| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 5g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Cyclooxygenase-2 (COX-2) - IC50 = 1.6 μmol/L (inhibition of LPS-stimulated prostaglandin production in human monocytes).[1]
Cyclooxygenase-1 (COX-1) - IC50 = 2.1 μmol/L (inhibition of thromboxane production in human platelets).[1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
(S)-(+)-布洛芬处理（HCT-15 和 HCA-7 细胞；0-1000 µM；8 天）可使两种细胞系的细胞存活率呈浓度依赖性下降，且下降程度相当[2]。(S)-(+)-布洛芬处理（HCT-15 和 HCA-7 细胞；0-1000 µM；20-72 小时）可导致 G0/G1 期阻滞和细胞凋亡[2]。(S)-(+)-布洛芬处理（HCT-15 和 HCA-7 细胞；900 µM；4-72 小时）可导致细胞周期抑制蛋白 p27Kip-1 表达增加，细胞周期蛋白 A 和 B 表达下调[2]。(S)-(+)-布洛芬可抑制血小板聚集、血栓素生成和 COX 活性[1]。 (S)-(+)-布洛芬的IC50值为61.7 μM，可抑制T细胞刺激后NF-κB的激活[3]。体外实验表明，右旋布洛芬（游离酸）对COX-2的抑制IC50值为1.6 μmol/L，对COX-1的抑制IC50值为2.1 μmol/L。相比之下，R(-)-对映体对COX-2的抑制作用可忽略不计（IC50 > 250 μmol/L），对COX-1的抑制作用也较弱（IC50 34.9 μmol/L）。消旋布洛芬对 COX-2 的 IC50 为 46.7 μmol/L，对 COX-1 的 IC50 为 6.5 μmol/L，提示 R(-)-对映体可能干扰 S(+) 型对 COX-2 的抑制作用。[1]
两种对映体的 CoA 硫酯在体外均能抑制 COX-1 和 COX-2，但这些硫酯在体内仅由 R(-)-布洛芬生成。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在裸鼠模型中，以（15 mg/kg/天；腹腔注射；每周五天；持续四周）治疗可抑制HCA-7和HCT-15异种移植瘤的形成[2]。
在一项针对拔除磨牙后牙痛的双盲平行组研究中，与400 mg外消旋布洛芬相比，200 mg右旋布洛芬（游离酸）起效更快，且在最初3小时内镇痛效果更佳。400 mg右旋布洛芬（游离酸）优于400 mg外消旋布洛芬，两种活性治疗均优于安慰剂。[1] 在一项针对髋关节骨关节炎患者的临床研究中，每日600 mg和1200 mg右旋布洛芬（游离酸）均显著改善了WOMAC评分。 1200 mg/天的剂量在统计学上与 2400 mg/天的消旋布洛芬等效。两种剂型之间未观察到不良药物反应的差异。[1] |
| 酶活实验 |
Neupert 等人 (1997) 通过检测人血小板与测试化合物孵育后血栓素 B2 的生成量来测定 COX-1 抑制情况。COX-2 抑制情况则通过检测阿司匹林灭活的全血中 LPS 刺激的人单核细胞的前列腺素 E2 生成量来确定。IC50 值由浓度-反应曲线计算得出。对于右旋布洛芬（游离酸），COX-2 的 IC50 为 1.6 μmol/L，COX-1 的 IC50 为 2.1 μmol/L。两种对映异构体的 CoA 硫酯也进行了测试，发现它们均能抑制两种 COX 同工酶，但这些中间体在给予 S(+) 对映异构体后不会形成。[1]
Boneberg 等人（1996 年）使用了人纯化的 COX-1 和 COX-2 酶，也报道了抑制作用，但他们的结果不支持对映体竞争酶活性位点。[1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖实验[2]
细胞类型： HCT-15 和 HCA-7 细胞 测试浓度： 0 µM、200 µM、400 µM、600 µM、700 µM、800 µM、900 µM 和 1000 µM 孵育时间： 8 天 实验结果： 两种细胞系中细胞活力的浓度依赖性下降情况相似。 细胞周期分析[2] 细胞类型： HCT-15 和 HCA-7 细胞 测试浓度： 0 µM、200 µM、400 µM、600 µM、800 µM、900 µM 和 1000 µM 孵育时间： 24 小时（HCT-15）或 20 小时（HCA-7） 实验结果： 导致 G0/G1 期阻滞。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型： HCT-15 和 HCA-7 细胞 测试浓度： 0 µM、200 µM、400 µM、600 µM、800 µM、900 µM 和 1000 µM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 诱导细胞凋亡。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： HCT-15 和 HCA-7 细胞 测试浓度： 900 µM 孵育时间： 4 小时、8 小时、16 小时、24 小时、32 小时、48 小时和 72 小时 实验结果： 细胞周期蛋白水平降低 D1 蛋白。 用于确定 COX 抑制的基于细胞的检测包括：用花生四烯酸刺激人血小板（用于 COX-1）以产生血栓素 B2；将全血中的人类单核细胞用脂多糖 (LPS) 刺激，诱导 COX-2 并产生前列腺素 E2。加入不同浓度的右旋布洛芬（游离酸），孵育后，通过免疫测定法测定血栓素 B2 或前列腺素 E2 的生成量，以计算 IC50 值。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 注射HCA-7和HCT-15细胞的NMRI (nu/nu)雄性小鼠（6-8周龄）[2]
