| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 500mg |
|
| 靶点 |
Brdu; PI3K/Akt; Endogenous Metabolite; Microbial Metabolite
Deoxycytidine is phosphorylated by deoxycytidine kinase in the cytosol. It inhibits the biological effects of bromodeoxyuridine (BrdU). It is a substrate enhancement therapy that corrects the nucleoside imbalance caused by TK2d deficiency, with the goal of providing a high systemic concentration of deoxycytidine that can be utilized by unaffected salvage pathways. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
胸苷激酶2缺乏症（TK2d）是一种进行性、常致命的肌病，由核TK2基因突变引起，导致线粒体TK2酶功能障碍或缺乏。该酶对于将嘧啶核苷多西环素（dC）和胸苷（dT）磷酸化为dCMP和dTMP至关重要，而dCMP和dTMP是脱氧核苷三磷酸（dNTP）的前体，dNTP是线粒体DNA（mtDNA）维持和复制所必需的。由此产生的代谢阻滞会导致严重的mtDNA耗竭和线粒体呼吸链功能障碍。多西环素与多西利明联合使用，作为一种核苷底物增强疗法，可以有效绕过缺陷的线粒体途径。高浓度的外源性dC和dT主要由完整的胞质补救酶磷酸化，特别是脱氧胞苷激酶（dCK）和胸苷激酶1（TK1）。这些核苷通过平衡型核苷转运蛋白主动转运进入细胞并穿过血脑屏障。生成的磷酸化dNTP前体随后被提供给线粒体。这补充了严重耗竭的dNTP库，从而促进线粒体DNA聚合酶γ对mtDNA的复制。
体外实验表明，脱氧胞苷作为Eg5驱动蛋白调节剂，具有抗增殖和诱导细胞凋亡的活性。它被用作病毒基因组复制研究中的DNA前体类似物。它还能抑制BrdU的生物学效应。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
多西汀的主要作用是作为底物增强疗法，纠正由TK2d缺乏引起的核苷失衡。其目标是提供高浓度的脱氧胞苷和脱氧胸苷，供未受影响的补救途径利用。这种作用可恢复线粒体DNA (mtDNA) 前体的合成，从而恢复mtDNA拷贝数，并随后改善受累组织中的呼吸链酶 (RCE) 活性。这种全身性纠正可对抗TK2d特有的持续性肌无力和呼吸衰竭，从而改善肌病，延缓疾病发作，并在临床前模型和患者中显著延长生存期。
在体内，脱氧胞苷被用于核酸合成和代谢的研究。人们已对其在癌症研究和作为TK2d缺乏症的底物增强疗法的潜力进行了研究。 |
| 酶活实验 |
体外脱氧胞苷酶活性测定通常测量脱氧胞苷激酶对其的磷酸化作用。将该酶与脱氧胞苷和ATP在递增浓度的抑制剂存在下进行孵育。采用色谱法或放射性测定法测定脱氧胞苷单磷酸的生成量。
|
| 细胞实验 |
脱氧胞苷的细胞检测方法是通过用该化合物处理细胞，并测量其对DNA合成、细胞增殖和细胞凋亡的影响。该化合物抑制BrdU掺入的能力可作为其对DNA合成影响的指标。
|
| 动物实验 |
关于脱氧胞苷的体内动物研究有限。该化合物已在TK2d缺乏症模型中进行过研究，用于纠正核苷失衡。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
口服多塞平后吸收迅速，血浆浓度在8至12小时内恢复至接近基线水平。口服多塞平的绝对生物利用度尚未确定。多塞平的血浆峰浓度中位时间（Tmax）约为2小时。 消除途径 在健康受试者中，口服多塞平和多塞平巴胺后，尿液中排出的完整多塞平和多塞平剂量不足1%。 蛋白结合 体外血浆蛋白结合率在0.23 mcg/mL至23 mcg/mL的浓度范围内低于10%。 代谢/代谢物 多塞平主要通过胞苷脱氨酶降解为核苷酸和2-脱氧-α-D-核糖-1-磷酸部分。多塞汀代谢的中间产物是脱氧尿苷、尿嘧啶和二氢尿嘧啶，最终产物是β-丙氨酸、氨和二氧化碳 (CO2)。 生物半衰期 在健康成年受试者中，单次口服133 mg/kg多塞汀（进食状态下），平均半衰期约为1小时。 脱氧胞苷的分子量为227.22，分子式为C9H13N3O4。它可溶于水和二甲基亚砜 (DMSO)。储存时，应置于-20°C。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于 KYGEVVI
KYGEVVI 是多塞西汀和多塞利布汀的复方制剂，两者均为嘧啶核苷，适用于治疗成人和 12 岁及以下儿童的胸苷激酶 2 缺乏症 (TK2d)。KYGEVVI 的作用机制是将嘧啶核苷（脱氧胞苷和脱氧胸苷）掺入骨骼肌线粒体 DNA 中。1这种作用可以恢复 TK2d 突变小鼠的线粒体 DNA 拷贝数。 KYGEVVI 的重要安全信息1 肝转氨酶升高 接受 KYGEVVI 治疗的患者曾报告出现肝转氨酶[丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST)]水平升高。在开始 KYGEVVI 治疗前，应检测基线肝转氨酶（ALT、AST）和总胆红素水平。如果出现与肝损伤相符的体征或症状，应暂停 KYGEVVI 治疗，直至肝转氨酶（ALT、AST）和总胆红素水平恢复至基线水平或稳定在新的基线值。如果与肝损伤相符的体征或症状持续存在或加重，应考虑永久停用 KYGEVVI。应每年监测肝转氨酶和总胆红素水平，并根据临床需要进行监测。 胃肠道不良反应 接受 KYGEVVI 治疗的患者曾报告出现腹泻和呕吐，导致住院、剂量减少和永久停药。根据腹泻和/或呕吐的严重程度，应减少 KYGEVVI 的剂量或停止治疗，直至腹泻和/或呕吐症状改善或恢复至基线水平。可考虑从先前耐受的剂量重新开始使用 KYGEVVI，并根据耐受情况逐渐增加剂量。对于持续性或复发性腹泻和/或呕吐，应考虑永久停用 KYGEVVI，并根据临床需要给予电解质补充等支持治疗。脱氧胞苷的毒理学特征尚未得到充分阐明。作为一种天然核苷，它通常被认为毒性较低。然而，与任何研究化合物一样，在处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
2'-脱氧胞苷是一种嘧啶2'-脱氧核苷，其核碱基为胞嘧啶。它作为代谢产物存在于人类、酿酒酵母、大肠杆菌和小鼠体内。在功能上，它与胞嘧啶相关。脱氧胞苷是大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中发现或产生的代谢产物。据报道，它存在于智人、刺猬菌和其他具有相关数据的生物体中。强力霉素是DNA的核苷成分，由胞嘧啶和脱氧核糖组成，具有化学预防活性。2'-脱氧胞苷是酿酒酵母中发现或产生的代谢产物。它是DNA的核苷成分，由胞嘧啶和脱氧核糖组成。
