| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
micro-opioid receptor (MOR). Dermorphin exhibits >1700-fold selectivity for MOR over delta-opioid receptors, with minimal cross-reactivity at kappa-opioid receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
皮吗啡是内源性激动剂伤害感受素/孤啡肽FQ (N/OFQ) 的肽受体 (NOP) 成分，后者来源于叶水母蛙的皮肤。皮吗啡和DeNo以浓度依赖性和饱和的方式取代[3H]-DPN在CHOhMu置换结合实验中的结合。在δ受体上，皮吗啡的亲和力为7.17，而N/OFQ则无法取代[3H]-DPN。皮吗啡和DeNo诱导GTPγ[35S]与Mu受体的浓度依赖性和饱和性结合[2]。
体外实验表明，皮吗啡能以浓度依赖性和饱和性的方式刺激GTPγ[3⁵S]与微阿片受体的结合。在电生理实验中，皮吗啡的效力约为标准MOR激动剂DAMGO的30倍，有效剂量范围为0.05-5 pmol。皮吗啡对MOR具有很高的结合亲和力，其Ki值为0.54 nM，Kd值为1.24 nM。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，皮吗啡通过高度选择性地激活u阿片受体（MOR）产生强效镇痛作用。研究表明，它能抑制动物模型中的神经性疼痛。与吗啡相比，该肽起效更快，镇痛作用更强。
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| 酶活实验 |
受体结合实验采用表达重组微阿片受体的细胞膜制备物进行。将膜与放射性标记的[3H]-dermorphin或[3H]-DAMGO在结合缓冲液中于25℃孵育60-90分钟。在过量未标记的纳洛酮（10 uM）存在下测定非特异性结合。通过GF/B玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的配体和游离配体，然后进行闪烁计数。使用递增浓度的未标记dermorphin生成竞争性结合曲线，以计算Ki值。进行GTPγ[3⁵S]结合实验以评估受体激活，其中将膜与GDP、GTPγ[3⁵S]和不同浓度的dermorphin孵育，并定量结合的放射性。
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| 细胞实验 |
在稳定或瞬时表达MOR的细胞中评估Dermorphin活性。将细胞接种于96孔板中，并用递增浓度的Dermorphin（0.01 nM至10 μM）处理15-30分钟。使用ELISA或基于HTRF的试剂盒，通过定量cAMP积累（抑制福斯克林刺激的cAMP生成）来测量受体激活。或者，通过细胞膜制备物中[3⁵S]GTPγS的结合来评估MOR介导的G蛋白激活。也可以采用钙动员试验或β-arrestin募集试验来评估下游信号传导。使用非线性回归分析从剂量反应曲线计算EC₅₀值。
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| 动物实验 |
镇痛效果的评估采用啮齿动物模型，例如甩尾试验或热板试验。小鼠或大鼠分别经脑室内（ICV）、鞘内（IT）或皮下途径给予达吗啡，剂量范围为0.05-5 pmol（ICV）或更高（全身给药）。在给药后多个时间点（例如，5、15、30、60分钟）测量疼痛阈值。镇痛效果以最大可能效应的百分比（%MPE）表示。预先给予阿片受体拮抗剂纳洛酮以确认镇痛反应的阿片受体特异性。神经病理性疼痛模型，例如慢性压迫性损伤（CCI）或脊神经结扎（SNL），也用于评估达吗啡抑制神经病理性疼痛行为的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于其肽类特性，中枢给药时，达莫芬能迅速穿透血脑屏障。但其全身生物利用度受限于肽的降解和口服吸收不良。该肽的血浆半衰期相对较短（通常为几分钟），这是由于其易被蛋白水解酶切割所致，但与全左旋肽相比，D-Ala2残基赋予了其更强的代谢稳定性。其主要清除途径是通过肾脏滤过和酶促降解。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
动物研究表明，在镇痛剂量下，达吗啡通常耐受性良好。典型的阿片类药物相关不良反应可能包括呼吸抑制、便秘、耐受性以及重复给药后的身体依赖性。由于其对μ阿片受体（MOR）的高选择性，治疗指数较高，从而减少了脱靶效应。在药理剂量下，尚未报道明显的器官特异性毒性。由于达吗啡主要用作研究工具，因此长期安全性数据有限。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
匹莫芬是一种寡肽。据报道，匹莫芬已在 Agalichnis callidryas 中被发现，相关数据可供参考。
德莫芬并非获批的治疗药物，它仅是一种用于阿片类药物药理学研究的科研化合物。该肽是研究μ阿片受体（MOR）结构-活性关系、阿片受体信号传导和镇痛机制的重要工具。其2位上的D-丙氨酸残基在动物源性肽中较为罕见，这赋予了它卓越的效力和酶稳定性。目前正在研究德莫芬类似物在疼痛管理方面的潜在应用，以期降低副作用。该化合物以冻干粉末的形式提供，纯度≥98%，仅供科研用途。 |
| 分子式 |
C40H50N8O10
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|---|---|
| 分子量 |
802.872609615326
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| 精确质量 |
802.365
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| CAS号 |
77614-16-5
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| 相关CAS号 |
Dermorphin TFA;78331-26-7
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| PubChem CID |
5485199
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.986
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| tPSA |
314.05
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
19
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| 重原子数目 |
58
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| 分子复杂度/Complexity |
1410
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| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
C[C@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N)NC(=O)[C@H](CC4=CC=C(C=C4)O)N
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| InChi Key |
FHZPGIUBXYVUOY-VWGYHWLBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C40H50N8O10/c1-23(44-37(55)29(41)18-25-9-13-27(50)14-10-25)36(54)46-30(19-24-6-3-2-4-7-24)38(56)43-21-34(52)45-31(20-26-11-15-28(51)16-12-26)40(58)48-17-5-8-33(48)39(57)47-32(22-49)35(42)53/h2-4,6-7,9-16,23,29-33,49-51H,5,8,17-22,41H2,1H3,(H2,42,53)(H,43,56)(H,44,55)(H,45,52)(H,46,54)(H,47,57)/t23-,29+,30+,31+,32+,33+/m1/s1
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| 化学名 |
(2S)-N-[(2S)-1-amino-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]-1-[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]acetyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~120 mg/mL (~149.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (124.55 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.2455 mL | 6.2277 mL | 12.4553 mL | |
| 5 mM | 0.2491 mL | 1.2455 mL | 2.4911 mL | |
| 10 mM | 0.1246 mL | 0.6228 mL | 1.2455 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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