Dactinomycin (Actinomycin IV; Actinomycin D)   中文名称: 放线菌素D

Autophagy; cell cycle (IC50 = 0.4 nM); DNA repair (IC50 = 0.42 μM)
Dactinomycin acts as an antagonist to the cellular membrane-permeable SH2 domain, inhibiting the Shc/Grb2 interaction, and interferes with RNA polymerase activity by forming stable complexes with DNA. [1]
The primary target of dactinomycin is DNA. Its mechanism of action involves intercalation between guanine residues of the DNA double helix, forming a stable complex that inhibits RNA polymerase elongation (chain elongation is more sensitive than initiation, termination, or release), thereby blocking messenger RNA synthesis. At higher concentrations, dactinomycin also inhibits DNA synthesis and may induce interstrand and DNA-protein cross-links. It has also been identified as a topoisomerase II inhibitor and can induce DNA damage by stabilizing topoisomerase I-DNA complexes.

Actinomycin D 在 80 nM 时抑制 BrdU 掺入，从而显着减少 SMC 增殖。使用流式细胞仪分析，G1 期停滞为此提供了更多证据。 Actinomycin D 抑制粘着斑激酶 (FAK)、增殖细胞核抗原 (PCNA) 和 Raf 蛋白表达的水平。人们发现 Actinomycin D 可增加参与细胞周期停滞的细胞外信号调节激酶 (Erk)。[1]

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放线菌素D 在80 nM浓度下通过抑制BrdU掺入显著降低血管平滑肌细胞增殖。它诱导SMC显著的G1期阻滞，其抑制S期进入的IC50为0.4 nM。对SMC的半数致死剂量为260 µM。蛋白质印迹分析表明，放线菌素D剂量依赖性地下调增殖细胞核抗原和Raf的蛋白表达水平，并抑制黏着斑激酶的蛋白水平（在80 nM时达到最大抑制）。相反，细胞外信号调节激酶的磷酸化形式随着放线菌素D浓度的增加而显著上调，在刺激后30分钟观察到磷酸化峰值。[1]
在体外，放线菌素D表现出浓度依赖性的细胞毒性。低浓度（纳摩尔级别）即可显著抑制多种肿瘤细胞系的增殖并诱导凋亡。例如，在神经母细胞瘤细胞系中，低剂量放线菌素D可有效降低细胞活力并激活凋亡通路。此外，放线菌素D预处理可显著增强某些靶细胞（如Wehi 164纤维肉瘤细胞）对免疫效应细胞（如单核细胞）裂解的敏感性，该特性被广泛用于细胞毒性检测实验中。

Actinomycin D 在两种不同的小鼠模型中具有活性，这两种小鼠模型以未突变的 B 细胞受体或失活的 p53 功能为代表，这两种模型都被认为是 CLL 的不良预后因素。 Actinomycin D 靶向存活蛋白 TOSO、BCL2 和 MCL1。[3]

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在 pluronic 凝胶中局部应用 放线菌素D 于球囊损伤的大鼠颈动脉外膜表面，可显著减少新生内膜形成。损伤后两周，与未使用放线菌素D的球囊损伤对照组相比，80 nM放线菌素D处理使新生内膜厚度减少45%，80 µM放线菌素D处理使其减少55%。[1]
在体内，放线菌素D在多种人源肿瘤异种移植动物模型中显示出肿瘤抑制作用。在小鼠模型中，静脉注射放线菌素D（如0.5 mg/kg）可在体内达到治疗浓度并抑制神经母细胞瘤的形成。临床上，它作为成人和儿童多种肿瘤（包括Wilms瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤和睾丸癌）联合化疗方案的核心药物。然而，其体内疗效受到剂量限制性毒性的制约，包括骨髓抑制和肝静脉闭塞性疾病（VOD）。

将 Actinomycin D 与含有以下成分的反应混合物在 30 摄氏度下共孵育 3 小时：120 mg HeLa 细胞全细胞提取物、70 mM KCl、0.4 mM dGTP、dCTP、dATP 和地高辛化物- 反应缓冲液中含有 dUTP，含有 40 mM Hepes-KOH (pH 7.6)、5 mM MgCl₂、0.5 mM 二硫苏糖醇、2 mM EGTA、10 mM 磷酸肌酸、50 mg/mL 磷酸肌酸和 360 mg/mL 牛血清白蛋白组合。在此反应过程中，DNA 损伤被识别出来，新合成的 DNA 片段取代了被移除的片段。地高辛化的 dUMP 在 DNA 合成过程中被整合。洗涤三次可终止 DNA 修复反应。