脱氧胞苷（2'-脱氧胞苷，多西环素）是一种脱氧核苷，是DNA的主要核苷之一。它对核酸合成至关重要。它被用于癌症研究，并作为TK2d缺乏症的底物增强疗法。它是研究DNA合成、细胞增殖和核苷酸代谢的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C9H13N3O4
|
|---|---|
| 分子量 |
227.22
|
| 精确质量 |
227.09
|
| 元素分析 |
C, 47.57; H, 5.77; N, 18.49; O, 28.16
|
| CAS号 |
951-77-9
|
| 相关CAS号 |
3992-42-5 (HCl);951-77-9;
|
| PubChem CID |
13711
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
482.1±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
207 - 210 °C
|
| 闪点 |
245.4±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.720
|
| LogP |
-1.73
|
| tPSA |
119.83
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
16
|
| 分子复杂度/Complexity |
355
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
|
| SMILES |
C1[C@@H]([C@H](O[C@H]1N2C=CC(=NC2=O)N)CO)O
|
| InChi Key |
CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C9H13N3O4/c10-7-1-2-12(9(15)11-7)8-3-5(14)6(4-13)16-8/h1-2,5-6,8,13-14H,3-4H2,(H2,10,11,15)/t5-,6+,8+/m0/s1
|
| 化学名 |
4-amino-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
|
| 别名 |
Cytosine; Doxecitine; Deoxycytidine; SR-13668; Desoxycytidin; Cytosine deoxyriboside; SR13668; Deoxyribose cytidine; SR 13668; deoxyriboside; 2'-deoxycytidine; 951-77-9; deoxycytidine; CYTIDINE, 2'-DEOXY-; dCYD; Desoxycytidin
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~220.05 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~220.05 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 110 mg/mL (484.11 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4010 mL | 22.0051 mL | 44.0102 mL | |
| 5 mM | 0.8802 mL | 4.4010 mL | 8.8020 mL | |
| 10 mM | 0.4401 mL | 2.2005 mL | 4.4010 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06817590
Conditions:Telomere Biology Disorders|Dyskeratosis Congenita|Revesz Syndrome|Hoyeraal Hreidarsson Syndrome|Telomere Biology Disorders With Bone Marrow Failure|Interstitial Lung Disease Due to Systemic Disease (Telomere Biology Disorder)|Pulmonary Fibrosis, Familial (Telomere Biology Disorder)Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01889303
Conditions:Gastric CancerLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02529072
Conditions:Malignant Glioma|Astrocytoma|Glioblastoma
Title:A Study of ICT-107 Immunotherapy in Glioblastoma Multiforme (GBM)
Status:Completed
updateDate:2017-03-20
Ctid:NCT01280552
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01280552
Conditions:Glioblastoma MultiformeLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02766049
Conditions:HIV InfectionLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00002818
Conditions:Drug/Agent Toxicity by Tissue/Organ|Leukemia|Lymphoma|Multiple Myeloma and Plasma Cell NeoplasmLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01241682
Conditions:Malignant (Pleural) MesotheliomaInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
