| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 500mg |
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| 靶点 |
Brdu; PI3K/Akt; Endogenous Metabolite; Microbial Metabolite
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|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在胸苷激酶2缺乏症中观察到的进行性且常致命的肌病，是由核基因TK2的突变引起的，该突变导致线粒体TK2酶功能异常或缺失。这种酶对于将嘧啶核苷——脱氧胞苷和脱氧胸苷——磷酸化为dCMP和dTMP至关重要，而这两种产物正是维持和复制线粒体DNA所必需的脱氧核糖核苷三磷酸的前体。由此产生的代谢障碍会导致严重的mtDNA耗竭和线粒体呼吸链功能障碍。多西西汀与多西替敏联用，作为一种核苷底物增强疗法，能够成功绕开这一缺陷的线粒体通路。高浓度的外源性脱氧胞苷和脱氧胸苷主要依靠完整的胞质补救酶——特别是脱氧胞苷激酶和胸苷激酶1——进行磷酸化。这些核苷通过平衡型核苷转运蛋白被主动转运进入细胞，并穿过血脑屏障。随后，磷酸化生成的dNTP前体被提供给线粒体利用。这补充了严重耗竭的dNTP池，从而促进线粒体DNA聚合酶γ对mtDNA的复制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
多西西汀的核心作用机制是一种底物增强疗法，旨在纠正由TK2d缺陷引起的核苷失衡。其治疗目标是提供高全身浓度的脱氧胞苷和脱氧胸苷，使这些底物能够通过未受影响的补救途径被利用。这一作用恢复了线粒体DNA前体的合成，从而提升mtDNA拷贝数，并随后改善受累组织中线粒体呼吸链酶的活性。这种全身性的纠治作用能够对抗TK2d特征性的进行性肌无力和呼吸衰竭，进而在临床前模型和患者中实现肌病的改善、疾病发作的延迟以及生存期的显著延长。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收
多塞西汀口服后吸收迅速，血浆浓度在 8 至 12 小时内恢复至接近基线水平。口服多塞西汀的绝对生物利用度尚未确定。多塞西汀的血浆峰浓度中位时间 (Tmax) 约为 2 小时。 消除途径 健康受试者口服多塞西汀和多塞利比明后，尿液中完整多塞西汀和多塞利比明的排泄量低于剂量的 1%。 蛋白结合 体外血浆蛋白结合率在 0.23 mcg/mL 至 23 mcg/mL 的浓度范围内低于 10%。 代谢/代谢物 多塞西汀主要通过胞苷脱氨酶降解为核碱基和2-脱氧-α-D-核糖-1-磷酸部分。多塞西汀分解代谢的中间产物为脱氧尿苷、尿嘧啶和二氢尿嘧啶，最终产物为β-丙氨酸、氨和二氧化碳(CO2)。 生物半衰期 在健康成年受试者进食状态下单次口服133 mg/kg多塞西汀后，其平均半衰期约为1小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于 KYGEVVI
KYGEVVI 是多西西汀和多西利布替明的复方制剂，两者均为嘧啶核苷，适用于治疗成人和 12 岁及以下发病的胸苷激酶 2 缺乏症 (TK2d)。KYGEVVI 的给药旨在将嘧啶核苷（脱氧胞苷和脱氧胸苷）掺入骨骼肌线粒体 DNA 中。1 此作用可恢复 TK2d 突变小鼠的线粒体 DNA 拷贝数。 KYGEVVI 的重要安全性信息1 肝转氨酶升高 接受 KYGEVVI 治疗的患者曾报告出现肝转氨酶 [丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和/或天冬氨酸氨基转移酶 (AST)] 水平升高。在开始使用 KYGEVVI 治疗前，应获取患者的基线肝转氨酶（ALT、AST）和总胆红素水平。如果观察到与肝损伤相符的体征或症状，应暂停 KYGEVVI 治疗，直至肝转氨酶（ALT、AST）和总胆红素水平恢复至基线水平或稳定在新的基线值。如果与肝损伤相符的体征或症状持续存在或恶化，应考虑永久停用 KYGEVVI。每年监测肝转氨酶和总胆红素水平，并根据临床需要进行监测。 胃肠道不良反应 接受 KYGEVVI 治疗的患者曾报告出现腹泻和呕吐，导致住院、剂量减少和永久停药。根据腹泻和/或呕吐的严重程度，应减少 KYGEVVI 的剂量或暂停治疗，直至腹泻和/或呕吐改善或恢复至基线水平。考虑从上次耐受剂量开始重新服用 KYGEVVI，并根据耐受情况逐渐增加剂量。对于持续性或复发性腹泻和/或呕吐，考虑永久停用 KYGEVVI，并根据临床需要给予电解质补充等支持治疗。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
2'-脱氧胞苷是一种嘧啶2'-脱氧核苷，其核碱基为胞嘧啶。它可作为人类代谢物、酿酒酵母代谢物、大肠杆菌代谢物和小鼠代谢物发挥作用。它在功能上与胞嘧啶相关。
脱氧胞苷是存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生的代谢产物。 据报道，2'-脱氧胞苷存在于智人、刺猬菌以及其他有相关数据的生物体中。 多西环素是DNA的核苷成分，由胞嘧啶和脱氧核糖组成，具有化学预防活性。 2'-脱氧胞苷是存在于酿酒酵母中或由其产生的代谢产物。 DNA的核苷成分，由胞嘧啶和脱氧核糖组成。 |
| 分子式 |
C9H13N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
227.22
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| 精确质量 |
227.09
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| 元素分析 |
C, 47.57; H, 5.77; N, 18.49; O, 28.16
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| CAS号 |
951-77-9
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| 相关CAS号 |
3992-42-5 (HCl);951-77-9;
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| PubChem CID |
13711
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
482.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
209-211 °C(lit.)
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| 闪点 |
245.4±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.720
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| LogP |
-1.73
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| tPSA |
119.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
355
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C1[C@@H]([C@H](O[C@H]1N2C=CC(=NC2=O)N)CO)O
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| InChi Key |
CKTSBUTUHBMZGZ-SHYZEUOFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H13N3O4/c10-7-1-2-12(9(15)11-7)8-3-5(14)6(4-13)16-8/h1-2,5-6,8,13-14H,3-4H2,(H2,10,11,15)/t5-,6+,8+/m0/s1
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| 化学名 |
4-amino-1-[(2R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
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| 别名 |
Cytosine; Doxecitine; Deoxycytidine; SR-13668; Desoxycytidin; Cytosine deoxyriboside; SR13668; Deoxyribose cytidine; SR 13668; deoxyriboside; 2'-deoxycytidine; 951-77-9; deoxycytidine; CYTIDINE, 2'-DEOXY-; dCYD; Desoxycytidin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~220.05 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~220.05 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (11.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 110 mg/mL (484.11 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.4010 mL | 22.0051 mL | 44.0102 mL | |
| 5 mM | 0.8802 mL | 4.4010 mL | 8.8020 mL | |
| 10 mM | 0.4401 mL | 2.2005 mL | 4.4010 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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