Desonide (Budesonide acetonide)   中文名称: 地索奈德

The primary target of Desonide is the cytoplasmic glucocorticoid receptor. As an agonist, this compound diffuses across the cell membrane and binds to the glucocorticoid receptor. The activated receptor complex then translocates to the nucleus, modulating the transcription of various anti-inflammatory protein genes. Its specific mechanism involves inducing the synthesis of phospholipase A2 inhibitory proteins (collectively called lipocortins), which control the biosynthesis of potent inflammatory mediators such as prostaglandins and leukotrienes by inhibiting the release of their common precursor, arachidonic acid. This multi-level anti-inflammatory action forms the basis for its efficacy in treating cutaneous inflammatory disorders.
Desonide is a synthetic, nonfluorinated, low‑potency topical corticosteroid used for over 30 years to treat inflammatory, steroid‑responsive dermatoses. It has anti‑inflammatory, antipruritic and vasoconstrictive properties. Its favorable safety profile makes it ideal for patients of all ages. Recent vehicle advancements include hydrogel and foam formulations, increasing versatility and patient tolerability. [1]

体外研究表明，地奈德作为糖皮质激素受体激动剂发挥其抗炎作用。在细胞水平上，该化合物通过诱导脂皮质素合成来抑制磷脂酶A2活性，从而阻断花生四烯酸的释放并减少前列腺素和白三烯的生成。地奈德是一种低效外用糖皮质激素，其活性通常采用血管收缩试验（皮肤漂白试验）进行评估，该试验已被确立为评价外用糖皮质激素生物等效性的替代方法。经典的体外方法还包括评估该化合物对炎症相关细胞因子（如IL-1、IL-6和TNF-α）生成的抑制作用。

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糖皮质激素受体[1]

体内研究证实了地奈德在多种炎症和过敏模型中的疗效。在动物模型中，该化合物可减轻斑蝥素诱导的小鼠耳部非免疫性炎症和迟发型超敏反应。人体研究表明，0.05%的地奈德软膏/乳膏可有效治疗特应性皮炎和湿疹，属于低效价范围。当大面积（例如30%）皮肤封闭使用一周后，约十分之一的患者可能出现下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）抑制。血管收缩试验用于评估生物等效性，一项针对中国人群的研究表明，试验制剂与参比制剂之间无显著差异。

无细胞地塞米松活性测定主要集中于其与糖皮质激素受体的结合亲和力。典型的实验方案包括：1）制备表达人糖皮质激素受体的细胞裂解液或使用重组受体蛋白；2）将地塞米松溶解于DMSO中，并用结合缓冲液（含10 mM Tris-HCl pH 7.4、10%甘油、1 mM DTT）稀释至系列浓度（0.1 nM - 10 μM）；3）加入放射性标记配体（例如，[³H]-地塞米松，最终浓度约为5-10 nM）；4）在4°C下孵育过夜（12-16小时）；5）加入葡聚糖包被的活性炭溶液以分离结合的和游离的配体，离心，并收集上清液。 6) 使用液体闪烁计数器测量放射性，并根据竞争性结合曲线计算 IC₅₀ 和 Ki 值。

地奈德体外细胞试验方案如下，用于评估其抗炎活性：1）将靶细胞（例如人真皮成纤维细胞、角质形成细胞或巨噬细胞）在含有10%胎牛血清的培养基中，于37℃、5% CO₂条件下培养至对数生长期；2）将细胞接种于多孔板中（每孔约1×10⁵个细胞），并过夜培养以使细胞贴壁；3）用不同浓度的地奈德（通常为0.001-10 μM）预处理细胞1-2小时；4）加入炎症刺激物（例如脂多糖1 μg/mL或TNF-α 10 ng/mL）以激活细胞；5）继续孵育6-24小时。 6) 收集细胞上清液，并通过ELISA法检测炎症细胞因子（IL-6、IL-8、TNF-α、PGE2）的水平；7) 收集细胞裂解液，并通过Western blot法检测COX-2和iNOS等蛋白的表达；8) 计算IC₅₀值以评价抗炎活性。

