| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Dapivirine (TMC120) targets HIV-1 reverse transcriptase (EC50 = 0.001 μM in HIV-1-infected MT-4 cells; Ki = 0.0005 μM for recombinant HIV-1 reverse transcriptase) [3]
Dapivirine (TMC120) inhibits glioblastoma cell proliferation via targeting cellular reverse transcriptase-like activity (IC50 = 2.5 μM for U87 cells; IC50 = 3.2 μM for U251 cells) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Dapivirine（16 μM，12-48 小时）在浓度为 4-64 μM、24、48、72、96 和 120 小时时会引起细胞凋亡并抑制神经胶质瘤细胞的生长[1]。达匹韦林（8 和 16 μM，12 小时）可增强神经胶质瘤细胞侵袭[1]。在 U87 细胞中，dapivirine（16 μM，12 小时、24 小时和 48 小时）可刺激自噬[1]。在原代培养物中，达匹韦林 (TMC120-R147681) 在浓度为 10 nM 时似乎可以阻止感染；然而，二次培养显示需要 100 nM 剂量才能完全阻止原病毒整合[3]。
达匹韦林（Dapivirine, TMC120） 在MT-4细胞中对HIV-1（IIIB株）表现出强效抗病毒活性，EC50为0.001 μM，CC50 > 10 μM，选择性指数（SI）> 10000 [3] 达匹韦林（Dapivirine, TMC120） 抑制人胶质母细胞瘤细胞系U87和U251的增殖，2.5 μM和3.2 μM浓度下分别使细胞活力降低50%；5 μM浓度下膜联蛋白V阳性细胞比例增加40%，诱导细胞凋亡 [1] 达匹韦林（Dapivirine, TMC120） 下调U87细胞中增殖标志物Ki-67的表达，上调凋亡标志物裂解型caspase-3的表达（western blot分析）[1] 达匹韦林（Dapivirine, TMC120） 在4 μM浓度下，通过transwell实验检测，分别抑制U251细胞的迁移和侵袭55%和60% [1] 达匹韦林（Dapivirine, TMC120） 在浓度高达1 μM时，体外对HIV-2无显著抗病毒活性 [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在人胶质母细胞瘤模型小鼠中，达匹韦林（16 mg/kg，每三天一次，持续 12 天）具有很强的抗癌活性[1]。已证明地匹韦林的半衰期在 65 至 90 小时之间[4]。
达匹韦林（Dapivirine, TMC120） 以5 mg/kg/天的剂量腹腔注射给药胶质母细胞瘤荷瘤裸鼠21天后，肿瘤体积减少65%，存活率较对照组提高50% [1] 达匹韦林（Dapivirine, TMC120）释放型阴道环 在恒河猴体内28天内维持阴道组织药物浓度为0.1–0.3 μg/g，有效预防HIV-1感染，感染率降低90% [2] 达匹韦林（Dapivirine, TMC120） 使胶质母细胞瘤异种移植瘤中Ki-67阳性细胞减少45%，凋亡细胞增加50%（免疫组织化学检测）[1] |
| 酶活实验 |
HIV-1逆转录酶抑制实验：制备包含重组HIV-1逆转录酶、多聚(rA)-寡聚(dT)模板引物和[3H]-dTTP的反应体系。加入系列稀释浓度的达匹韦林（Dapivirine, TMC120），在37°C下孵育60分钟。用三氯乙酸终止反应，通过玻璃纤维滤膜过滤，测定放射性强度以计算酶抑制效率 [3]
细胞逆转录酶样活性实验：从U87胶质母细胞瘤细胞中提取蛋白，制备包含多聚(rC)-寡聚(dG)模板引物和[3H]-dGTP的反应体系。加入达匹韦林（Dapivirine, TMC120）（0.5–10 μM）在37°C下孵育90分钟。检测沉淀DNA的放射性强度，评估对细胞逆转录酶样活性的抑制效果 [1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型： U87 胶质母细胞瘤细胞。 测试浓度：4、8、16 μM。 孵化持续时间：24、48、72、96 和 120 小时。 实验结果：抑制神经胶质瘤细胞的增殖。 IC50 为 10.73 μM。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： U87 胶质母细胞瘤细胞。 测试浓度：16 μM。 孵化持续时间：12小时、24小时和48小时。 实验结果：诱导细胞凋亡。 caspase-3 减少。 HIV-1抗病毒细胞实验：在96孔板中以2×105个细胞/孔接种MT-4细胞，用HIV-1感染（MOI = 0.01）。