| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Darbufelone targets cyclooxygenase-2 (COX-2) and 5-lipoxygenase (5-LOX). It potently inhibits prostaglandin G/H synthase-2 (PGHS-2/COX-2) with an IC50 of 0.19 µM, while being much weaker against COX-1 (IC50 = 20 µM), conferring selectivity. It also inhibits 5-LOX, reducing leukotriene synthesis. This dual mechanism may provide anti-inflammatory and analgesic effects with reduced gastrointestinal toxicity compared to non-selective NSAIDs.
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| 体外研究 (In Vitro) |
达布芬酮（Ki=10±5 μM）以非竞争性方式抑制PGHS-2。在325 nm波长下（激发波长λex=280 nm），达布芬酮可猝灭PGHS-2的荧光，其Kd值为0.98±0.03 μM[1]。本研究采用基于三种不同组织学亚型非小细胞肺癌（NSCLC）构建的A549、H520和H460细胞系（分别对应腺癌、鳞状细胞癌和大细胞肺癌）来评估达布芬酮的潜在抗增殖作用。将达布芬酮的浓度提高至5至60 μM，并进行72小时的实验。随着药物浓度的增加，这三种细胞系的细胞抑制作用也随时间推移而增强。 A549 和 H520 的 IC50 值分别为 20±3.6 μM 和 21±1.8 μM，而 H460 的 IC50 值则显著降低至 15±2.7 μM [2]。体外实验表明，甲磺酸达布芬酮能有效抑制 PGHS-2（IC50 = 0.19 μM），并对 COX-1 具有较弱的抑制作用（IC50 = 20 μM）。此外，在细胞实验中，它还能抑制 PGF2α 和 LTB4 的生成。在肺癌细胞系 A549、H520 和 H460 中，该化合物均能抑制细胞生长，IC50 值分别为 20±3.6 μM、21±1.8 μM 和 15±2.7 μM。它还能诱导细胞凋亡，并使细胞周期停滞于 G0/G1 期。
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| 体内研究 (In Vivo) |
达布非隆是细胞内LTB4和PGF2R合成的双重抑制剂。在炎症和关节炎动物模型中，达布非隆具有口服活性且无致溃疡性[1]。小鼠每日服用80 mg/kg剂量的达布非隆后，肿瘤体积呈时间依赖性下降。相反，较低剂量（20或40 mg/kg/天）的达布非隆并未显著降低肿瘤重量。尸检显示，与对照组相比，每日服用80 mg/kg剂量达布非隆的小鼠肿瘤重量减少了30.2%[2]。体内实验表明，达布非隆在动物模型中具有抗炎和镇痛活性。在角叉菜胶诱导的大鼠足爪水肿模型中，达布非隆表现出剂量依赖性的减轻作用。在小鼠肺癌异种移植模型中，每日口服80 mg/kg的剂量可显著降低肿瘤体积和重量，与对照组相比降低了30.2%。此外，该剂量还能降低血管生成和增殖标志物的表达。
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| 酶活实验 |
在无细胞酶活性测定中，COX-2活性采用显色法测定，以花生四烯酸为底物，使用纯化的人COX-2酶。达布芬酮的抑制作用通过检测前列腺素PGE2的生成量来确定，PGE2的生成量通过ELISA法定量。对于5-脂氧合酶（5-LOX），将该酶与花生四烯酸孵育，并通过高效液相色谱法（HPLC）测定白三烯B4的生成量。IC50值根据浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
抗炎活性细胞检测采用LPS刺激的RAW 264.7巨噬细胞或人全血。在LPS刺激前1小时，用达布芬酮处理细胞，并通过ELISA检测上清液中的PGE2和LTB4水平。细胞毒性通过MTT法评估。对于癌细胞，将A549、H520和H460细胞用不同浓度的药物处理48-72小时，并通过SRB或MTT法测定细胞活力。
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| 动物实验 |
体内动物实验方案评估抗炎功效：雄性Sprague-Dawley大鼠在足底注射角叉菜胶前1小时口服达布芬酮（10-100 mg/kg）。分别于0、1、2、3、4和6小时采用体积描记法测量爪体积。对于肿瘤异种移植模型，将A549细胞皮下植入裸鼠体内，当肿瘤体积达到约100 mm³时，小鼠开始口服达布芬酮，剂量为80 mg/kg/天，连续14天。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠药代动力学研究表明，达布芬酮口服后吸收良好，生物利用度约为50%。血浆峰浓度在2小时内达到，半衰期约为4-6小时。该化合物主要通过CYP450酶代谢，尤其是CYP2C9和CYP3A4。其血浆蛋白结合率中等（约90%）。预计在人体内也具有类似的药代动力学特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前动物毒理学研究表明，由于达布芬酮对COX-2的选择性，其胃肠道安全性优于非选择性非甾体抗炎药。在大鼠和犬的慢性研究中，治疗剂量下未观察到明显的胃肠道损伤。然而，作为一种COX-2抑制剂，仍不能排除潜在的心血管风险。该化合物在Ames试验中未显示致突变性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
甲磺酸达布芬酮是一种双重COX-2/5-LOX抑制剂，分子式为C24H25NO4S·CH4O3S（甲磺酸盐），分子量约为491.6。它由Parke-Davis公司开发，商品名为CI-1004，但并未上市。目前仅供研究使用。其双重作用机制使其具有抗炎作用，且胃肠道毒性较低。此外，在临床前模型中，它还显示出抗癌特性。
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| 分子式 |
C18H24N2O2S.CH4O3S
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|---|---|
| 分子量 |
428.56602
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| 精确质量 |
428.144
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| 元素分析 |
C, 53.25; H, 6.59; N, 6.54; O, 18.67; S, 14.96
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| CAS号 |
139340-56-0
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| 相关CAS号 |
Darbufelone;139226-28-1
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| PubChem CID |
6439420
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 沸点 |
448.6ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
225.1ºC
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| 蒸汽压 |
1.16E-08mmHg at 25°C
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| LogP |
5.139
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| tPSA |
161.23
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
609
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)C1=CC(=CC(=C1O)C(C)(C)C)/C=C\2/C(=O)N=C(S2)N.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
BAZGFSKJAVQJJI-CHHCPSLASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H24N2O2S.CH4O3S/c1-17(2,3)11-7-10(8-12(14(11)21)18(4,5)6)9-13-15(22)20-16(19)23-13;1-5(2,3)4/h7-9,21H,1-6H3,(H2,19,20,22);1H3,(H,2,3,4)/b13-9-;
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| 化学名 |
(5Z)-2-amino-5-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methylidene]-1,3-thiazol-4-one;methanesulfonic acid
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| 别名 |
Darbufelone mesylate; CI-1004; CI 1004; CI1004; Darbufelone mesilate; 139340-56-0; CI-1,004; PD-136095-0073; 5I2Y40C5PX;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~110 mg/mL (~256.7 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 5.5 mg/mL (12.83 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 +5% Tween-80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 55.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80+，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3333 mL | 11.6667 mL | 23.3334 mL | |
| 5 mM | 0.4667 mL | 2.3333 mL | 4.6667 mL | |
| 10 mM | 0.2333 mL | 1.1667 mL | 2.3333 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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