地奈德的体内动物试验通常采用以下经典模型来评估其抗炎和抗过敏活性：1）使用6-8周龄的雄性BALB/c小鼠或SD大鼠；2）急性炎症模型：通过在小鼠耳部局部涂抹巴豆油或佛波醇酯（TPA）诱导耳水肿，在炎症诱导前后局部涂抹地奈德（0.01%-0.1%）；3）慢性炎症模型：使用特应性皮炎样小鼠模型（例如，卡泊三醇诱导或MC903诱导），连续7-14天局部涂抹地奈德软膏；4）过敏性接触性皮炎模型：用苦味酸氯化物或DNFB致敏和激发，评估耳肿胀和组织病理学变化； 5) 研究结束时，对动物实施安乐死，采集耳部组织样本称重以计算肿胀抑制率，并采集皮肤组织进行组织病理学检查（苏木精-伊红染色、甲苯胺蓝染色）；6) 检测皮肤组织中炎症细胞因子水平和髓过氧化物酶（MPO）活性。

吸收、分布和排泄
外用皮质类固醇可经正常、完整的皮肤吸收。皮肤炎症和/或其他疾病过程可能会增加经皮吸收。

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地奈德的药代动力学特征主要涉及经皮吸收和全身分布。局部用药后的经皮吸收程度取决于多种因素，包括赋形剂、皮肤屏障完整性、用药部位以及是否使用封闭性敷料。经健康完整皮肤的吸收有限，但皮肤炎症或表皮屏障受损可能会增加经皮吸收。地奈德是一种低效皮质类固醇，经皮吸收相对较低。人体药代动力学研究表明，单次使用0.05%地奈德乳膏后，峰浓度（Cmax）约为20 pg/mL，AUC0-t约为450 pg·h/mL。与其他皮质类固醇一样，地奈德在肝脏代谢，主要代谢产物为6β-羟基地奈德和16α-羟基泼尼松龙，这两种代谢产物的效力比母体类固醇低50-100倍。

妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
地奈德在哺乳期尚未进行研究。由于只有大面积使用强效皮质类固醇才可能对母亲产生全身性影响，因此短期局部使用皮质类固醇不太可能通过母乳对哺乳婴儿造成风险。然而，谨慎起见，应尽可能在最小的皮肤面积上使用效力最低的药物。尤其重要的是，要确保婴儿的皮肤不与治疗区域直接接触。水溶性乳膏或凝胶只能涂抹于乳房，因为软膏可能会通过舔舐使婴儿接触到高浓度的矿物油。地奈德乳膏或泡沫剂可用于乳头。如果局部皮质类固醇涂抹于乳房或乳头区域，则应在哺乳前彻底擦拭干净。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位母亲在乳头上涂抹了一种高盐皮质激素活性的外用皮质类固醇（醋酸异氟泼尼松龙），导致其2个月大的母乳喂养婴儿出现QT间期延长、类似库欣综合征的症状、严重高血压、生长迟缓和电解质紊乱。这位母亲自婴儿出生以来就因乳头疼痛而使用该乳膏。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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作为一种低效外用皮质类固醇，地索奈德通常耐受性良好，按说明使用时全身毒性风险较低。然而，长期或大量使用可能会出现全身毒性，主要表现为可逆性下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制。临床研究表明，当将药物涂抹于约30%的体表面积并封闭一周后，约十分之一的患者会出现下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）抑制。全身吸收可能导致库欣综合征、高血糖和糖尿等症状。由于儿童患者的体表面积与体重的比值较大，因此即使使用相同剂量，他们也可能更容易出现全身毒性。局部不良反应包括用药部位刺激和过敏性接触性皮炎（罕见）。如果同时出现皮肤感染，应停止使用地奈德，直至感染得到有效控制。一项为期9年的药物警戒计划（高德美公司，始于1992年）收集了62份不良事件报告；其中37份为消费者报告，未经医学证实。没有严重不良反应直接归因于地奈德。大多数不良反应为预期的局部反应：皮肤刺激（灼烧感、刺痛感、瘙痒、红斑、肿胀、皮肤干燥、水疱）。罕见不良反应包括面部疤痕、治疗区域周围皮肤漂白、白内障形成、足部刺痛、睡眠困难以及局部皮质类固醇引起的痤疮。仅有 40% 的报告得到了医学证实。[1]
接触性皮炎：罕见报告；在 29 例局部皮质类固醇接触性皮炎患者中，3 例在斑贴试验中对地奈德（Desonide）呈阳性反应。缺乏与布地奈德（Budesonide）交叉反应的证据；在 20 例布地奈德敏感患者中，1 例斑贴试验呈阳性，这归因于伴随致敏而非交叉反应。[1]
萎缩：Jorizzo 等人。研究发现，使用0.05%地奈德软膏每日两次，持续5-25周的儿童未出现皮肤萎缩迹象。Hebert等人报告称，425名接受地奈德水凝胶治疗的受试者均未出现皮肤萎缩。[1]
刺痛/灼烧感：Jorizzo等人报告称，所有受试者的刺痛/灼烧感均较轻微。Hebert等人报告称，地奈德水凝胶组的用药部位灼烧感发生率为1%，不高于赋形剂组。[1]
毛细血管扩张：Hebert的研究中报告了一例用药部位毛细血管扩张病例。 [1]痤疮：一例2岁女童使用1%克霉唑/0.05%倍他米松乳膏和0.05%地奈德乳膏后出现局部皮质类固醇诱发痤疮（口周皮炎）的病例报告。[1]皮肤漂白：文献中未见地奈德诱发皮肤漂白的报道。[1]病情未改善/恶化：高德美监测项目报告了5例病情加重（红肿加重）的病例。[1]眼科：高德美项目报告了3例眼部刺激病例（胸部用药后出现眼肿胀/面部水肿，眼下用药后出现虹膜炎，以及在未指明部位用药后出现灼烧感/刺激感）。有局部皮质类固醇诱发白内障的报道，但未见地奈德诱发白内障的报道。 [1]
下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制：Lucky 等人（随机、平行组、开放标签，n=20，年龄 11 个月至 11 岁，特应性皮炎，体表面积 ≥20%，地塞米松组平均 38.1%）使用 0.05% 地塞米松软膏或 2.5% 氢化可的松软膏，每日两次，持续 4 周。基线晨起血清皮质醇（第 0、14、28 天）和 ACTH 刺激后的皮质醇（第 0、28 天）均未受两种治疗的影响。未观察到肾上腺抑制。[1]
Eichenfield 等人（多中心、开放标签，n=40，年龄 6 个月至 6 岁，中重度特应性皮炎）使用 0.05% 地塞米松水凝胶，每日两次，持续 4 周。遵循试验方案的受试者未出现肾上腺抑制；一名受试者（1/37=3%）在第 4 周出现刺激后皮质醇水平偏低，归因于技术问题（促皮质素注射和采血延迟），被认为不可靠。[1]
Lebrun-Vignes 等人（随机、双盲、平行组，n=29，特应性皮炎患儿）比较了 0.1% 微粒化地奈德乳膏（美国批准浓度的两倍）与 0.05% 二丙酸倍他米松 (BMDP) 乳膏。两组均观察到肾上腺抑制，但尽管治疗效果相似，地奈德的抑制作用却弱于 BMDP；治疗作用与肾上腺作用之间的分离可能是由于表皮代谢或快速全身失活所致。[1]
Tarayre 等人（小鼠/大鼠模型）显示，地塞米松比氢化可的松更有效，并且在最高皮肤剂量下没有胸腺溶解作用，表明其局部抗炎作用与全身副作用的比率很高。[1]

[1]. Expert Opin Investig Drugs.2008 Jul;17(7):1097-104;
[2]. J Drugs Dermatol.2010Apr;9(4):324-9.