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在研究放线菌素D与DNA结合的体外非细胞实验中，常规流程为：将小牛胸腺DNA或特定序列的寡核苷酸溶解于含10 mM Tris-HCl (pH 7.4)和50 mM NaCl的结合缓冲液中。将放线菌素D溶于DMSO制备储存液，在实验时用缓冲液稀释至所需浓度（通常为0.1-10 μM）。将药物与DNA在25°C避光孵育15-30分钟。通过紫外-可见吸收光谱检测药物在440 nm和480 nm处的吸收峰位移（减色效应），或通过荧光光谱检测其在670 nm处的荧光增强，以定量评估嵌入剂的结合程度。

将培养的SMC饥饿24小时后，在37°C下孵育不同剂量的放线菌素D。药物治疗花费18至24小时。由于放线菌素 D 溶解在 0.1% DMSO 中，因此还提供了含有 DMSO 的载体对照。

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细胞周期和活力实验: 血管平滑肌细胞系在6孔板中以每孔3.5 × 10^5个细胞的密度传代培养。血清饥饿同步化12小时后，细胞在含15%胎牛血清的培养基中培养18小时，培养基中含有或无不同剂量的放线菌素D（0.8 pM至8 µM）。收集细胞，用PBS洗涤，重悬于含碘化丙啶和RNase的DNA染色溶液中，然后通过流式细胞术分析各细胞周期时相的细胞百分比。另一组相同处理的细胞经胰蛋白酶消化后进行血细胞计数分析，以测定活细胞数量并评估LD50。[1]
BrdU掺入实验: 血管SMC在96孔板中以每孔1 × 10^4个细胞的密度传代培养。血清饥饿的细胞在含15% FBS和不同剂量放线菌素D的培养基中继续培养20小时。然后在37°C下用BrdU标记细胞4小时。去除标记培养基后，用商品化的FixDenat溶液在室温下固定细胞30分钟。加入抗BrdU抗体，室温孵育90分钟。洗涤后，加入底物溶液，使用酶标仪在370 nm波长下测量光密度（代表DNA合成）。[1]
蛋白质印迹分析: 用含2% SDS、50 mM DTT和62.5 mM Tris-HCl（pH 6.8）的裂解缓冲液裂解放线菌素D处理的细胞，然后在95°C下孵育5分钟。总蛋白通过SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳分离并转移到PVDF膜上。封闭后，膜在4°C下与针对PCNA、FAK、Raf或Erk的一抗孵育过夜。洗涤后，膜与辣根过氧化物酶标记的二抗孵育。使用增强化学发光反应和X射线胶片曝光来显影蛋白条带。[1]
放线菌素D的体外细胞毒性实验（如CCK-8或MTT法）典型流程为：将对数生长期的细胞接种于96孔板（每孔约5×10³-1×10⁴个细胞），在37°C、5% CO₂条件下培养过夜使细胞贴壁。次日，用完全培养基配制梯度浓度的放线菌素D（例如，10倍稀释，浓度范围从0.001 nM到10 μM）。更换含药培养基，每个浓度设3-4个复孔，并设不含细胞的空白对照和不含药物的阴性对照。继续培养48-72小时后，每孔加入CCK-8或MTT试剂，再孵育2-4小时。使用酶标仪测定450 nm（CCK-8）或570 nm（MTT）的吸光度，计算半数抑制浓度（IC₅₀）。

小鼠：原始的Eμ-TCL1a转基因小鼠已回交至C57BL/6小鼠超过九代。将Eμ-TCL-1转基因小鼠的肿瘤细胞移植到C57BL/6野生型小鼠体内。定期从小鼠尾静脉采血，然后进行流式细胞术分析，以确定外周血中CD5+/CD19+细胞的百分比。当外周血中肿瘤细胞占40-60%时开始治疗。每日静脉注射放线菌素D（0.06 mg/kg，连续10天）。

