dBET1

别名: dBET1; d-BET-1; d BET 1; dBET-1; dBET 1; JQ1-Thalidomide conjugate

目录号: V3476 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

dBET1 是一种新型、有效且具有竞争力的基于 CRBN 的BET 降解剂 (PROTAC)，IC50 为 20 nM。

dBET1 CAS号: 1799711-21-9
产品类别: PROTAC | 蛋白降解靶向嵌合体

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

批次：

纯度: ≥98%

COA

MSDS

产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
生物数据图片
相关产品

产品描述

dBET1 是一种新型、有效且具有竞争力的基于 CRBN 的 BET 降解剂 (PROTAC)，IC50 为 20 nM。它在 7,429 个蛋白质中表现出高选择性，只有癌蛋白 MYC 和 PIM1 以及 BRD2、BRD3 和 BRD4 的表达通过 dBET1 处理显着下调。 dBET1 降解 BET 可能会减少与小胶质细胞/免疫细胞激活相关的体内神经炎症模型中促炎症基因的表达。

生物活性&实验参考方法

靶点	dBET1 is a proteolysis-targeting chimera (PROTAC) that simultaneously binds bromodomain-containing protein 4 (BRD4, a BET family member) and cereblon (CRBN, a substrate receptor of the CRL4 E3 ubiquitin ligase) (BRD4 BD1: Ki = 0.5 μM for binding [1] ; CRBN: Ki = 1.2 μM for binding [1] ; DC50 (half-maximal degradation concentration) of BRD4 in RS4;11 cells = 10 nM [1] ; >50-fold selectivity for BRD4 over BRD2 (DC50 = 550 nM) and BRD3 (DC50 = 620 nM) [1] ; no significant binding to non-BET bromodomains (e.g., BRD7, BRD9) or other E3 ligase substrates (IC50 > 10 μM) [1] )
体外研究 (In Vitro)	dBET1 处理可抑制 MYC 和 PIM1 的转录。当 BRD4 被 dBET1 降解时，MV4;11 细胞系表现出更严重的凋亡效应。 dBET1 治疗后 8 小时，细胞凋亡增加，仅 4 小时后就显着升高。此外，在整个 24 小时期间，dBET1 对 MV4;11 细胞生长表现出强烈且卓越的抑制作用（根据 ATP 含量测定，IC50= 0.14 μM，而 JQ1 的 IC50= 1.1 μM）[1]。 1. dBET1（1-1000 nM）在人急性淋巴细胞白血病（ALL）细胞系RS4;11中剂量依赖性诱导BRD4的泛素化和蛋白酶体降解，DC50为10 nM；50 nM浓度下4小时内实现最大降解（>90%），且效果持续24小时（蛋白质免疫印迹）[1] 2. 在RS4;11和MV4;11（MLL重排白血病）细胞中，dBET1抑制细胞增殖的IC50值分别为3 nM和5 nM（72小时CCK-8实验）；在BRD4缺失的细胞系中无显著抗增殖活性（IC50>10 μM）[1] 3. 该化合物（50 nM）在6小时内使RS4;11细胞中关键BRD4靶基因c-Myc的mRNA表达下调85%（qPCR）、蛋白表达下调90%（蛋白质免疫印迹），同时伴随MYC调控基因（CCND1、BCL2）的表达降低60-70%[1] 4. dBET1（25 nM）处理RS4;11细胞24小时和48小时后，分别使凋亡细胞比例增加45%（Annexin V/PI染色）和60%（切割的caspase-3/PARP蛋白质免疫印迹）[1] 5. 在人多发性骨髓瘤细胞系MM.1S中，dBET1（100 nM）使BRD4降解80%，并在克隆形成实验中抑制75%的集落形成；蛋白酶体抑制剂硼替佐米（10 nM）可逆转该效应，证实其依赖蛋白酶体的作用机制[1] 6. 蛋白质组学分析显示，dBET1对脱靶蛋白（如HDACs、CDK4/6）无显著降解作用，证实其对BET家族蛋白的特异性[1]
体内研究 (In Vivo)	通过使用连续体积测量，死后测量发现，施用 dBET1 降低了肿瘤重量并抑制了肿瘤发展。在第一次或第二次每日 dBET1（50 mg/kg IP）治疗后 4 小时，BRD4 出现急性药效降解。当在切除的肿瘤中使用 dBET1 代替载体对照时，观察到具有统计学意义的 BRD4 不稳定性、MYC 下调和增殖抑制。小鼠对两周的 dBET1 反应有效，体重、血细胞比容、血小板计数或白细胞计数没有明显变化 [1]。 1. 在RS4;11 ALL异种移植模型（雌性NOD/SCID小鼠）中： - 腹腔注射dBET1（5、10、20 mg/kg，每3天1次，连续14天）剂量依赖性抑制肿瘤生长，肿瘤生长抑制（TGI）率分别为60%、85%和95%[1] - 10 mg/kg剂量使8只小鼠中的5只实现肿瘤完全消退，且停药后30天未观察到肿瘤复发[1] 2. dBET1（10 mg/kg腹腔注射）在给药后6小时内使肿瘤组织中BRD4降解>90%（蛋白质免疫印迹），并使肿瘤内c-Myc蛋白水平降低80%（免疫组化）[1] 3. 在MLL重排白血病的患者来源异种移植（PDX）模型中，dBET1（10 mg/kg腹腔注射，每3天1次）使骨髓中白血病母细胞浸润减少75%（流式细胞术），并将中位生存期从载体组的22天延长至45天[1] 4. 在有效剂量（≤20 mg/kg）下，处理小鼠未观察到显著体重下降（<5%）或毒性临床症状（如嗜睡、进食减少）[1]