剂量： 15 mg/kg/天 给药途径： 腹腔注射（ip）；每周5天；连续4周 实验结果： 抑制小鼠HCA-7和HCT-15异种移植瘤的生长。 在裸鼠中，右旋布洛芬（游离酸）悬浮于PBS（pH 7）中，以15 mg/kg/天的剂量腹腔注射，每周5天，持续3至4周。皮下注射肿瘤细胞（HCT-15：1×10⁷ 个细胞/只小鼠；HCA-7：3×10⁷ 个细胞/只小鼠）3 天后开始治疗。每周用游标卡尺测量三次肿瘤体积。末次给药后，分别于 5、15、30、45、60 和 120 分钟采集血样，分离血浆，并采用固相萃取后立体选择性高效液相色谱法测定 S- 和 R-布洛芬的浓度。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服一片含300毫克右旋布洛芬的片剂后，血浆峰浓度时间为2.25-5小时。更多信息，请参见[布洛芬]。它主要经肾脏排泄。更多信息，请参见[布洛芬]。更多信息，请参见[布洛芬]。更多信息，请参见[布洛芬]。更多信息，请参见[布洛芬]。代谢/代谢物 更多信息，请参见[布洛芬]。(S)-(+)-布洛芬的已知代谢物包括2-羟基布洛芬和3-羟基布洛芬。生物半衰期 口服一片300毫克右旋布洛芬片剂的半衰期为2.2-4.7小时。更多信息请参见[布洛芬]。 右旋布洛芬（游离酸）口服后吸收迅速，常规剂型的吸收半衰期约为30分钟。生物利用度约为100%。由于血浆蛋白结合率高（游离分数=0.008），其分布容积较小（10-12升）。清除主要通过肝脏（50-150毫升/分钟）进行，肝脏提取率低。该药物几乎完全通过代谢（葡萄糖醛酸化和氧化）消除，口服剂量的90%以上以代谢物的形式从尿液中排出。半衰期短，慢性患者每日需服用3-4次。与R(-)-布洛芬不同，右旋布洛芬（游离酸）不会发生手性转化，也不会掺入甘油三酯，更不会形成CoA硫酯。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
更多信息，请参阅[布洛芬]。 目前尚未报告具体的毒性参数（例如，LD50）。右旋布洛芬（游离酸）的不良反应谱与外消旋布洛芬相似。潜在的毒性问题包括酰基葡萄糖醛酸苷代谢物的形成，这些代谢物可与内源性蛋白质结合，可能导致超敏反应。然而，S(+)对映体与外消旋体相比形成此类加合物的相对倾向尚不清楚。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
右旋布洛芬是布洛芬的一种类型。它是一种非麻醉性镇痛药和非甾体抗炎药（NSAID）。它是左旋布洛芬的对映异构体。右旋布洛芬，或称S(+)-布洛芬，是一种非甾体抗炎药（NSAID）。它是外消旋布洛芬的药理活性对映异构体，其理化性质与外消旋布洛芬不同。由于活性S对映异构体的浓度更高，右旋布洛芬被认为比布洛芬具有更高的药理活性、更好的耐受性和更高的安全性。与外消旋布洛芬相比，右旋布洛芬在模拟胃液和肠液中的溶解速度更慢，口服生物利用度更高。有关代谢、酶、载体和转运蛋白的信息，请参阅[布洛芬]。另请参阅：布洛芬（注：已移至此处）。
药物适应症 更多信息，请参阅[布洛芬]。 作用机制 与常见的非甾体抗炎药 (NSAIDs) 类似，右旋布洛芬是布洛芬的活性对映体。它通过抑制花生四烯酸环氧合酶 (COX) 的 COX-2 同工酶来抑制炎症细胞中前列腺素的合成。更多信息，请参阅[布洛芬]。 药效学 更多信息，请参阅[布洛芬]。 右旋布洛芬（游离酸）是布洛芬的活性 COX 抑制剂对映体。与外消旋布洛芬相比，其药理学优势包括：代谢负荷降低（无手性转化或脂质代谢参与）、避免手性转化导致的药代动力学变异性，以及潜在的更低剂量（例如，急性疼痛时，S(+)-布洛芬200 mg对比外消旋布洛芬400 mg；骨关节炎时，S(+)-布洛芬1200 mg/天对比2400 mg/天）。理论上，等效S(+)暴露量的剂量比为0.75，但临床研究表明，0.5的剂量比可能就足够了，这可能是因为外消旋布洛芬中的R(-)-对映体干扰了S(+)-布洛芬对COX-2的作用，而对COX-1没有影响。体外数据支持了这种干扰，数据显示，外消旋布洛芬对COX-2的IC50值远高于预期（高10倍），而对COX-1的IC50值与预期相符。[1] |
| 精确质量 |
206.13
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|---|---|
| CAS号 |
51146-56-6
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| 相关CAS号 |
Ibuprofen;15687-27-1;(S)-(+)-Ibuprofen-d3;1329643-44-8;(R)-(-)-Ibuprofen;51146-57-7;Ibuprofen sodium;31121-93-4;Ibuprofen-d3;121662-14-4
