| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HCV NS5A (EC50 = 9 pM-50 pM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：BMS-790052 是迄今为止报道的最有效的 HCV 复制抑制剂之一。对于 HCV 基因型 1a 和 1b 复制子，BMS-790052 的平均 EC50 值分别为 50 和 9 pM。 BMS-790052 显示出至少 105 的治疗指数 (CC50/EC50)，并且对一组 10 种 RNA 和 DNA 病毒无活性，EC50 高于 10 μM。这证实了 BMS-790052 对 HCV 的特异性。在含有 HCV 基因型 1b 复制子的 Huh7 细胞中，BMS-790052 可阻断短暂和稳定的 HCV 基因组复制，EC50 值范围为 1-15 pM。 BMS-790052（100 pM 或 1 nM）已被证明可以改变 NS5A 的亚细胞定位和生化分级。 BMS-790052 抑制含有 HCV 基因型 4 NS5A 基因的杂交复制子，EC50 为 7-13 pM。 NS5A 的残基 30 是杂种复制子中 BMS-790052 介导的抗性的重要位点。激酶测定：Daclatasvir 是一种有效的 HCV NS5A 蛋白抑制剂，针对基因型 1a 和 1b 复制子的平均 EC50 值分别为 50 和 9 pM。细胞测定：通过使用具有复制能力的 1a 或 1b 复制子构建杂交体来评估达卡他韦对基因型的抗病毒活性，其中整个 NS5A 编码区或来自不同基因型的 NS5A 的前 100 个氨基酸替换亲本复制子的相应序列。据报道，达卡他韦对所有 HCV 基因型均高度有效，半数有效浓度 (EC50) 范围为 9 至 146 pM
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| 体内研究 (In Vivo) |
人源化肝脏嵌合小鼠的肝脏嵌合率估计超过 40%，静脉注射 100 µL HCV 阳性人血清样本。接种后，每 1-4 周从颈外静脉采集一次血液。 HCV RNA 水平通过 COBAS TaqMan HCV 测试在 100 倍稀释的血清中测量，测量范围较低为 3.2 log IU/mL 血清。 HCV RNA 血清水平达到平台水平后，给小鼠口服以下药物之一，每天一次，持续 4 周：40 mg/kg Asunaprevir 加 30 mg/kg Daclatasvir，15 mg/kg Ledipasvir 加 50 mg/kg。 kg GS-558093 和 50 mg/kg GS-558093 加 400 mg/kg Telaprevir。
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| 酶活实验 |
肽 (Ac-Asp-Glu-Asp [EDANS]-Glu-Glu-Abu-[COO] Ala-Ser-Lys [DABCYL]-NH2) 含有荧光供体 {EDANS, 5-[(2-氨乙基)氨基]萘-1-磺酸}靠近肽的一端，受体{DABCYL，4-[(4-二甲基氨基)苯基]偶氮)苯甲酸}靠近另一端。供体和受体之间的分子间共振能量转移淬灭了肽的荧光，但当 NS3 蛋白酶切割肽时，产物从共振能量转移淬灭中释放出来。随着更多底物被 NS3 蛋白酶裂解，供体的荧光随着时间的推移而增强。检测试剂由 20 μM FRET 肽、150 mM NaCl 和 5× 荧光素酶细胞培养裂解液（用 dH2O 稀释至 1×）组成。在 96 孔板中，添加 HCV-Huh-7 细胞并贴壁过夜（每孔 1×104 细胞）。第二天将 BMS-790052 添加到孔中后，将板孵育 72 小时。之后，用 PBS 清洗板，并通过向每个孔中添加 30 μL 前面提到的 FRET 肽测定试剂来准备 FRET 测试。通过使用 Cytoflor 4000 仪器在动力学模式下读取板来获取信号，该仪器被编程为在 340 nm（激发）/490 nm（发射）下以自动模式运行 20 个循环或更少。 FRET 完成后，每孔加入 40 μL 荧光素酶底物，并评估荧光素酶的量。
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| 细胞实验 |
约 12 小时前，将 BMS-790052 添加到 96 孔板中，该板已在 200 µL 培养基中接种了 HCV 复制子细胞。孵育 72 小时后，检查细胞板的细胞毒性和复制活性。使用 CellTiter-Blue 测量细胞毒性后，除去培养基和染料，将板倒置，并用纸巾吸干剩余的液体。海肾荧光素酶用于测量 HCV 基因型 1a 细胞系的复制活性。向每个孔中添加 1× 海肾荧光素酶裂解缓冲液 (30 µL) 后，将板孵育 15 分钟，并轻轻摇动。然后使用 Top Count 光度计检测信号，该光度计配置为在添加 40 µL 海肾荧光素酶底物后进行光发射定量。仅使用 DMSO 的孔计算每个细胞系的 100% 活性；将含有化合物的孔的平均值除以含有DMSO的孔的平均值，以确定每个抑制剂浓度的活性百分比。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C40H50N8O6
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|---|---|
| 分子量 |
738.890
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| 精确质量 |
738.39
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| 元素分析 |
C, 65.02; H, 6.82; N, 15.17; O, 12.99
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| CAS号 |