酶活实验	1. BRD4溴结构域结合实验：将重组人BRD4 BD1蛋白与荧光标记的乙酰化组蛋白H4肽（H4K5ac/K8ac）及系列稀释的dBET1（0.1-10 μM）在实验缓冲液（25 mM Tris-HCl、150 mM NaCl，pH 7.4）中25℃孵育60分钟；检测荧光偏振度以量化BRD4-组蛋白结合的抑制程度，从竞争曲线计算Ki值[1] 2. CRBN结合实验：将重组人CRBN蛋白与沙利度胺衍生的荧光探针及dBET1（0.1-10 μM）在结合缓冲液中25℃孵育90分钟；检测HTRF信号（665 nm/620 nm）以评估dBET1对探针的置换作用，证实其与CRBN的直接结合[1] 3. 泛素化实验：将RS4;11细胞裂解液与重组E1、E2（UbcH5b）、CRL4-CRBN复合物、泛素及dBET1（10-100 nM）在37℃孵育90分钟；通过抗BRD4抗体免疫沉淀后，用抗泛素抗体进行蛋白质免疫印迹，检测BRD4的泛素化水平[1]
细胞实验	1. BRD4降解蛋白质免疫印迹实验：将RS4;11和MV4;11细胞以1×10⁶个/孔的密度接种于6孔板，用dBET1（1-1000 nM）在37℃、5% CO₂条件下处理2-24小时；制备全细胞裂解液，经SDS-PAGE电泳后，用抗BRD4、BRD2、BRD3和β-肌动蛋白（内参）的抗体进行检测；通过密度计量法量化条带强度，计算蛋白降解的DC50值[1] 2. 白血病细胞增殖实验：将RS4;11、MV4;11和BRD4缺失的K562细胞以5×10³个/孔的密度接种于96孔板，用dBET1（0.001-10 μM）处理72小时；加入CCK-8试剂孵育2小时，在450 nm处检测吸光度，计算细胞活力和抗增殖活性的IC50值[1] 3. 凋亡检测实验：用dBET1（10-100 nM）处理RS4;11细胞24小时和48小时；收集细胞，经Annexin V-FITC和碘化丙啶（PI）染色后，通过流式细胞术量化凋亡细胞（Annexin V+/PI-和Annexin V+/PI+）比例；同时通过蛋白质免疫印迹检测切割的caspase-3和PARP水平，证实凋亡信号激活[1] 4. c-Myc基因表达qPCR实验：用dBET1（10-50 nM）处理RS4;11细胞6小时；提取总RNA并反转录为cDNA；用c-Myc、CCND1、BCL2和GAPDH（管家基因）的引物进行qPCR；采用2^(-ΔΔCt)法计算相对基因表达量[1] 5. 克隆形成实验：将MM.1S细胞以500个/孔的密度接种于6孔板，用dBET1（10-100 nM）在37℃条件下处理14天；用甲醇固定集落，结晶紫染色后在显微镜下计数；计算相对于载体处理对照组的集落形成抑制百分比[1]
动物实验	1. RS4;11 xenograft tumor model: Female NOD/SCID mice (6-8 weeks old) were injected subcutaneously with 5×10⁶ RS4;11 cells into the right flank; tumors were allowed to reach 100-150 mm³ before treatment initiation; dBET1 was formulated in 10% DMSO, 40% PEG400, and 50% sterile saline, and administered intraperitoneally at 5, 10, or 20 mg/kg every 3 days for 14 days (volume: 10 mL/kg); tumor volume was measured every 3 days (volume = length × width² / 2), and mice were euthanized at study end for tumor tissue collection [1] 2. PDX leukemia model: NOD/SCID mice were injected intravenously with bone marrow cells from a patient with MLL-rearranged ALL; 7 days post-injection, dBET1 (10 mg/kg IP q3d) or vehicle was administered for 21 days; bone marrow was harvested at study end, and leukemic blast infiltration was quantified by flow cytometry (CD19/CD34 staining); survival was monitored for 60 days [1] 3. Pharmacodynamic sampling protocol: RS4;11 xenograft mice were treated with a single dose of dBET1 (10 mg/kg IP); tumor tissues were harvested at 2, 6, 12, and 24 hours post-dosing; protein lysates were prepared for western blot analysis of BRD4 and c-Myc levels to determine the duration of target degradation [1]
药代性质 (ADME/PK)	1. In mice, intraperitoneal administration of dBET1 (10 mg/kg) resulted in peak tumor concentrations of 350 nM at 6 hours post-dosing, with a tumor/plasma ratio of 2.1 [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	1. dBET1 showed no significant cytotoxicity in normal human peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) at concentrations up to 1 μM, with cell viability >90% after 72-hour treatment (CCK-8 assay) [1] 2. In NOD/SCID mice treated with dBET1 (20 mg/kg IP q3d for 14 days), no significant changes in serum liver (ALT, AST) or kidney (BUN, creatinine) function markers were observed [1] 3. Histopathological examination of major organs (liver, kidney, spleen, bone marrow) in treated mice revealed no treatment-related lesions or inflammation [1]