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使用32只体重350-400 g的雄性Sprague-Dawley大鼠。大鼠用3.6%水合氯醛（1 ml/100 g，腹腔注射）麻醉。使用2F Fogarty球囊导管对颈动脉进行球囊血管成形术损伤。将充气球囊（1.3 kg/cm²）在血管腔内反复推拉三次以造成损伤。损伤后立即将放线菌素D局部应用于受损颈动脉节段的外膜。该药物配制成两种浓度的混悬液，溶于30% (w/v) 的普朗尼克凝胶中：80 nM（低剂量）和80 µM（高剂量）。将大鼠随机分为四组：假手术对照组（无损伤，n=8）、球囊损伤对照组（损伤，无药物，n=8）、低剂量放线菌素D治疗组（损伤+80 nM凝胶，n=8）和高剂量放线菌素D治疗组（损伤+80 µM凝胶，n=8）。动物在球囊损伤两周后，用过量戊巴比妥钠处死。取出受损的颈动脉，切片（5 µm厚），采用魏格特染色法（铁苏木精、间苯二酚-品红和范吉森染色液）染色，以显示弹性纤维和新生内膜层。使用数字成像系统对新生内膜厚度进行形态计量分析。[1]

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用于评估放线菌素D抗肿瘤活性的体内实验（异种移植瘤模型）流程：选用4-6周龄的雌性裸鼠，在右侧腋窝皮下接种肿瘤细胞（如5×10⁶个细胞）。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将动物随机分为治疗组和对照组（每组6-8只）。治疗组通过尾静脉注射给药，常用剂量为0.3-0.5 mg/kg（根据人体等效剂量换算），通常每周给药1次或每3周1次。对照组给予等体积的溶剂对照（如生理盐水或含甘露醇的溶媒）。每周测量2-3次肿瘤体积（长×宽²/2）和动物体重。治疗周期通常为2-4周，通过计算肿瘤生长抑制率（TGI%）来评估药效。

吸收、分布和排泄
胃肠道吸收不良
放线菌素D在胃肠道的吸收不良。该药对组织刺激性极强，因此必须静脉给药。
放线菌素D可迅速分布到组织中，在骨髓和有核细胞（包括粒细胞和淋巴细胞）中浓度较高。该药似乎很难穿过血脑屏障，甚至可能完全无法穿过。
放线菌素D的血浆蛋白结合率为5%。
放线菌素D似乎能穿过胎盘。尚不清楚放线菌素D是否会分泌到乳汁中。
有关放线菌素D（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢
放线菌素D的代谢似乎很轻微；在尿液中检测到少量该药物的单内酯。

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生物半衰期
36小时
放射性物质的终末血浆半衰期约为36小时。
放线菌素D的终末消除半衰期为36至48小时。

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放线菌素D口服吸收差，临床常规静脉给药。静脉注射后迅速从血液中清除，85%在2分钟内从血中消失。药物优先分布于有核细胞（骨髓、肿瘤细胞），不易透过血脑屏障。其血浆蛋白结合率不高。药物在体内代谢程度低，主要以原形通过胆汁和尿液排泄：给药后24小时内50-90%通过胆汁排出，12-20%在24小时内通过尿液排出；一周内约30%的药物在尿液和粪便中被回收。消除半衰期长约36小时，肝功能不全患者半衰期延长。在儿童患者中，药代动力学变异性较大，且体表面积（BSA）并非最优剂量指标，毒性患者的AUC显著更高。

肝毒性
放线菌素D联合其他药物化疗会导致相当一部分患者出现血清酶升高，但具体比例取决于剂量、其他用药、监测频率以及升高指标的定义标准。ALT升高通常无症状且短暂，无需调整剂量即可自行恢复。在许多情况下，由于同时接触了其他潜在的肝毒性药物，很难将肝功能异常归因于放线菌素D。
放线菌素D还会引起一种独特的、临床表现明显的肝损伤，称为肝病-血小板减少综合征（HTS），病情可能很严重，甚至危及生命。该综合征似乎是由肝窦阻塞引起的，但也可能存在肝脏和骨髓直接损伤的因素。在大型研究中，接受含放线菌素D方案治疗的癌症患儿中，有1%至5%出现急性肝损伤和血小板减少症，提示可能患有高致死性放线菌素综合征（HTS）。该综合征在年龄较小的儿童中更为常见，且在接受较高剂量放线菌素D治疗时发生率更高。发病时间通常在首次用药后3至6周内，常在接受放线菌素D周期化疗的第二个或第三个疗程后5至10天出现。症状起病急骤，患儿通常表现为右上腹疼痛或压痛、肝肿大、肝功能异常以及出血过多的迹象，例如鼻出血或瘀伤。早期血清转氨酶水平显著升高（为正常值上限的10至100倍），但会迅速下降，并在7至14天内恢复正常。血小板计数通常低于25,000/μL，也会迅速恢复正常。血清碱性磷酸酶通常正常，胆红素水平轻度升高，除非病情进展迅速且危及生命。血清氨和国际标准化比值（INR）也可能升高，急性期常出现腹水。整体损伤模式类似于急性肝坏死，肝组织学显示小叶中心坏死和肝窦阻塞的证据。恢复迅速且通常完全。
可能性评分：C（临床上明显的肝损伤的可能原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用放线菌素D的信息。大多数资料认为，孕妇接受抗肿瘤药物治疗期间应避免哺乳。制造商建议在接受放线菌素D治疗期间以及末次给药后14天内停止母乳喂养。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合率
5%

