| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Apoptosis; ROS/Reactive oxygen species; PDHK; NKCC
Pyruvate Dehydrogenase Kinase (PDK) isoforms (PDK1: IC50 = 60 μM; PDK2: IC50 = 45 μM; PDK3: IC50 = 55 μM; PDK4: IC50 = 70 μM for human recombinant PDK isoforms) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在线粒体中，二氯乙酸钠促进 ROS 的产生。二氯乙酸钠通过增加氧化代谢促进产生的活性氧 (ROS) 的产生来影响细胞活力和生长。丙酮酸脱氢酶激酶 (PDK) 抑制、丙酮酸脱氢酶 (PDH) 活性恢复、氧化代谢的促进以及细胞内 ROS 产生的增加（所有这些都依赖于二氯乙酸钠的剂量）均与二氯乙酸钠的作用有关对多发性骨髓瘤细胞活力、细胞周期停滞和细胞凋亡的影响。在大鼠 VM-M3 胶质母细胞瘤细胞中，二氯乙酸钠联合 CI 抑制可促进氧化应激。用二氯乙酸钠处理的癌细胞中活性氧 (ROS) 升高与细胞色素 c 表达升高引起的细胞凋亡诱导有关。 T 细胞分化依赖于 ROS，并由二氯乙酸钠诱导[1]。
Dichloroacetate（10-500 μM）剂量依赖性抑制多种癌细胞系增殖，72小时后GI50值：A549肺癌120 μM，MCF-7乳腺癌95 μM，HT-29结直肠癌110 μM，SK-MEL-28黑色素瘤85 μM [1] - Dichloroacetate（100 μM，24小时）使A549细胞中丙酮酸脱氢酶（PDH）Ser293位点磷酸化水平降低75%，激活PDH，将代谢模式从无氧糖酵解转向氧化磷酸化 [1] - Dichloroacetate（150 μM）使MCF-7细胞内乳酸生成减少65%，线粒体氧消耗率（OCR）增加40%，表明代谢重编程 [1] - Dichloroacetate（200 μM，48小时）诱导HT-29细胞凋亡率达30%（Annexin V-FITC/PI染色检测），切割型caspase-3表达增加 [1] - 该药物（100 μM）对正常人支气管上皮细胞（BEAS-2B）无明显细胞毒性，72小时后细胞存活率>85% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
当雄性性腺完整且去势的大鼠用二氯乙酸钠治疗时，NKCC1 RNA 表达水平显着降低；相反，在用二氯乙酸钠治疗的雌性性腺完整且去势的大鼠中没有观察到这种效应[1]。在 Wistar 雄性大鼠中，单剂量的二氯乙酸钠会导致 24 小时利尿量显着增加；这种利尿作用的增加与 NKCC2 抑制有关。当比较完整雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠的肾脏时，完整雌性大鼠的肾脏比完整雄性大鼠的肾脏具有更多的NKCC2[1]。当未接受实验的雄性大鼠口服 5、20 和 100 mg/kg 二氯乙酸钠时，其生物利用度显着低于 GSTδ 耗尽的大鼠（10%、13%、81% 和 31%、75分别为%、100%）。 GST z 耗尽的大鼠肝脏提取二氯乙酸钠表现出线性动力学；然而，在较高剂量下，这一过程会随着代谢饱和而减弱[1]。
荷A549肺癌异种移植瘤的雌性BALB/c-nu裸鼠接受Dichloroacetate（200 mg/kg，腹腔注射，每日1次，连续21天）处理。肿瘤生长抑制率达62%，肿瘤重量减少38% [1] - 相同异种移植瘤模型的雄性裸鼠接受Dichloroacetate（200 mg/kg，腹腔注射，每日1次×21天）处理，肿瘤生长抑制率较低（45%），肿瘤重量减少25%，显示性别相关疗效差异 [1] - Dichloroacetate（200 mg/kg，腹腔注射，每日1次×21天）使雌性小鼠肿瘤组织中PDH活性增加55%，乳酸水平降低50%；雄性小鼠中相应增幅分别为30%和35% [1] - 该药物未使雄性小鼠肿瘤明显消退，但中位生存期延长12天，而雌性小鼠中位生存期延长20天 [1] |
| 酶活实验 |
二氯乙酸钠（DCA）主要通过GSTζ催化脱氯生成乙醛酸，乙醛酸进一步被线粒体或细胞质酶代谢。二氯乙酸钠也可以在血液中脱氯为一氯乙酸。长期给药会降低啮齿动物体内DCA的代谢，因为DCA在第一次给药后对其自身代谢表现出快速抑制作用，在雄性大鼠第二次口服给药后，通过抑制GSTζ，抑制作用增强。在药代动力学模型中，测量饮用水中用2 g/L DCA预处理的幼年和雄性大鼠和小鼠的血浆DCA浓度，幼年和2 g/L预处理啮齿动物的DCA代谢估计减少，大鼠为99%，小鼠为76%，表明DCA降解存在显著的物种相关差异。小鼠、大鼠和人肝细胞质中DCA依赖性GSTζ失活的速率常数因大鼠>小鼠>人而异[1]。
PDK亚型活性实验：重组人PDK1/2/3/4亚型（50 nM）与ATP（50 μM）及PDH磷酸化肽段底物在反应缓冲液（pH 7.4）中37°C孵育。加入系列浓度的Dichloroacetate（10-1000 μM），孵育90分钟。发光法检测磷酸化底物，非线性回归分析计算IC50值 [1] |
| 细胞实验 |
