| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bacterial DNA gyrase (inhibition of DNA gyrase is the principal mechanism of action). [1]
The primary molecular target of Danofloxacin Mesylate is bacterial DNA gyrase (topoisomerase II), an essential enzyme for bacterial DNA replication. DNA gyrase introduces negative supercoils into DNA, which is necessary for the unwinding of the DNA double helix during replication and transcription. By inhibiting DNA gyrase, Danofloxacin prevents bacterial DNA replication and transcription, leading to bacterial cell death. As a fluoroquinolone, Danofloxacin also inhibits topoisomerase IV, which is involved in the decatenation of replicated DNA molecules, further contributing to its antibacterial activity. Danofloxacin is a third-generation quinolone that has been optimized for veterinary use, with enhanced activity against respiratory pathogens in livestock. The compound's fluoroquinolone structure allows for broad-spectrum antibacterial activity against both Gram-positive and Gram-negative bacteria, including the pathogens responsible for respiratory disease in chickens (e.g., Pasteurella multocida, Mycoplasma gallisepticum), cattle (e.g., Mannheimia haemolytica, Pasteurella multocida), and pigs (e.g., Actinobacillus pleuropneumoniae, Pasteurella multocida). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
达诺沙星是一种合成的氟喹诺酮类抗菌药物，其主要作用机制是抑制细菌DNA促旋酶，而DNA促旋酶对于DNA超螺旋的形成至关重要，从而使DNA在细菌细胞内获得合适的空间排列。达诺沙星对欧洲和北美地区分离的90%巴氏杆菌（包括溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和嗜血杆菌）的最低抑菌浓度（MIC90）为0.125 μg/ml，这三种细菌是牛最重要的呼吸道病原菌。
达诺沙星甲磺酸盐对欧洲和北美地区分离的90%巴氏杆菌的最低抑菌浓度（MIC90）分别为0.125 μg/mL（欧洲）和0.06 μg/mL（北美）。对两种来源的多杀性巴氏杆菌的MIC90均为0.06 μg/mL；对嗜血杆菌的MIC90也均为0.06 μg/mL。所有分离株的MIC范围为≤0.008 μg/mL至2 μg/mL。[1] 相比之下，其他抗菌药物（土霉素、甲氧苄啶/磺胺甲噁唑、阿莫西林、红霉素）对这些分离株的MIC90值通常要高得多（例如，许多巴氏杆菌分离株对土霉素的MIC90 >64 μg/mL）。[1] 甲磺酸达诺沙星的体外抗菌活性已针对多种兽医病原体进行了广泛的表征。对多杀性巴氏杆菌，MIC₉₀值通常为0.03-0.12 μg/mL。对溶血性曼氏杆菌（Mannheimia haemolytica），MIC₉₀ 值为 0.06-0.25 μg/mL。对胸膜肺炎放线杆菌（Actinobacillus pleuropneumoniae），MIC₉₀ 值为 0.03-0.12 μg/mL。对支原体属（Mycoplasma species），MIC₉₀ 值为 0.1-0.5 μg/mL。达诺沙星对这些病原体的敏感菌株和耐药菌株均显示出良好的活性，但可能与其他氟喹诺酮类药物发生交叉耐药。该化合物具有杀菌活性，其最低杀菌浓度（MBC）通常为 MIC 的 2-4 倍。达诺沙星的杀菌作用呈浓度依赖性，浓度越高，杀菌速度越快。该化合物在碱性pH条件下活性增强，在二价阳离子（Mg²⁺、Ca²⁺）存在下活性降低，这是因为二价阳离子可螯合该化合物并降低其细胞摄取。达诺沙星的体外活性已根据CLSI兽医药敏试验指南进行验证。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内小鼠保护试验中，达诺沙星对多杀性巴氏杆菌、大肠杆菌和猪霍乱沙门氏菌的保护剂量（PD50）分别为0.38、0.8和2.42 mg/kg。
