体在婴儿出生后的前18个月以及婴儿产生免疫反应之前一直存在，因此建议进行核酸检测。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
达卡他韦的蛋白结合率很高（99%）。

[1]. Nature . 2010 May 6;465(7294):96-100.

[2]. Virology . 2011 May 25;414(1):10-8.

[3]. Antimicrob Agents Chemother . 2012 Mar;56(3):1588-90.

[4]. Antimicrob Agents Chemother . 2005 Apr;49(4):1346-53.

药效学
达卡他韦是一种直接作用的抗病毒药物，靶向NS5A，可降低血清HCV RNA水平。它通过特异性抑制复制复合物中NS5A蛋白的关键功能来阻断HCV复制。研究表明，它可下调NS5A的过度磷酸化。即使以最大推荐剂量的3倍给药，它似乎也不会延长QT间期。

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据估计，全球慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的患病人数已接近2亿。目前的治疗方法依赖于聚乙二醇干扰素α和利巴韦林的联合用药，这种方案耐受性差，通常基因1型病毒感染者的持续病毒学应答率低于50%。针对丙型肝炎病毒 (HCV) 的直接抗病毒药物的研发主要集中在病毒酶 NS3 蛋白酶和 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 NS5B 的抑制剂上。本文描述了 BMS-790052 的特性，BMS-790052 是一种 HCV NS5A 蛋白的小分子抑制剂，其对表达多种 HCV 基因型的复制子以及细胞培养中的 JFH-1 基因型 2a 感染性病毒均表现出皮摩尔级的半数最大有效浓度 (EC50)。在一项针对慢性 HCV 感染患者的 I 期临床试验中，单次给予 100 mg BMS-790052 后，24 小时测得的平均病毒载量降低了 3.3 log10，并且在两名感染基因型 1b 病毒的患者中，该抑制作用持续了 120 小时。对基线、给药后24小时和144小时采集的样本进行基因型分析显示，观察到的主要HCV变异株在体外复制子系统鉴定的氨基酸位点存在替换。这些结果首次从临床角度验证了HCV NS5A抑制剂（一种目前尚无已知酶功能的蛋白质）作为抑制病毒复制的策略，并有望成为基于HCV抑制剂联合治疗方案的一部分。[1]丙型肝炎病毒（HCV）非结构蛋白（NS）5A在膜相关复制复合物（RC）介导的病毒RNA复制过程中发挥着至关重要的作用。最近，一种假定的NS5A抑制剂BMS-790052在体外抑制HCV复制方面表现出目前已知抗HCV化合物中最高的效力，并在HCV感染患者中显示出良好的临床疗效。然而，这类新型潜在抗HCV疗法的确切作用机制仍不清楚。为了进一步了解其作用机制，我们试图验证BMS-790052的抗病毒作用是否可能通过干扰HCV复制复合体（RC）的功能性组装而介导。我们观察到BMS-790052确实改变了NS5A的亚细胞定位和生化组分。综上所述，我们的数据表明，NS5A抑制剂（如BMS-790052）可以通过改变NS5A在功能性RC中的正确定位来抑制病毒基因组复制。[2]

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BMS-790052是一种强效的丙型肝炎病毒（HCV）复制复合体抑制剂，靶向非结构蛋白NS5A，其抗病毒特性已在HCV基因1型中得到充分表征。本文报道，BMS-790052 能抑制含有 HCV 基因 4 型 NS5A 基因的杂合复制子，其半数有效浓度 (EC50) 为 7 至 13 pM。NS5A 残基 30 是杂合复制子中 BMS-790052 选择耐药的重要位点。我们的结果支持 BMS-790052 作为 HCV 基因 4 型慢性感染联合治疗方案中重要组成部分的潜力。[3] 达卡他韦 (Daclatasvir) 属于联苯类化合物，是非结构蛋白 5A 的强效抑制剂，其盐酸盐用于治疗丙型肝炎。它既是非结构蛋白 5A 抑制剂，也是一种抗病毒药物。它属于联苯类、咪唑类、氨基甲酸酯类、羧酰胺类和缬氨酸衍生物。它是达克拉他韦(2+)的结合物。
达克拉他韦是一种直接作用于丙型肝炎病毒 (HCV) 的抗病毒药物，用于治疗慢性 HCV 基因 1 型和 3 型感染。它以商品名 DAKLINZA 上市，以盐酸盐形式存在于每日口服片剂中。丙型肝炎是由丙型肝炎病毒 (HCV) 感染引起的传染性肝病。HCV 是一种单链 RNA 病毒，分为九种不同的基因型，其中基因 1 型在美国最为常见，影响 72% 的慢性 HCV 患者。达克拉他韦是首个被证实无需联合使用干扰素或 [DB00811] 即可安全有效地治疗 HCV 基因 3 型的药物。达卡他韦通过与丙型肝炎病毒（HCV）编码的非结构磷蛋白NS5A结合，抑制RNA复制和病毒颗粒组装，从而发挥抗病毒作用。达卡他韦与NS5A D1结构域的N端结合，阻止其与宿主细胞蛋白和膜的相互作用，而这些相互作用是病毒颗粒复制复合物组装所必需的。研究表明，达卡他韦能够靶向NS5A的顺式和反式作用功能，并通过调节NS5A的磷酸化状态来破坏新的HCV复制复合物的功能。导致达卡他韦治疗敏感性降低的最常见关键NS5A氨基酸替换发生在基因1a型患者的Q30位点（Q30H/K/R）和M28位点，以及基因3型患者的Y93H位点。根据2017年美国肝病研究协会（AASLD）的建议，对于基因1a/b型丙型肝炎病毒感染者（无论是否伴有肝硬化），推荐使用60mg达卡他韦联合400mg丙型肝炎病毒（DB08934）作为二线治疗方案。同样的剂量方案也可用于基因3型丙型肝炎病毒感染者（不伴有肝硬化）的一线治疗，以及基因3型丙型肝炎病毒感染者（伴有代偿性肝硬化）的二线治疗。对于合并HIV-1感染、晚期肝硬化或肝移植后丙型肝炎病毒复发的难治性患者，可使用包含达卡他韦的联合疗法。该疗法的目标是在每日治疗12周后治愈或达到持续病毒学应答（SVR12）。持续病毒学应答 (SVR) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的根除与显著的长期健康获益相关，包括减少肝脏相关损伤、改善生活质量、降低肝细胞癌的发病率以及降低全因死亡率。达卡他韦于 2015 年 7 月获得 FDA 批准，可与 [DB08934]（索非布韦）联合使用，或单独使用 [DB00811]，用于治疗 HCV 基因 1 型和 3 型感染。在接受达卡他韦和 [DB08934] 联合治疗的 HCV 基因 1a 型初治患者中，无论是否合并肝硬化，SVR12 率分别为 88% 和 99%。在接受相同给药方案的 HCV 基因 3 型初治患者中，无论是否合并肝硬化，SVR12 率分别为 71% 和 98%。