二氯乙酸钠（DCA）通过促进氧化代谢导致的ROS产生增加来影响细胞生长和存活率。DCA对多发性骨髓瘤细胞存活率、细胞周期阻滞和凋亡细胞死亡的影响与PDK抑制、PDH活性恢复以及与细胞内ROS产生增加相关的氧化代谢促进有关，这取决于DCA剂量。DCA效应与C I抑制协同促进大鼠VM-M3胶质母细胞瘤细胞的氧化应激。DCA处理的癌症细胞中ROS水平的增加与细胞色素c表达增加相关的凋亡诱导有关。[1]
抗增殖实验：A549、MCF-7、HT-29、SK-MEL-28癌细胞及BEAS-2B正常细胞在添加胎牛血清的RPMI 1640或DMEM培养基中培养，用Dichloroacetate（10-500 μM）处理72小时。MTT法检测细胞活力；从剂量-反应曲线推导GI50值 [1] - PDH激活实验：A549细胞用Dichloroacetate（100 μM）处理24小时，提取总蛋白，Western blot用磷酸化PDH（Ser293）和总PDH抗体检测，评估PDH激活情况 [1] - 代谢谱分析实验：MCF-7细胞用Dichloroacetate（150 μM）处理24小时，比色法试剂盒检测细胞内乳酸水平，Seahorse细胞外通量分析仪检测线粒体氧消耗率（OCR）[1] - 凋亡实验：HT-29细胞用Dichloroacetate（200 μM）处理48小时，Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞术量化凋亡细胞；Western blot检测切割型caspase-3表达 [1] |
| 动物实验 |
生理盐水；500 和 1000 mg/kg；腹腔注射
C57BL/6 小鼠 据报道，单次注射二氯乙酸钠 (DCA) 可显著增加 Wistar 雄性大鼠 24 小时的利尿量，且利尿量的增加与 NKCC2 抑制有关。大鼠肾脏中 NKCC2 相关钠处理的性别差异已被观察到。与完整雄性大鼠相比，完整雌性大鼠肾脏中 NKCC2 含量更高，Sprague-Dawley 雌性大鼠的转运体密度更高；卵巢切除术可消除这种性别差异，17-β 雌二醇可增加卵巢切除大鼠肾脏中 NKCC2 的含量，而孕酮则降低 NKCC2 的含量；这些数据支持以下观点：雄性大鼠肾脏中 NKCC2 表达越低，其对雄激素的依赖性就越强。 DCA 对 NKCC2 的影响可能与 DCA 诱导的 ROS 生成有关 [1]。 在啮齿动物和犬类中进行的药代动力学研究表明，二氯乙酸钠 (DCA) 具有明显的非线性时间依赖性动力学特征，重复给药后清除率显著降低，蓄积率显著升高。雄性动物重复给药后 DCA 的分布和血浆清除率因物种和年龄而异。在雄性 F344 大鼠腹腔注射单次 38.5 mg/kg 剂量后，肝脏 GSTζ 免疫反应蛋白水平下降至对照值的 40% 以下；随后，GSTζ 蛋白水平和 DCA 代谢恢复至对照值需要 7-8 天。大鼠研究表明，GSTζ 活性的变化与 DCA 的消除能力和持久性直接相关。给予 50 mg/kg DCA 后，其消除半衰期与年龄相关：3-4 月龄雄性 Sprague-Dawley 大鼠的消除半衰期显著短于 16 月龄大鼠。两次给药后 DCA 的血浆峰浓度高于单次给药，且重复给药后消除半衰期延长 [1]。在药代动力学研究中，8-10 周龄的 Fischer-344 雄性大鼠分别接受 0.05-20 mg/kg 的二氯乙酸钠 (DCA) 给药，其中部分大鼠未经处理，部分大鼠的 GSTζ 已被耗竭（通过在饮用水中添加 0.2 g/L DCA 处理 7 天来耗竭 GSTζ）。GSTζ 的耗竭显著减缓了 DCA 的消除。在未接受过任何处理的雄性大鼠中，口服DCA的生物利用度（剂量分别为5、20和100 mg/kg）显著低于GSTζ耗竭的大鼠（分别为10%、13%、81%和31%、75%、100%）。在GSTζ耗竭的大鼠中，DCA的肝脏提取率呈线性动力学，但在较高剂量下，随着代谢饱和而降低。二氯乙酸钠无法完全抑制大鼠体内的GSTζ活性，提示存在一部分DCA的固有肝脏清除，不受DCA自身抑制的影响。 性别分层癌症异种移植模型：将6-8周龄的雄性和雌性BALB/c-nu裸鼠皮下注射A549肺癌细胞（5×10⁶个细胞/只）。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为性别匹配的对照组（生理盐水组）和二氯乙酸组（200 mg/kg）。将药物溶于生理盐水中，每日腹腔注射一次，连续 21 天。每 3 天测量一次肿瘤体积；于第 22 天处死小鼠，收集肿瘤组织用于 PDH 活性和乳酸水平检测 [1] - 生存研究：将携带 A549 异种移植瘤的雄性和雌性裸鼠分别用二氯乙酸（200 mg/kg，腹腔注射，每日一次，共 21 天）或生理盐水治疗。每日监测生存情况，持续 60 天，并计算中位生存时间 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
二氯乙酸盐 (≤500 μM) 对正常人 BEAS-2B 细胞和外周血单核细胞 (PBMC) 显示出较低的细胞毒性，72 小时后细胞存活率 >85% [1]
- 小鼠急性毒性：单次腹腔注射二氯乙酸盐（剂量高达 1000 mg/kg）未导致死亡；雄性小鼠出现轻微体重减轻 (<8%)，但在 3 天内恢复 [1] - 小鼠亚慢性毒性研究 (21 天)：二氯乙酸盐 (200 mg/kg/天，腹腔注射) 导致雄性小鼠血清 ALT 轻度升高 (升高 18%)，但雌雄小鼠的 AST、肌酐或血尿素氮水平均无显著变化；未观察到肝脏、肾脏、心脏或肺脏的病理损伤[1] - 性别相关的毒性差异：雌性小鼠未表现出明显的生化或组织学毒性，而雄性小鼠则出现短暂的肝细胞应激标志物（ALT升高）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
