| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Darbufelone targets prostaglandin receptors (PGF2R) and leukotriene receptors, acting as a dual inhibitor of cellular PGF2α and LTB4 production. It effectively inhibits PGHS-2 (COX-2) with an IC50 of 0.19 μM, but shows much lower potency against PGHS-1 (IC50 = 20 μM). The compound is a noncompetitive inhibitor of PGHS-2. It has also been studied as a dual cyclooxygenase and lipoxygenase inhibitor targeting the hyaluronan-CD44v6 pathway.
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| 体外研究 (In Vitro) |
达布芬酮（Ki=10±5 μM）以非竞争性方式抑制PGHS-2。在325 nm波长下（激发波长λex=280 nm），达布芬酮可猝灭PGHS-2的荧光，其Kd值为0.98±0.03 μM[1]。本研究使用基于三种不同病理亚型非小细胞肺癌（NSCLC）构建的A549、H520和H460细胞系（分别对应腺癌、鳞状细胞癌和大细胞肺癌）来测试达布芬酮潜在的抗增殖作用。将达布芬酮的浓度提高至5至60 μM，并进行72小时的实验。随着药物浓度的增加，这三种细胞系的细胞抑制作用也随时间推移而增强。 A549 和 H520 的 IC50 值分别为 20±3.6 μM 和 21±1.8 μM，而 H460 的 IC50 值则低得多，为 15±2.7 μM [2]。
体外实验表明，达布非隆是 PGHS-2 的非竞争性抑制剂（Kf=10±5 μM）。它能猝灭 PGHS-2 在 325 nm 处的荧光（激发波长 λex=280 nm），Kf=0.98±0.03 μM。在 A549、H520 和 H460 非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系中，随着达布非隆浓度（5-60 μM；72 小时）的增加，细胞生长抑制作用逐渐增强，IC50 值分别为 20±3.6 μM、21±1.8 μM 和 15±2.7 μM。它还能诱导结肠癌细胞的细胞毒性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
达布非隆是一种细胞内LTB4和PGF2R合成的双重抑制剂。在炎症和关节炎动物模型中，达布非隆具有口服活性且无溃疡性[1]。小鼠接受80 mg/kg/天的达布非隆治疗后，肿瘤体积呈时间依赖性下降。相反，较低剂量（20或40 mg/kg/天）的达布非隆并未显著降低肿瘤重量。尸检结果显示，接受80 mg/kg/天达布非隆治疗的小鼠肿瘤重量较对照组下降了30.2%[2]。
在体内，达布非隆在炎症和关节炎动物模型中具有口服活性且无溃疡性。当小鼠接受80 mg/kg/天的达布非隆治疗时，肿瘤体积呈时间依赖性下降。尸检结果显示，与对照组相比，每日接受 80 mg/kg 药物治疗的小鼠肿瘤重量减少了 30.2%。较低剂量（20 或 40 mg/kg/天）未显示出对肿瘤重量的显著抑制作用。 |
| 酶活实验 |
无细胞达布芬酮活性测定包括测量其对PGHS-2环氧合酶活性的抑制作用。将全酶PGHS-2（终浓度30 nM）加入含有20 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）、100 μM TMPD以及不同浓度花生四烯酸（0-60 μM）和达布芬酮（0-30 μM）的反应混合物中。使用微孔板读数仪在610 nm处监测TMPD的氧化情况来测定环氧合酶活性。无需进行酶-抑制剂预孵育。
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| 细胞实验 |
采用非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系A549、H520和H460进行达布芬酮的体外细胞活性测定。将细胞用浓度递增的达布芬酮（5-60 μM）处理72小时。使用标准细胞活力检测方法评估细胞生长抑制情况。IC50值由剂量反应曲线确定。该化合物的抗增殖作用也在结肠癌细胞系中进行了评估。可进行细胞毒性和凋亡检测以阐明其作用机制。
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| 动物实验 |
达布芬酮的体内动物研究在炎症、关节炎和癌症的小鼠模型中进行。在肿瘤研究中，小鼠每天接受 80 mg/kg 达布芬酮治疗。随时间推移测量肿瘤体积。在尸检时记录肿瘤重量。在炎症和关节炎模型中，该化合物经口服给药，并评估其抗炎疗效。监测致溃疡作用以确认其无致溃疡特性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
达布芬酮的药代动力学性质包括分子量为332.46 g/mol，分子式为C18H24N2O2S，CAS号为139226-28-1。它具有口服活性。该化合物通常储存在-20°C，密封保存，并避免受潮；在溶剂中，它在-80°C下可稳定保存6个月，在-20°C下可稳定保存1个月。现有文献中未广泛报道其详细的ADME参数，例如半衰期、Cmax和AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
达布芬酮的毒性特征在于其在炎症和关节炎动物模型中不引起溃疡。这相比于常引起胃肠道溃疡的传统非甾体抗炎药（NSAIDs）而言，是一个显著优势。标准的毒理学研究应包括在啮齿动物模型中进行急性毒性和亚慢性毒性评估。该化合物已被研究作为潜在的治疗药物，但目前仅供研究使用。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
另见：达布非隆（首选）。
达布非隆是一种口服有效的细胞PGF2α和LTB4双重抑制剂。它能有效抑制PGHS-2（IC50 = 0.19 μM），但对PGHS-1的抑制效力要低得多（IC50 = 20 μM）。达布非隆能抑制非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系的增殖（IC50 = 15-21 μM），并且在小鼠中，以80 mg/kg/天的剂量给药可使肿瘤重量减少30.2%。它不具有致溃疡性，并具有抗炎活性。达布非隆是研究炎症和癌症的常用研究工具。 |
| 分子式 |
C18H24N2O2S
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|---|---|
| 分子量 |
332.46036
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| 精确质量 |
332.155
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| 元素分析 |
C, 65.03; H, 7.28; N, 8.43; O, 9.62; S, 9.64
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| CAS号 |
139226-28-1
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| 相关CAS号 |
Darbufelone mesylate;139340-56-0
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| PubChem CID |
135564773
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
448.6ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
225.1ºC
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| 蒸汽压 |
1.16E-08mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.589
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| LogP |
4.94
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| tPSA |
98.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
504
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)C1=CC(=CC(=C1O)C(C)(C)C)/C=C\2/C(=O)NC(=N)S2
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| InChi Key |
AKTXOQVMWSFEBQ-LCYFTJDESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H24N2O2S/c1-17(2,3)11-7-10(8-12(14(11)21)18(4,5)6)9-13-15(22)20-16(19)23-13/h7-9,21H,1-6H3,(H2,19,20,22)/b13-9-
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| 化学名 |
(5Z)-5-[(3,5-ditert-butyl-4-hydroxyphenyl)methylidene]-2-imino-1,3-thiazolidin-4-one
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| 别名 |
darbufelona; darbufelonum; RefChem:130956; DTXCID3027247; Darbufelone;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 100 mg/mL (300.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0079 mL | 15.0394 mL | 30.0788 mL | |
| 5 mM | 0.6016 mL | 3.0079 mL | 6.0158 mL | |
| 10 mM | 0.3008 mL | 1.5039 mL | 3.0079 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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