1009119-64-5
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| 相关CAS号 |
Daclatasvir dihydrochloride;1009119-65-6;Daclatasvir-d6;1801709-41-0;Daclatasvir-d16
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C2=NC=C(N2)C3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C=C4)C5=CN=C(N5)[C@@H]6CCCN6C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)OC)NC(=O)OC
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| InChi Key |
FKRSSPOQAMALKA-CUPIEXAXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C40H50N8O6/c1-23(2)33(45-39(51)53-5)37(49)47-19-7-9-31(47)35-41-21-29(43-35)27-15-11-25(12-16-27)26-13-17-28(18-14-26)30-22-42-36(44-30)32-10-8-20-48(32)38(50)34(24(3)4)46-40(52)54-6/h11-18,21-24,31-34H,7-10,19-20H2,1-6H3,(H,41,43)(H,42,44)(H,45,51)(H,46,52)/t31-,32-,33-,34-/m0/s1
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| 化学名 |
methyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[5-[4-[4-[2-[(2S)-1-[(2S)-2-(methoxycarbonylamino)-3-methylbutanoyl]pyrrolidin-2-yl]-1H-imidazol-5-yl]phenyl]phenyl]-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate dihydrochloride
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| 别名 |
BMS-790052; Daclatasvir; BMS790052; BMS 790052; EBP883; EBP 883; EBP-883; Daklinza (trade name)
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (3.38 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: ≥ 2.5 mg/mL (3.38 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: ≥ 2.5 mg/mL (3.38 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3534 mL | 6.7669 mL | 13.5338 mL | |
| 5 mM | 0.2707 mL | 1.3534 mL | 2.7068 mL | |
| 10 mM | 0.1353 mL | 0.6767 mL | 1.3534 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03882307 | Recruiting | Drug: sofosbuvir and daclatasvir | Hepatitis C, Chronic | Assiut University | October 2022 | Early Phase 1 |
| NCT05992077 | Recruiting | Drug: Sofosbuvir/Daclatasvir | HCV Infection | ANRS, Emerging Infectious Diseases |
August 7, 2023 | Not Applicable |
| NCT03646396 | Recruiting | Drug: Sofosbuvir-daclatasvir | HCV Coinfection | Sherief Abd-Elsalam | August 1, 2018 | Not Applicable |
| NCT03540212 | Recruiting | Drug: Daclatasvir and sofosbuvir | Chronic HCV Infection | Ain Shams University | December 10, 2017 | Phase 2 Phase 3 |
| NCT04468087 | Active Recruiting |
Drug: Atazanavir Drug: Daclatasvir 60 mg |
COVID-19 | Hospital do Coracao | February 15, 2021 | Phase 2 Phase 3 |
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Simeprevir
PSI-6206
Telaprevir ( LY-570310; VX950; MP-424)
Lomibuvir (VX 222; VCH 222)
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