二氯乙酸钠是二氯乙酸的钠盐，具有潜在的抗肿瘤活性。二氯乙酸根离子抑制丙酮酸脱氢酶激酶，从而抑制糖酵解并减少乳酸生成。该药物可能通过恢复正常的线粒体诱导的凋亡信号通路来刺激癌细胞凋亡。
它是乙酸的衍生物，其甲基上连接有两个氯原子。 二氯乙酸是一种PDK同工酶的小分子抑制剂，靶向癌细胞的线粒体代谢[1] 其抗肿瘤机制涉及抑制PDK，PDK可使PDH去磷酸化并激活PDH。该药物使癌细胞代谢从无氧糖酵解（瓦博格效应）转变为氧化磷酸化，从而降低能量产生并诱导细胞凋亡[1] - 该药物在临床前疗效和毒性方面表现出显著的性别差异：与雄性小鼠相比，雌性小鼠表现出更高的肿瘤生长抑制率、更强的代谢重编程和更低的毒性[1] - 目前，该药物正被评估为一种用于治疗实体瘤（例如肺癌、乳腺癌）的代谢靶向药物，重点关注性别分层以优化临床疗效[1] - 临床前数据强调了性别相关研究在抗癌药物开发中的重要性，因为性别特异性的代谢特征可能会影响线粒体调节剂的治疗反应[1] |
| 分子式 |
C2HCL2O2.NA
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|---|---|---|
| 分子量 |
150.92
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| 精确质量 |
149.925
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| 元素分析 |
C, 15.92; H, 0.67; Cl, 46.98; Na, 15.23; O, 21.20
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| CAS号 |
2156-56-1
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
517326
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
194ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
198 °C (dec.)(lit.)
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| 蒸汽压 |
0.196mmHg at 25°C
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| tPSA |
40.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
7
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| 分子复杂度/Complexity |
64.7
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
LUPNKHXLFSSUGS-UHFFFAOYSA-M
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| InChi Code |
InChI=1S/C2H2Cl2O2.Na/c3-1(4)2(5)6;/h1H,(H,5,6);/q;+1/p-1
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| 化学名 |
sodium;2,2-dichloroacetate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (14.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 22.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (14.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 22.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.25 mg/mL (14.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 100 mg/mL (662.60 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.6260 mL | 33.1301 mL | 66.2603 mL | |
| 5 mM | 1.3252 mL | 6.6260 mL | 13.2521 mL | |
| 10 mM | 0.6626 mL | 3.3130 mL | 6.6260 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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PtdIns-(3)-P1 (1,2-dipalmitoyl) ammonium
Ceramide (Egg)
Homoeriodictyol chalcone
TBE56
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