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相互作用
放射治疗、环磷酰胺或长春新碱可增强对放线菌素D的反应。
放线菌素D可能升高血尿酸浓度；可能需要调整抗痛风药物的剂量以控制高尿酸血症和痛风；由于促尿酸排泄抗痛风药物存在尿酸性肾病风险，因此别嘌醇可能更受青睐。
如果放线菌素D与引起血液系统疾病的药物同时或近期使用，且这些药物也会引起白细胞减少和/或血小板减少，则放线菌素D的白细胞减少和/或血小板减少作用可能会增强；如有必要，应根据血细胞计数调整放线菌素D的剂量。
与放线菌素D同时使用可能会增强其他骨髓抑制剂或放射疗法的副作用，包括胃肠道毒性、骨髓抑制以及皮肤红斑和晒黑；建议降低每种药物的剂量。单独使用放线菌素D可能会使既往放射治疗引起的红斑复发。
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非人类毒性值
大鼠口服LD50：7200 μg/kg
大鼠腹腔注射LD50：100 μg/kg
大鼠静脉注射LD50：460 μg/kg
大鼠皮下注射LD50：800 μg/kg
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体外实验中，通过药物处理后计数活细胞，确定放线菌素D对血管平滑肌细胞的半数致死量（LD50）为260 µM。抑制细胞周期停滞于 G1 期（阻止其进入 S 期）的半数抑制浓度 (IC50) 为 0.4 nM。LD50 与 IC50 相差约五个数量级，表明其抗增殖作用具有较高的治疗窗口。一项使用放线菌素洗脱支架的多中心临床试验 (ACTION) 报告了不可接受的不良事件发生率。[1]

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放线菌素D具有显著的剂量限制性毒性，其毒性与药物在体内的暴露量（AUC）呈正相关。最常见的不良反应包括骨髓抑制（贫血、白细胞减少、血小板减少）、黏膜炎（口腔溃疡、食管炎、腹泻）、脱发、恶心和呕吐。严重但特有的毒性为肝静脉闭塞性疾病（VOD），表现为肝肿大、腹水和黄疸，具有潜在致死性。此外，该药还具有致癌性（动物实验中可诱发局部肉瘤和间质瘤）和致突变性（在多种体外和体内试验系统中观察到DNA损伤和细胞遗传学效应）。外渗可导致严重的局部组织损伤和坏死。

[1]. J Biomed Sci . 2005;12(3):503-12.

[2]. Carcinogenesis . 1997 Dec;18(12):2441-5.

[3]. Leukemia . 2012 Dec;26(12):2508-16.

治疗用途
抗肿瘤药；抗菌药；核酸合成抑制剂；蛋白质合成抑制剂
放线菌素D作为联合化疗和/或多模式治疗方案的一部分，适用于治疗肾母细胞瘤、儿童横纹肌肉瘤、尤文氏肉瘤和转移性非精原细胞性睾丸癌。/美国产品标签包含/
放线菌素D可作为单药或联合化疗方案的一部分，用于治疗妊娠滋养细胞肿瘤。/美国产品标签包含/
放线菌素D作为区域灌注疗法的组成部分，适用于局部复发或局部区域性实体恶性肿瘤的姑息治疗和/或辅助治疗。 /包含于美国产品标签/
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药物警告
/黑框警告/ COSMEGEN（注射用放线菌素D）应仅在具有癌症化疗药物使用经验的医师的指导下使用。
/黑框警告/ 本药剧毒，粉剂和溶液均须小心处理和使用。必须避免吸入粉尘或蒸汽，以及接触皮肤或黏膜，尤其是眼睛。孕妇应避免接触。由于放线菌素D具有毒性（例如腐蚀性、致癌性、致突变性、致畸性），因此在处理前应仔细阅读并严格遵守特殊的操作规程。放线菌素D对软组织具有极强的腐蚀性。如果在静脉注射过程中发生药物外渗，将导致软组织严重损伤。至少有一例病例中，这导致了手臂挛缩。
COSMEGEN 是一种毒性药物，必须非常仔细且频繁地观察患者的不良反应。这些反应可能累及身体的任何组织，最常见的是造血系统，导致骨髓抑制。因此，在接受 COSMEGEN 治疗期间不应接种活病毒疫苗。应注意发生过敏样反应的可能性。
由于正常免疫机制受到抑制，患者可能更容易感染。如果在感染水痘期间或前后服用放线菌素D，可能会出现严重的全身性疾病，有时甚至会致命。
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药效学
通常，放线菌素类药物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和某些真菌具有抑制作用。然而，放线菌素类药物（包括放线菌素D）的毒性与其抗菌活性相比，使其不宜用作治疗传染病的抗生素。由于放线菌素类药物具有细胞毒性，因此具有抗肿瘤作用，这已在植入各种类型肿瘤的实验动物中得到证实。这种细胞毒性作用是其用于治疗某些类型癌症的基础。放线菌素D被认为是通过与DNA结合并抑制RNA合成而发挥其细胞毒性作用的。