在呼吸系统疾病动物模型中已证实甲磺酸达诺沙星具有体内活性。在实验感染多杀性巴氏杆菌或鸡毒支原体的鸡中，每日一次口服或注射达诺沙星（剂量为2.5-10 mg/kg），持续3-5天，可显著降低死亡率、减轻临床症状并减少呼吸道组织中的细菌分离。在实验诱导由溶血性曼氏杆菌或多杀性巴氏杆菌引起的肺炎的牛中，每日一次皮下注射达诺沙星（剂量为6-10 mg/kg），持续3天，可降低发热、改善临床评分并减少肺部病变评分。对于感染胸膜肺炎放线杆菌或多杀性巴氏杆菌的猪，每日一次，每次2.5-5 mg/kg的达诺沙星，连续使用3天，可有效控制病情。在临床应用中，甲磺酸达诺沙星广泛用于兽医学，治疗家禽、牛和猪的呼吸系统疾病。该化合物的药代动力学特性，包括良好的组织穿透性和在目标物种中较长的半衰期，是其临床疗效的关键因素。 |
| 酶活实验 |
按照CLSI指南，进行达诺沙星体外抗菌药物敏感性试验时，采用以下方案：将分离的细菌（例如，多杀性巴氏杆菌、溶血性曼氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌）培养于合适的琼脂培养基上。用无菌生理盐水制备细菌悬液，使其浊度达到0.5 McFarland标准（约1-2 × 10⁸ CFU/mL）。对于非苛养型细菌，将悬液以1:100的比例稀释于阳离子调整的Mueller-Hinton肉汤（CAMHB）中；对于苛养型细菌（例如溶血性曼氏杆菌），则以1:100的比例稀释于含2.5-5%裂解马血的CAMHB中。在96孔微量滴定板中，用CAMHB进行达诺沙星的倍比稀释，最终浓度范围为0.002至64 μg/mL。将细菌悬液加入各孔中，并将培养板置于35-37°C培养16-20小时（对于生长条件苛刻的细菌，则培养24小时）。最小抑菌浓度（MIC）定义为完全抑制可见细菌生长的最低化合物浓度。每次试验均包含质控菌株（例如，大肠杆菌ATCC 25922、金黄色葡萄球菌ATCC 29213、铜绿假单胞菌ATCC 27853）。支原体药敏试验采用SP-4培养基的微量肉汤稀释法。
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| 细胞实验 |
对于达诺沙星的体外细胞试验，通常采用以下方案：抗菌机制研究方面，将细菌培养至对数生长期中期，并用浓度为 2-4 × MIC 的达诺沙星处理。使用 DNA 回旋酶活性检测试剂盒评估 DNA 超螺旋度，从而测定 DNA 回旋酶活性。细菌 DNA 片段化程度通过琼脂糖凝胶电泳进行评估。细胞毒性研究方面，将哺乳动物细胞系（例如 HEK293 或 HepG2）在含 10% FBS 的 DMEM 培养基中，于 37°C、5% CO₂ 条件下培养。将细胞以每孔 10,000 个细胞的密度接种于 96 孔板中，并用浓度范围为 0.1 至 1000 μg/mL 的达诺沙星处理 24-72 小时。使用 MTT 法测定 CC50 值，以评估细胞活力。为了评估细胞摄取，用达诺沙星处理细菌或哺乳动物细胞，裂解细胞，然后通过高效液相色谱法 (HPLC) 或液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定细胞内浓度。为了评估外排，在存在或不存在外排泵抑制剂（例如利血平、维拉帕米）的情况下用该化合物处理细胞，以评估外排对耐药性的贡献。
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| 动物实验 |
溶于 2.5% 或 5% 水溶液；0-10 mg/kg；口服或皮下注射。小鼠模型
药代动力学研究 I：采用交叉设计，使用 12 头杂交小牛（90-133 kg）。第 0 天，A 组单次静脉注射 1.25 mg/kg 的甲磺酸达诺沙星；B 组单次皮下注射 1.25 mg/kg；C 组单次肌内注射 1.25 mg/kg。分别于给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、12 和 24 小时采集血样。 B组和C组随后每隔24小时接受一次皮下或肌注给药，共给药四次，并在第2天和第4天重复采血。第12天和第24天重复给药和采血，但给药途径轮换。第12天和第24天再次称量犊牛体重，以重新计算剂量。[1] 药代动力学研究II：36头杂交犊牛（223-291 kg）单次肌注达诺沙星甲磺酸盐，剂量为1.25 mg/kg。分别于给药后1、2、4、8、12和24小时屠宰犊牛。