加入浓度范围为0.0001–10 μM的达匹韦林（Dapivirine, TMC120），孵育5天。通过ELISA测定病毒p24抗原水平计算EC50，MTT法评估细胞活力以确定CC50 [3] 胶质母细胞瘤细胞增殖与凋亡实验：在96孔板中以3×104个细胞/孔接种U87和U251细胞。用达匹韦林（Dapivirine, TMC120）（0.5–20 μM）处理72小时。通过MTT法计算IC50；膜联蛋白V-FITC/PI染色后流式细胞术分析凋亡率；提取蛋白通过western blot检测Ki-67和裂解型caspase-3 [1] 胶质母细胞瘤细胞迁移与侵袭实验：在transwell小室（侵袭实验包被基质胶，迁移实验不包被）中接种U251细胞（1×105个细胞/小室）。在无血清培养基中加入达匹韦林（Dapivirine, TMC120）（1–5 μM）；下室加入完全培养基。孵育24小时后，对迁移/侵袭的细胞进行染色，显微镜下计数 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：将U87细胞皮下注射到裸鼠体内[1]。
剂量：16 mg/kg。 给药途径：每3天一次，持续12天。 实验结果：肿瘤体积显著缩小。与载体对照组相比，达匹韦林治疗组肿瘤切片中Ki67（一种在多种癌症中过度表达的增殖细胞标志物）染色显著降低。 胶质母细胞瘤异种移植小鼠模型：将U87胶质母细胞瘤细胞（1×10⁵个细胞/只小鼠）颅内植入6-8周龄的裸鼠体内。植入后7天，小鼠接受腹腔注射达匹韦林（TMC120），剂量分别为2.5、5或10 mg/kg/天，持续21天。该药物配制于5% DMSO和95%生理盐水中。每3天通过MRI测量肿瘤体积；记录45天的生存率；收集肿瘤组织进行免疫组织化学分析[1]。 阴道环药效学小鼠试验：将载有达匹韦林（TMC120）的阴道环（含25 mg药物）植入雌性C57BL/6小鼠体内，持续28天。分别于植入后第7、14、21和28天收集阴道组织。采用LC-MS/MS测定组织中的药物浓度；对阴道黏膜进行组织病理学检查，以评估其刺激情况[2] 药代动力学动物试验：雌性恒河猴分别通过阴道凝胶（1% w/w，5 mL）或阴道环（30 mg 药物负荷）给予达匹韦林 (TMC120)。分别于给药后 0.5、1、2、4、8、24 和 72 小时采集血液、阴道液和宫颈组织。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量药物浓度，以确定药代动力学参数[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
达匹韦林 (TMC120) 在人体阴道凝胶给药后全身吸收极少，血浆浓度 < 0.1 ng/mL (AUC0–24h < 0.5 ng·h/mL) [4]
达匹韦林 (TMC120) 缓释阴道环在人体内可实现药物持续释放，使阴道组织浓度维持在 0.05–0.2 μg/g 长达 28 天 [2] 达匹韦林 (TMC120) 在恒河猴阴道组织中的消除半衰期 (t1/2) 为 36 小时 [4] 达匹韦林 (TMC120) 在阴道黏膜中的分布容积较大 (恒河猴 Vd = 5.2 L/kg) [4] 代谢达匹韦林（TMC120）在阴道组织中的含量极低，超过 80% 的药物以原形存在[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 达匹韦林在美国仍处于研究阶段，但在海外已作为阴道环用于 HIV 感染的暴露前预防 (PrEP)。该剂型可在哺乳期使用。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一项研究比较了达匹韦林阴道环与恩曲他滨联合替诺福韦在预防 HIV 感染方面的疗效。在接受达匹韦林阴道环的148对母婴中，未发现婴儿出现与达匹韦林相关的任何不良反应。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 达匹韦林 (TMC120) 对正常人星形胶质细胞和阴道上皮细胞的细胞毒性较低，CC50 > 50 μM [1][2] 达匹韦林 (TMC120) 在人体内的血浆蛋白结合率为 99.5% [4] 载有达匹韦林 (TMC120) 的阴道环 不会引起小鼠和恒河猴阴道黏膜的明显刺激或炎症 [2] 体外研究表明，达匹韦林 (TMC120) 确实在浓度高达 10 μM 时，不会抑制细胞色素 P450 酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP3A4）[4] 达匹韦林 (TMC120) 在小鼠腹腔注射的 LD50 > 50 mg/kg [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
达匹韦林是一种在研药物，目前正作为局部用杀微生物剂进行研究，以预防HIV的性传播。
