| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dagrocorat targets the glucocorticoid receptor (GR), a nuclear receptor that regulates the transcription of genes involved in inflammation, metabolism, and immune function. As a dissociated glucocorticoid receptor agonist, Dagrocorat selectively modulates GR activity to achieve anti-inflammatory effects while minimizing the side effects associated with traditional glucocorticoids, such as metabolic disturbances, bone loss, and immunosuppression. The compound acts by selectively modulating the glucocorticoid receptor, providing anti-inflammatory benefits without significantly affecting metabolic or bone-related pathways. Dagrocorat's dissociated profile makes it a valuable tool for studying the specific mechanisms of glucocorticoid receptor-mediated anti-inflammatory effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
细胞色素P450 (CYP)3A可将达格罗可拉特分解为N-氧化物代谢物。达格罗可拉特是多种CYP酶（包括CYP2D6和CYP3A）的可逆抑制剂[1]。
达格罗可拉特作为糖皮质激素受体激动剂，在体外表现出强效活性。该化合物通过选择性调节糖皮质激素受体发挥抗炎作用。达格罗可拉特的解离激动剂特性意味着它既能激活抗炎基因转录，又能最大限度地减少导致代谢副作用的基因的转录激活。该化合物已在多种体外系统中进行了表征，证实了其作为选择性糖皮质激素受体调节剂的作用机制。详细的细胞活性数据，包括对炎症细胞因子产生和基因表达的影响，可在原始文献中找到。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
Dagrocorat 已在临床前模型中评估了其抗炎作用。该化合物的解离型糖皮质激素受体激动剂特性表明，与传统糖皮质激素相比，它可能具有治疗炎症性疾病的潜力，且副作用更少。Dagrocorat 具有抗炎作用，且不会显著影响代谢或骨骼相关通路。详细的体内疗效数据，包括具体模型结果和给药方案，可在原始文献中找到。该化合物是研究糖皮质激素受体在炎症中的作用以及评估解离型糖皮质激素受体激动剂作为治疗药物的宝贵工具。
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| 酶活实验 |
Dagrocorat 的体外受体结合和转录激活试验用于测定该化合物与糖皮质激素受体结合并激活该受体的能力。糖皮质激素受体结合亲和力的评估采用放射性配体结合试验，使用表达人糖皮质激素受体的细胞膜制备物。将不同浓度的 Dagrocorat 与受体制备物和放射性标记的糖皮质激素配体一起孵育。测定结合的放射性配体的量，并确定结合亲和力。对于转录激活试验，将细胞转染糖皮质激素反应元件 (GRE) 连接的报告基因，并用不同浓度的 Dagrocorat 处理。测定报告基因活性，并确定 EC50 值。该化合物溶解于 DMSO 中，并用试验缓冲液稀释。每次试验均包含适当的阳性对照（已知的糖皮质激素受体激动剂）和阴性对照。
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| 细胞实验 |
Dagrocorat 的体外细胞活性测定采用表达糖皮质激素受体并对糖皮质激素刺激有反应的细胞，例如免疫细胞（巨噬细胞、淋巴细胞）或成纤维细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的 Dagrocorat 或溶剂对照（DMSO）处理。用炎症刺激物（例如 LPS、TNF-α）刺激细胞，以诱导促炎细胞因子的产生。通过 ELISA 或 qRT-PCR 检测 Dagrocorat 对炎症细胞因子（例如 IL-6、TNF-α、IL-1β）产生的影响。同时评估该化合物诱导抗炎基因（例如 IL-10、MKP-1）的能力。通过检测代谢基因（例如 PEPCK、G6Pase）的表达，可以评估 Dagrocorat 对转录抑制（抗炎）通路和转录激活（代谢）通路的选择性。
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| 动物实验 |
Dagrocorat 的体内动物实验采用啮齿动物炎症模型，例如胶原蛋白诱导性关节炎、角叉菜胶诱导性爪水肿或脂多糖（LPS）诱导性脓毒症。Dagrocorat 通过灌胃或腹腔注射给药，剂量各异。实验测量炎症终点指标（例如爪肿胀、临床评分、炎症细胞因子水平）。同时评估该化合物对代谢参数（例如血糖、胰岛素、骨密度）的影响，以评价其分离谱。在研究终点，采集组织样本，用于分析糖皮质激素受体靶基因表达和炎症标志物。将该化合物的抗炎疗效和副作用与传统糖皮质激素进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Dagrocorat 的详细药代动力学 (PK) 参数已部分记录。该化合物的分子量为 494.56，化学式为 C29H29F3N2O2。Dagrocorat 可溶于 DMSO。该化合物对 CYP3A（人肝微粒体）的抑制 IC50 为 1.3 μM，对 CYP2D6 的抑制 IC50 值未完全显示。体内给药时，通常使用合适的赋形剂配制该化合物，以确保其具有足够的溶解度和稳定性。该化合物应按照制造商推荐的条件储存，以维持其稳定性并防止降解。包括半衰期、清除率、分布容积和最大浓度 (Cmax) 在内的详细 PK 参数可在原始文献中找到，具体实验设计应参考这些文献。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于达格罗可拉特（Dagrocorat）的全面毒理学数据并不多见。