地奈德是曲安奈德丙酮衍生物，其9位上的氟取代基被氢原子取代。它是一种皮质类固醇抗炎药，以乳膏、软膏或洗剂的形式外用，用于治疗各种皮肤疾病。它具有抗炎作用。它是一种11β-羟基类固醇、21-羟基类固醇、20-氧代类固醇、皮质类固醇、环状缩酮、3-氧代-Δ⁹Δ⁴-类固醇和伯α-羟基酮。
一种非氟化皮质类固醇抗炎药，外用治疗皮肤疾病。
地奈德是一种皮质类固醇。地奈德的作用机制是作为皮质类固醇激素受体激动剂。
地奈德是一种合成糖皮质激素，外用具有抗炎活性。地奈德与细胞质中的糖皮质激素受体结合，配体-受体复合物以同源二聚体的形式转运至细胞核，在那里，糖皮质激素反应元件激活糖皮质激素反应基因的转录。该药物诱导编码抗炎蛋白的基因转录，包括脂皮质素-1、白细胞介素-10、白细胞介素-1受体拮抗剂和中性内肽酶。脂皮质素-1合成增加抑制磷脂酶A2，从而抑制花生四烯酸的释放，并控制强效炎症介质（如前列腺素和白三烯）的生物合成。
一种用于治疗皮肤病的非氟化皮质类固醇抗炎药。
另见：磷酸地奈德钠（其活性成分）；冰醋酸；地奈德（成分之一）。
适应症
用于缓解皮质类固醇敏感性皮炎的炎症和瘙痒症状。
作用机制
与其他外用皮质类固醇一样，地奈德具有抗炎、止痒和血管收缩作用。该药物与细胞质糖皮质激素受体结合。这种复合物迁移至细胞核并与DNA上的遗传元件结合。这会激活或抑制各种基因。然而，人们认为皮质类固醇的作用机制是通过诱导磷脂酶A2抑制蛋白（统称为脂皮质素）的产生。这些蛋白被认为通过抑制其共同前体花生四烯酸的释放来控制强效炎症介质（如前列腺素和白三烯）的生物合成。花生四烯酸由磷脂酶A2从膜磷脂中释放出来。地索奈德是一种合成的非氟化皮质类固醇，用于局部皮肤病治疗。皮质类固醇是一类主要由合成化合物组成的类固醇，局部用作抗炎和止痒剂。

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地索奈德是一种VI类低效皮质类固醇，适用于特应性皮炎、脂溢性皮炎、接触性皮炎、银屑病、钱币状湿疹和其他对类固醇有反应的皮肤病。它具有抗炎、止痒和血管收缩作用。作用机制：血管收缩（降低血管平滑肌对组胺/缓激肽的敏感性，增强对儿茶酚胺的反应）。抗炎作用（血管收缩、溶酶体膜稳定、肥大细胞介质抑制；通过活化的糖皮质激素受体复合物与转录因子的蛋白质-蛋白质相互作用发挥间接作用；通过活化的糖皮质激素受体与DNA结合发挥直接作用，上调抑制蛋白脂皮质素1，阻止磷脂酶A2释放花生四烯酸，从而减少前列腺素/白三烯；同时抑制炎症细胞因子IL-1、IL-2、TNF-α、IFN-γ的合成）；抗增殖作用（抗有丝分裂作用，减少表皮有丝分裂，使颗粒层/角质层变薄；减少成纤维细胞合成，导致真皮萎缩，对银屑病等增生性皮肤病有益）；止痒作用（临床试验显示，对儿科患者有快速改善作用）。剂型包括软膏、乳膏、洗剂、凝胶（不含酒精和表面活性剂的卡波姆基聚合物，含0.05%微粉化地索奈德）和泡沫剂。获准用于3个月及以上年龄的患者。[1]

C24H32O6

416.51

416.219

C, 69.21; H, 7.74; O, 23.05

638-94-8

5311066

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

580.1±50.0 °C at 760 mmHg

274 - 275ºC

196.9±23.6 °C

0.0±3.7 mmHg at 25°C

1.598

2.62

93.06

2

6

2

30

873

8

C[C@]12C[C@@H]([C@H]3[C@H]([C@@H]1C[C@@H]4[C@]2(OC(O4)(C)C)C(=O)CO)CCC5=CC(=O)C=C[C@]35C)O

WBGKWQHBNHJJPZ-QHDHGWJCSA-N

InChI=1S/C24H32O6/c1-21(2)29-19-10-16-15-6-5-13-9-14(26)7-8-22(13,3)20(15)17(27)11-23(16,4)24(19,30-21)18(28)12-25/h7-9,15-17,19-20,25,27H,5-6,10-12H2,1-4H3/t15?,16?,17-,19+,20?,22-,23-,24+/m0/s1

(6aR,7S,8aS,8bS,11aR)-7-hydroxy-8b-(2-hydroxyacetyl)-6a,8a,10,10-tetramethyl-6a,6b,7,8,8a,8b,11a,12,12a,12b-decahydro-1H-naphtho[2,1:4,5]indeno[1,2-d][1,3]dioxol-4(2H)-one

DESONIDE; 638-94-8; Topifug; Sterax; Prednacinolone; Steroderm; Apolar; D 2083; D2083; D-2083; Locapred; Budesonide acetonide; Prenacid; Tridesonit; Prednisolone acetonide; Desowen;DesOwen; Desonida;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 32.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 3.25 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 32.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 2% DMSO +49%PEG 300 +dd H2O: 10mg/mL

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。