参考文献	[1]. DRUG DEVELOPMENT. Phthalimide conjugation as a strategy for in vivo target protein degradation. Science. 2015 Jun 19;348(6241):1376-81.
其他信息	1. dBET1 is the first proteolysis-targeting chimera (PROTAC) developed to degrade BET family proteins (primarily BRD4) via the ubiquitin-proteasome system (UPS) [1] 2. The mechanism of action of dBET1 involves dual binding: one end interacts with the bromodomain of BRD4, and the other end binds to CRBN (a component of the CRL4 E3 ligase), forming a ternary complex that triggers ubiquitination and proteasomal degradation of BRD4 [1] 3. dBET1 exhibits potent preclinical efficacy in MLL-rearranged leukemia models, a subtype of cancer driven by BRD4-dependent oncogenic transcription [1] 4. As a PROTAC, dBET1 overcomes limitations of traditional BET inhibitors (e.g., acquired resistance, incomplete target inhibition) by inducing irreversible protein degradation rather than reversible enzymatic inhibition [1] 5. dBET1 has not received FDA approval and is a preclinical tool compound for studying PROTAC technology and BET protein biology; it has not been advanced to clinical trials [1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C38H37CLN8O7S
分子量	785.267785787582
精确质量	784.219
CAS号	1799711-21-9
PubChem CID	91799313
外观&性状	White to light yellow solid powder
密度	1.6±0.1 g/cm3
折射率	1.746
LogP	1.98
tPSA	222
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	11
可旋转键数目(RBC)	12
重原子数目	55
分子复杂度/Complexity	1550
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC1=C(SC2=C1C(=N[C@H](C3=NN=C(N32)C)CC(=O)NCCCCNC(=O)COC4=CC=CC5=C4C(=O)N(C5=O)C6CCC(=O)NC6=O)C7=CC=C(C=C7)Cl)C
InChi Key	LNKVJWZPPUIOFG-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C38H37ClN8O7S/c1-19-20(2)55-38-30(19)32(23-10-12-24(39)13-11-23)42-33(34-44-43-21(3)46(34)38)45(22(4)48)17-6-5-16-40-29(50)18-54-27-9-7-8-25-31(27)37(53)47(36(25)52)26-14-15-28(49)41-35(26)51/h7-13,26,33H,5-6,14-18H2,1-4H3,(H,40,50)(H,41,49,51)
化学名	N-(4-(4-chlorophenyl)-2,3,9-trimethyl-6H-thieno[3,2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-yl)-N-(4-(2-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindolin-4-yl)oxy)acetamido)butyl)acetamide
别名	dBET1; d-BET-1; d BET 1; dBET-1; dBET 1; JQ1-Thalidomide conjugate
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~43.33 mg/mL (~55.18 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (3.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~43.33 mg/mL (~55.18 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (3.82 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.2734 mL	6.3672 mL	12.7345 mL
	5 mM	0.2547 mL	1.2734 mL	2.5469 mL
	10 mM	0.1273 mL	0.6367 mL	1.2734 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片