作为一种研究级化合物，达格罗可拉特仅供实验室研究用途，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准的实验室安全操作规程，包括使用适当的个人防护装备并在通风良好的区域工作。应按照制造商的建议储存该化合物，以保持其稳定性并防止降解。该化合物的解离型糖皮质激素受体激动剂特性表明，其副作用可能比传统糖皮质激素更轻。目前的检索结果未能提供全面的毒理学分析，需要查阅原始文献或安全数据表。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Dagrocorat 是一种研究化合物，用于研究糖皮质激素受体在炎症中的作用，并评估分离型糖皮质激素受体激动剂作为炎症性疾病治疗药物的潜力。该化合物也称为 PF-00251802。Dagrocorat 是一种选择性糖皮质激素受体调节剂，具有抗炎作用，同时最大限度地减少了传统糖皮质激素常见的副作用，例如代谢紊乱和骨质流失。该化合物的分离特性使其成为解析糖皮质激素受体介导的抗炎作用机制的宝贵工具。Dagrocorat 目前尚未进入临床试验，也未获准用于治疗；它仍然是一种用于临床前研究的试验性化合物。Dagrocorat 可从多家化学品供应商处获得，用于研究用途。
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| 分子式 |
C29H29F3N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
494.547978162766
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| 精确质量 |
494.218
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| CAS号 |
1044535-52-5
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| 相关CAS号 |
Dagrocorat hydrochloride;1044535-61-6
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| PubChem CID |
24873449
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.235
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| tPSA |
62.22
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
785
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=C(C=CC=N1)NC(=O)C2=CC3=C(C=C2)[C@@]4(CC[C@@](C[C@H]4CC3)(C(F)(F)F)O)CC5=CC=CC=C5
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| InChi Key |
QJJBNCHSWFGXML-QPVYNBJUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H29F3N2O2/c1-19-25(8-5-15-33-19)34-26(35)22-10-12-24-21(16-22)9-11-23-18-28(36,29(30,31)32)14-13-27(23,24)17-20-6-3-2-4-7-20/h2-8,10,12,15-16,23,36H,9,11,13-14,17-18H2,1H3,(H,34,35)/t23-,27-,28+/m1/s1
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| 化学名 |
(4bR,7S,8aR)-4b-benzyl-7-hydroxy-N-(2-methylpyridin-3-yl)-7-(trifluoromethyl)-4b,5,6,7,8,8a,9,10-octahydrophenanthrene-2-carboxamide
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| 别名 |
PF-251802; PF 251802; PF251802; PF-00251802; PF 00251802; PF00251802;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~505.51 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (12.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (12.64 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0220 mL | 10.1102 mL | 20.2204 mL | |
| 5 mM | 0.4044 mL | 2.0220 mL | 4.0441 mL | |
| 10 mM | 0.2022 mL | 1.0110 mL | 2.0220 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Clin Pharmacol Drug Dev.2018 Mar;7(3):244-255. |
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 Reversible inhibition of CYP3A activity in pooled human liver microsomes by PF‐00251802 (dagrocorat), using midazolam as a probe substrate.Clin Pharmacol Drug Dev.2018 Mar;7(3):244-255. |
 Mean plasma concentration–time profile for midazolam ± PF‐04171327 (fosdagrocorat).
Time‐dependent inhibition of CYP3A activity in pooled human liver microsomes by (A) PF‐00251802 (dagrocorat) and (B) PF‐04015475, using midazolam as a probe substrate. |
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