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| PubChem CID |
39912
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
319.6±11.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
49-53ºC
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| 闪点 |
216.7±14.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.519
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| LogP |
3.72
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| tPSA |
37.3
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
203
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
OC([C@H](C1=CC=C(CC(C)C)C=C1)C)=O
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| InChi Key |
HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H18O2/c1-9(2)8-11-4-6-12(7-5-11)10(3)13(14)15/h4-7,9-10H,8H2,1-3H3,(H,14,15)/t10-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid
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| 别名 |
L-669,455, MK 233 Dexibuprofen (free acid) MK-233Dexibuprofen Doctrin L 669455
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~484.78 mM)
Ethanol : ~100 mg/mL (~484.78 mM) H2O : ~1 mg/mL (~4.85 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.12 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (12.12 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清乙醇储备液加入到 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 10% EtOH + 90% Corn Oil 配方 6 中的溶解度: 6.67 mg/mL (32.33 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶 (<60°C). 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00812422 | COMPLETED | Drug: Dexibuprofen Drug: Dexibuprofen Drug: Ibuprofen |
Fever Respiratory Tract Infection |
Inje University | 2008-02 | Phase 3 |
| NCT02956512 | COMPLETED | Drug: Dexibuprofen | Healthy Volunteers | Apsen Farmaceutica S.A. | 2019-03-18 | Phase 1 |
| NCT02956525 | COMPLETED | Drug: Dexibuprofen | Healthy Volunteers | Apsen Farmaceutica S.A. | 2018-04-01 | Phase 1 |
| NCT01066676 | COMPLETED | Drug: Dexibuprofen Drug: Ibuprofen |
Osteoarthritis of the Hip or Knee | Gebro Pharma GmbH | 2009-10 | Phase 4 |
| NCT01638962 | COMPLETED | Drug: Instruction on analgesic use for pain relief (acetaminophen and NSAIDs) Other: Neuromuscular exercise |
Osteoarthritis, Knee | University of Southern Denmark | 2012-08 | Not Applicable |
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