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达卡他韦是一种丙型肝炎病毒 NS5A 抑制剂。达卡他韦的作用机制是作为P-糖蛋白抑制剂、有机阴离子转运多肽1B1抑制剂、有机阴离子转运多肽1B3抑制剂和乳腺癌耐药蛋白抑制剂。
达卡他韦是一种口服抗病毒药物，可抑制丙型肝炎病毒（HCV）的NS5A区域，在2019年撤市前曾与其他口服抗病毒药物联合用于治疗慢性丙型肝炎。达卡他韦治疗期间血清酶水平升高并不常见，目前尚无确凿证据表明其与伴有黄疸的特异性肝损伤病例有关。然而，对于慢性丙型肝炎合并肝硬化患者，即使采用全口服抗病毒治疗方案，有时也会出现肝功能失代偿，并可能导致易感患者（合并感染乙型肝炎病毒 (HBV)）的乙型肝炎病毒再激活。
达卡他韦是一种口服的丙型肝炎病毒 (HCV) 非结构蛋白 5A (NS5A) 复制复合物抑制剂，具有潜在的抗 HCV 活性。尽管达卡他韦的确切作用机制尚未完全阐明，但该药物口服后经细胞内吸收，似乎能与 NS5A 蛋白的结构域 I 结合。这会抑制 NS5A 蛋白的活性，导致病毒 RNA 复制复合物的破坏，阻断 HCV RNA 的产生，从而抑制病毒复制。NS5A 是一种富含脯氨酸的锌结合亲水性磷蛋白，在 HCV RNA 复制中起着至关重要的作用。丙型肝炎病毒（HCV）是一种小型、有包膜的单链RNA病毒，属于黄病毒科。
达克拉他韦（DACLATASVIR）是一种小分子药物，目前已完成IV期临床试验（涵盖所有适应症），于2014年首次获批，用于治疗病毒性疾病和慢性丙型肝炎病毒感染，并有7项在研适应症。该药物已被美国食品药品监督管理局（FDA）列入黑框警告名单。

C40H50N8O6

738.890

738.385

C, 65.02; H, 6.82; N, 15.17; O, 12.99

1009119-64-5

Daclatasvir dihydrochloride;1009119-65-6;Daclatasvir-d6;1801709-41-0;Daclatasvir-d16

25154714

Light yellow to yellow solid powder

1.3±0.1 g/cm3

1071.2±65.0 °C at 760 mmHg

601.7±34.3 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

1.595

5.44

174.64

4

8

13

54

1190

4

O=C([C@@H](NC(OC)=O)C(C)C)N1CCC[C@H]1C2=NC=C(N2)C3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C5=CN=C([C@@H]6CCCN6C([C@@H](NC(OC)=O)C(C)C)=O)N5)C=C4

FKRSSPOQAMALKA-CUPIEXAXSA-N

InChI=1S/C40H50N8O6/c1-23(2)33(45-39(51)53-5)37(49)47-19-7-9-31(47)35-41-21-29(43-35)27-15-11-25(12-16-27)26-13-17-28(18-14-26)30-22-42-36(44-30)32-10-8-20-48(32)38(50)34(24(3)4)46-40(52)54-6/h11-18,21-24,31-34H,7-10,19-20H2,1-6H3,(H,41,43)(H,42,44)(H,45,51)(H,46,52)/t31-,32-,33-,34-/m0/s1

methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate dihydrochloride

BMS-790052; Daclatasvir; BMS790052; Daclatasvir; 1009119-64-5; BMS-790,052; BMS790,052; EBP 883; Daclatasvir [USAN]; BMS 790,052; methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate; BMS 790052; EBP883; EBP 883; EBP-883; BMS 790052; Daclatasvir [USAN];Daklinza (trade name)

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.38 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。