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放线菌素D是一种具有强效抗肿瘤活性的色素肽内酯。其预防血管再狭窄的机制被认为是阻滞血管平滑肌细胞增殖于细胞周期的G1期。这主要是通过下调关键增殖相关蛋白（PCNA、FAK、Raf）和上调磷酸化Erk 1/2来实现的，这可能有助于DNA损伤反应和细胞周期阻滞。该药物曾在ACTION临床试验中用于评估其通过药物洗脱支架预防冠状动脉再狭窄的疗效，但由于不良事件发生率过高而终止。这项研究表明，局部给药方法（普朗尼克凝胶应用于外膜）和药物浓度可能是影响疗效和安全性的关键因素。[1]

C62H86N12O16

1255.43

1254.628

C, 59.32; H, 6.90; N, 13.39; O, 20.39

50-76-0

457193

Orange to red solid powder

1.4±0.1 g/cm3

1386.0±65.0 °C at 760 mmHg

251-253 °C

792.1±34.3 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

1.656

Streptomyces

-4.03

359.98

5

18

8

90

3030

10

O=C(C1=C(N)C(C(C)=C2OC3=C(N=C21)C(C(N[C@@H]4C(N[C@@H](C(C)C)C(N5[C@](CCC5)([H])C(N(C)CC(N(C)[C@@H](C(C)C)C(O[C@@H]4C)=O)=O)=O)=O)=O)=O)=CC=C3C)=O)N[C@@H]6C(N[C@@H](C(C)C)C(N7[C@](CCC7)([H])C(N(C)CC(N(C)[C@@H](C(C)C)C(O[C@@H]6C)=O)=O)=O)=O)=O

RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N

InChI=1S/C62H86N12O16/c1-27(2)42-59(84)73-23-17-19-36(73)57(82)69(13)25-38(75)71(15)48(29(5)6)61(86)88-33(11)44(55(80)65-42)67-53(78)35-22-21-31(9)51-46(35)64-47-40(41(63)50(77)32(10)52(47)90-51)54(79)68-45-34(12)89-62(87)49(30(7)8)72(16)39(76)26-70(14)58(83)37-20-18-24-74(37)60(85)43(28(3)4)66-56(45)81/h21-22,27-30,33-34,36-37,42-45,48-49H,17-20,23-26,63H2,1-16H3,(H,65,80)(H,66,81)(H,67,78)(H,68,79)/t33-,34-,36+,37+,42-,43-,44+,45+,48+,49+/m1/s1

2-amino-4,6-dimethyl-3-oxo-1-N,9-N-bis[(3R,6S,7R,10S,16S)-7,11,14-trimethyl-2,5,9,12,15-pentaoxo-3,10-di(propan-2-yl)-8-oxa-1,4,11,14-tetrazabicyclo[14.3.0]nonadecan-6-yl]phenoxazine-1,9-dicarboxamide

DACT; ACTD; actinomycin C1; actinomycin D; actinomycin I1; actinomycin IV; actinomycin X 1; actinomycinthrvalprosarmeval; dactinomycine; meractinomycin; actinomycin D; Actinomycin C1; Actinomycin IV; Meractinomycin; 50-76-0; Cosmegen; Actinomycin I1; US brand names: Cosmegen; Lyovac.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 27 mg/mL (~21.5 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (1.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (1.66 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。