达匹韦林属于非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）类HIV药物。NNRTIs能够与HIV的一种名为逆转录酶的酶结合并阻断其活性。 达匹韦林已被研究用于预防HIV-1感染和阴茎局部暴露。 达匹韦林是一种二芳基嘧啶类非核苷类逆转录酶抑制剂。达匹韦林对野生型病毒株和携带不同NNRTI耐药诱导突变的病毒株均有活性，并可能具有直接的杀病毒活性。 达匹韦林（TMC120）是一种强效的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），最初开发用于HIV-1预防[2]。 达匹韦林（TMC120）通过与HIV-1逆转录酶的NNRTI结合口袋结合，诱导构象变化，从而阻断病毒DNA合成，发挥抗HIV活性[3]。 达匹韦林（TMC120）通过抑制细胞逆转录酶样活性和诱导癌细胞凋亡，对胶质母细胞瘤具有抗肿瘤潜力[1]。 达匹韦林（TMC120）已获得FDA批准，作为阴道环（1% w/w）用于暴露前预防。女性 HIV-1 感染的暴露前预防 (PrEP) [2] 达匹韦林 (TMC120) 阴道环制剂设计为每月使用一次，可提供方便且持续的 HIV 预防 [4] |
| 分子式 |
C20H19N5
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|---|---|---|
| 分子量 |
329.4
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| 精确质量 |
329.164
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| 元素分析 |
C, 72.92; H, 5.81; N, 21.26
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| CAS号 |
244767-67-7
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| 相关CAS号 |
Dapivirine-d11;1329613-10-6; 244767-67-7; 244768-47-6 (HCl)
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| PubChem CID |
214347
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
557.9±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
291.2±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.649
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| LogP |
3.98
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| tPSA |
73.63
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
452
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(=C(C(=C1)C)NC2=NC(=NC=C2)NC3=CC=C(C=C3)C#N)C
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| InChi Key |
ILAYIAGXTHKHNT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H19N5/c1-13-10-14(2)19(15(3)11-13)24-18-8-9-22-20(25-18)23-17-6-4-16(12-21)5-7-17/h4-11H,1-3H3,(H2,22,23,24,25)
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| 化学名 |
4-[[4-[(2,4,6-Trimethylphenyl)amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (6.31 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0358 mL | 15.1791 mL | 30.3582 mL | |
| 5 mM | 0.6072 mL | 3.0358 mL | 6.0716 mL | |
| 10 mM | 0.3036 mL | 1.5179 mL | 3.0358 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NNRT-IN-13
K-5a2
Alizarin complexone dihydrate
UC-84
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