| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PF-0251802 targets the glucocorticoid receptor (GR) as a high-affinity partial agonist. As a dissociated agonist, it selectively favors the anti-inflammatory transrepression pathway while reducing deleterious CBP/p300 and Mediator complex recruitment compared to full agonists like dexamethasone. The compound is also a time-dependent reversible inhibitor of CYP3A (IC50=1.3 μM) and CYP2D6 (Ki=0.57 μM).
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
细胞色素P450 (CYP)3A可将达格罗克拉特盐酸盐分解生成其N-氧化物代谢物。达格罗克拉特盐酸盐是多种CYP酶（包括CYP3A和CYP2D6）的可逆抑制剂[1]。体外实验表明，PF-0251802对糖皮质激素受体具有高亲和力的部分激动作用，其作用机制与传统受体不同，更倾向于转录抑制而非转录激活。在基于细胞的实验中，PF-0251802表现出与泼尼松龙相当的抗炎活性。此外，该化合物还以时间依赖性可逆抑制剂的形式抑制CYP3A（IC50为1.3 μM）和CYP2D6（Ki为0.57 μM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内实验中，PF-0251802 在胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型中表现出与泼尼松龙相当的关节炎抑制效果，且与传统甾体类糖皮质激素相比，具有更优的骨骼和葡萄糖安全性。群体药代动力学模型显示，性别（女性清除率高约 26-33%）、体重和年龄是影响药代动力学的协变量，可预测 AUC 变异性超过 2 倍。
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| 酶活实验 |
针对PF-0251802的特定无细胞酶/受体结合分析方案包括糖皮质激素受体（GR）结合亲和力和功能性分析。该化合物的高亲和力部分激动作用通过重组GR的放射性配体结合置换分析进行表征。CYP抑制分析采用人肝微粒体和特异性探针底物进行，以确定IC50（CYP3A）和Ki（CYP2D6）值。
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| 细胞实验 |
PF-0251802 的体外细胞活性检测采用表达糖皮质激素受体 (GR) 的细胞系，以评估其部分激动剂活性和通路选择性。通过报告基因检测测定其转录抑制和转录激活活性，结果表明其优先激活抗炎转录抑制通路。CYP 抑制作用则使用人肝微粒体和肝细胞进行评估。
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| 动物实验 |
PF-0251802 已在胶原诱导性关节炎 (CIA) 模型中进行了体内动物研究，结果表明其对关节炎的抑制作用与泼尼松龙相当，且具有更佳的骨骼和葡萄糖安全性。动物模型中的药代动力学研究为群体药代动力学模型提供了信息，确定了性别、体重和年龄是影响药物暴露量的协变量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
PF-0251802 HCl（达格罗可拉特盐酸盐）的分子量为 531.01 g/mol，分子式为 C29H30ClF3N2O2。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，呈固体粉末状。储存条件：干燥、避光，短期储存于 0-4°C，长期储存于 -20°C。该化合物具有口服活性，且口服生物利用度良好。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
PF-0251802的具体毒理学数据尚不详尽。该化合物仅供研究使用。作为一种糖皮质激素受体（GR）调节剂，其设计旨在与传统糖皮质激素相比具有更高的安全性，并减少代谢和骨骼方面的副作用。现有资料中未提供正式的毒理学概况。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
PF-0251802 HCl（CAS 1044535-61-6），又名达格罗可拉特盐酸盐，是一种口服有效的非甾体类选择性糖皮质激素受体调节剂（SGRM/SEGRAM）和高亲和力部分糖皮质激素受体激动剂。它是一种解离型激动剂，旨在保持抗炎功效的同时，最大限度地减少代谢和骨骼方面的副作用。该化合物是CYP3A/CYP2D6抑制剂。
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| 分子式 |
C29H30CLF3N2O2
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|---|---|
| 分子量 |
531.008917331696
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| 精确质量 |
530.195
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| CAS号 |
1044535-61-6
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| 相关CAS号 |
Dagrocorat;1044535-52-5
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| PubChem CID |
25157943
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
7.037
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| tPSA |
62.22
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
785
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=C(C=CC=N1)NC(=O)C2=CC3=C(C=C2)[C@@]4(CC[C@@](C[C@H]4CC3)(C(F)(F)F)O)CC5=CC=CC=C5.Cl
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| InChi Key |
IHLZSINDEDTWTB-KKVPRZDISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H29F3N2O2.ClH/c1-19-25(8-5-15-33-19)34-26(35)22-10-12-24-21(16-22)9-11-23-18-28(36,29(30,31)32)14-13-27(23,24)17-20-6-3-2-4-7-20;/h2-8,10,12,15-16,23,36H,9,11,13-14,17-18H2,1H3,(H,34,35);1H/t23-,27+,28-;/m1./s1
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| 化学名 |
(4bS,7R,8aR)-4b-benzyl-7-hydroxy-N-(2-methylpyridin-3-yl)-7-(trifluoromethyl)-5,6,8,8a,9,10-hexahydrophenanthrene-2-carboxamide;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~188.32 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (14.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 75.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 7.5 mg/mL (14.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 75.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 7.5 mg/mL (14.12 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8832 mL | 9.4160 mL | 18.8320 mL | |
| 5 mM | 0.3766 mL | 1.8832 mL | 3.7664 mL | |
| 10 mM | 0.1883 mL | 0.9416 mL | 1.8832 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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