屠宰前，从颈静脉采集肝素化血液样本。屠宰后，取出肺脏，将混合的肺组织样本（每头小牛约 500 克）匀浆化，并分装保存以备分析。[1] 对于达诺沙星的体内动物研究，采用以下通用方案：在鸡的疗效研究中，将 3 周龄的无特定病原体鸡经鼻内或气管内感染多杀性巴氏杆菌或鸡毒支原体。24-48 小时后，以 2.5、5 和 10 mg/kg 的剂量，每日一次，连续 3-5 天，通过口服或注射给予鸡达诺沙星治疗。评估临床症状、死亡率以及呼吸道组织中的细菌分离情况。在牛的研究中，将溶血性曼氏杆菌或多杀性巴氏杆菌经气管内感染小牛。 24-48小时后，犊牛皮下注射达诺沙星，剂量分别为6、8和10 mg/kg，每日一次，连续3天。尸检时评估临床症状、直肠温度和肺部病变评分。猪的研究中，猪经鼻内感染胸膜肺炎放线杆菌或多杀性巴氏杆菌，并以2.5-5 mg/kg的剂量每日一次注射达诺沙星，连续3天。采集血样进行药代动力学分析，并在不同时间点采集组织样本（肺、肝、肾、肌肉）进行残留分析，以确定停药时间。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
静脉注射1.25 mg/kg后，血浆浓度呈双指数下降，末端消除半衰期（t1/2）为4.01 h（调和平均值），系统血浆清除率（CLp）为0.468 L/h·kg，稳态分布容积（Vdss）为2.48 L/kg。[1]
肌注1.25 mg/kg后，血浆平均Cmax为0.47 μg/mL（首次给药），Tmax约为1.0 h，AUC(0-∞)为2.8 μg·h/mL，t1/2约为3.86 h。皮下注射后，平均Cmax为0.37 μg/mL，AUC(0-∞)为2.6 μg·h/mL。与静脉注射相比，肌注和皮下注射的生物利用度分别为101%和94%。不同给药途径的AUC无显著差异。肌注给药后，肺部峰浓度（Cmax）显著高于血浆峰浓度（首次和第三次给药时差异具有统计学意义）。[1] 单次肌注1.25 mg/kg后，肺部平均峰浓度为1.44 μg/g，是血浆峰浓度（0.35 μg/mL）的4.1倍。肺部和血浆的达峰时间（Tmax）均为1.0 h。肺部AUC(0-∞)为7.4 μg·h/g，是血浆AUC(2.0 μg·h/mL)的3.7倍。肺部消除半衰期（峰值至12 h）为3.5 h，与血浆（3.3 h）相似。提示肺部存在较慢的后期消除相，半衰期约为4.3 h。 [1] 达诺沙星甲磺酸盐的血浆蛋白结合率呈浓度依赖性：50 ng/mL 时为 50±3%，100 ng/mL 时为 42±3%，250 ng/mL 时为 34±1%，500 ng/mL 时为 29±1%，1000 ng/mL 时为 26±1%。[1] 达诺沙星的药代动力学特性已在目标物种中得到表征。鸡口服给药后，达诺沙星迅速吸收，1-2 小时内达到血浆峰浓度，生物利用度约为 60-80%。牛皮下注射后，1-2 小时内达到血浆峰浓度，生物利用度约为 80-100%。在猪体内，肌注后1-2小时内即可达到血药浓度峰值，生物利用度约为70-90%。达诺沙星分布容积大（3-6 L/kg），表明其组织分布广泛。它能很好地渗透到呼吸组织中，肺组织浓度比血浆浓度高2-10倍。血浆蛋白结合率中等（约40-60%）。在鸡体内，其消除半衰期约为4-8小时；在牛体内约为6-10小时；在猪体内约为5-8小时，因此可以每日给药一次。达诺沙星主要以原形经尿液（约50-60%）和粪便（约20-30%）排出。代谢途径包括葡萄糖醛酸化和N-氧化。该化合物在治疗剂量范围内的药代动力学呈线性关系。肉类和鸡蛋的停药期是根据残留物消耗研究确定的。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
实验室和田间试验对不同年龄段牛的安全性评估表明，当采用肌注或皮下注射途径以推荐剂量给药时，注射用甲磺酸达诺沙星具有较高的安全性。田间使用未观察到不良反应，且在种牛治疗后未观察到对繁殖性能的不良影响。[1] 达诺沙星的毒性特征有利于兽用。在目标物种中，该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。常见不良反应较轻，包括胃肠道紊乱（腹泻、呕吐）和注射部位反应（肿胀、疼痛）。与其他氟喹诺酮类药物一样，达诺沙星可导致幼年动物（尤其是犬和马）关节软骨损伤，但在治疗剂量下，家禽、牛和猪的关节软骨损伤风险较低。该化合物具有较宽的治疗指数，在大鼠中的无观察到不良反应剂量（NOAEL）约为50-100 mg/kg/天。标准毒理学研究表明，该化合物不具有遗传毒性或致癌性。已知对氟喹诺酮类药物过敏的动物不建议使用达诺沙星。肾功能或肝功能受损的动物应谨慎使用。必须遵守适当的停药期，以防止肉类和蛋类中残留药物供人类食用。
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| 参考文献 |
J Vet Pharmacol Ther.1991 Dec;14(4):400-10;J Med Chem.1992 Feb 21;35(4):611-20.
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| 其他信息 |
甲磺酸达诺沙星属于喹啉类化合物。
甲磺酸达诺沙星是一种为兽用而开发的氟喹诺酮类抗菌药物。其作用机制是抑制细菌DNA促旋酶。它适用于治疗牛的细菌性呼吸道疾病，尤其对溶血性巴氏杆菌、多杀性巴氏杆菌和嗜血杆菌有效。针对这些病原体的MIC90值（0.06-0.125 μg/mL）远低于肠外给药1.25 mg/kg后达到的血浆和肺组织浓度，这支持了其临床疗效。[1] 甲磺酸达诺沙星（CP 76136-27）（CAS# 119478-55-6）是一种用于治疗鸡、牛和猪呼吸道疾病的氟喹诺酮类抗生素。其分子式为C20H24FN3O6S，分子量为453.48 g/mol。它主要抑制细菌DNA促旋酶，且易溶于水。未来的研究可以集中于开发新的制剂以改善药物递送，研究其对新出现的呼吸道病原体的活性，以及优化给药方案以减少细菌耐药性的产生。 |
| 分子式 |
C19H20FN3O3.CH4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
453.48
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| 精确质量 |
453.136
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| 元素分析 |
C, 52.97; H, 5.33; F, 4.19; N, 9.27; O, 21.17; S, 7.07
|
| CAS号 |
119478-55-6
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| 相关CAS号 |
Danofloxacin;112398-08-0;Danofloxacin-d3 mesylate;1217860-94-0
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| PubChem CID |
71334
|
| 外观&性状 |
Solid powder
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| 沸点 |
569.3ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
337-339ºC
|
| 闪点 |
298.1ºC
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| 蒸汽压 |
8.41E-14mmHg at 25°C
|
| LogP |
2.654
|
| tPSA |
128.53
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
772
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
S(C([H])([H])[H])(=O)(=O)O[H].FC1C([H])=C2C(C(C(=O)O[H])=C([H])N(C2=C([H])C=1N1C([H])([H])[C@]2([H])C([H])([H])[C@@]1([H])C([H])([H])N2C([H])([H])[H])C1([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O
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| InChi Key |
APFDJSVKQNSTKF-FXMYHANSSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H20FN3O3.CH4O3S/c1-21-7-12-4-11(21)8-22(12)17-6-16-13(5-15(17)20)18(24)14(19(25)26)9-23(16)10-2-3-10;1-5(2,3)4/h5-6,9-12H,2-4,7-8H2,1H3,(H,25,26);1H3,(H,2,3,4)/t11-,12-;/m0./s1
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| 化学名 |
1-Cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-7-((1S,4S)-5-methyl-2,5-diazabicyclo(2.2.1)hept-2-yl)-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid, monomethanesulfonate
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| 别名 |
CP 76,136-27; CP-76,136-27; Danofloxacin monomethanesulfonate.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Water : 91~100 mg/mL(~220.52 mM)
DMSO : ~20 mg/mL (~44.10 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (4.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: Saline: 30 mg/mL 配方 5 中的溶解度: 50 mg/mL (110.26 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2052 mL | 11.0258 mL | 22.0517 mL | |
| 5 mM | 0.4410 mL | 2.2052 mL | 4.4103 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1026 mL | 2.2052 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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