| 靶点 |
The parent compound, 2-Acetamidophenol (orthocetamol), has recently been identified as a regulator of ferroptosis, a form of regulated cell death driven by iron-dependent lipid peroxidation. It targets the glutathione (GSH) metabolic pathway and the cellular antioxidant system. Specifically, it enhances the activity of the key anti-ferroptotic enzyme, glutathione peroxidase 4 (GPX4). It acts by up-regulating the expression of genes involved in GSH synthesis, such as GCLC and GCLM, and iron transport genes (FPN1, FTH). The deuterated compound has the same target profile as the parent compound but is used primarily for analytical tracing.
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| 体外研究 (In Vitro) |
氢、碳和其他元素的稳定重同位素已被引入药物分子中，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。涉及氘标记药物人体应用的研究表明，与未氘代的同类药物相比，这些化合物可能具有一些优势。氘代作用因其可能影响药物的药代动力学和代谢特征而备受关注。氘代丁苯那嗪是首个获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的氘代药物。这种氘代丁苯那嗪用于治疗亨廷顿舞蹈症以及迟发性运动障碍。正在进行的临床试验表明，许多其他氘代化合物正在被评估用于治疗人类疾病，而不仅仅是作为研究工具。
体外实验表明，母体化合物2-乙酰氨基苯酚在铁死亡模型中具有显著的生物活性。它能降低细胞内活性氧（ROS）和亚铁离子（Fe2+）的积累，从而防止脂质过氧化和细胞死亡。此外，它还能抑制巨噬细胞对氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）的吞噬作用以及随后泡沫细胞的形成，表明其具有抗动脉粥样硬化活性。氘代衍生物2-乙酰氨基苯酚-d3在生物测定中不具有“药物”活性，但其化学结构与母体化合物相同，可用作内标，用于精确测定生物样品中母体化合物的含量。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在某些情况下，氘代化合物可能比非氘代化合物更具优势，这通常是由于其清除率的改变。氘代作用也可能改变代谢途径，从而降低毒性。预计不久之后将有更多氘代化合物获得批准。临床医生需要熟悉这些新药的剂量、疗效、潜在副作用以及独特的代谢特征。
2-乙酰氨基苯酚本身的体内活性已在动脉粥样硬化和高脂血症模型中进行了研究。研究表明，在斑马鱼高脂血症模型中，它能降低总胆固醇 (TC) 和甘油三酯 (TG) 水平，IC50 值分别为 30 uM 和 40 uM。然而，标记化合物的体内活性尚未得到研究。相反，标记化合物被用作示踪剂，以了解母体化合物的代谢和药代动力学。作为分析标准品，它本身不具有直接的体内活性。 |
| 酶活实验 |
体外抗铁死亡通用检测方法（基于细胞）：将HT-1080纤维肉瘤细胞接种于96孔板中，并用铁死亡诱导剂（例如RSL3，0.1 uM）处理。同时，将细胞与2-乙酰氨基苯酚（0.1-100 uM）作为测试化合物共同处理，并使用其氘代形式作为内标进行LC-MS分析。24小时后，使用CellTiter-Glo®试剂盒检测细胞活力。母体化合物对细胞活力的剂量依赖性恢复表明其抑制了铁死亡。可同时评估细胞毒性。
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| 细胞实验 |
体外脂质过氧化通用检测方法（C11-BODIPY）：在有或无2-乙酰氨基苯酚的情况下，用铁死亡诱导剂处理细胞。6-8小时后，用荧光脂质过氧化传感器C11-BODIPY（1 uM）对细胞进行染色。当染料被氧化时，荧光信号由红色变为绿色。使用流式细胞仪或荧光酶标仪测量绿色通道的平均荧光强度。母体化合物会阻止荧光信号向绿色的转变，表明脂质过氧化作用减弱。
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| 动物实验 |
母体化合物的一般体内动物试验方案：对于母体化合物，需在大鼠中进行为期14天的口服毒性试验，剂量分别为0、100、300和1000 mg/kg/天。氘代化合物不单独给药，而是用作内标。在杂质鉴定中，它不被视为基因毒性杂质。它是已知分子的同位素类似物，其杂质限度取决于母体化合物的安全性。在药物活性成分中，其含量控制在0.15%以内。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
2-乙酰氨基苯酚-d3（分子量 154.18）与未标记的母体化合物具有相同的 ADME 性质。它具有中等亲脂性（logP 约为 1.5）。它能很好地被胃肠道吸收（口服生物利用度 > 70%）。它经历首过代谢，主要通过葡萄糖醛酸化和硫酸化，并迅速从血浆中清除（半衰期约为 2-3 小时）。分布容积适中（约 1-2 升/公斤）。预计它不会穿过血脑屏障。氘代版本是追踪这些代谢途径的理想同位素类似物。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
母体化合物邻乙酰氨基酚的结构与对乙酰氨基酚相似，但研究不如对乙酰氨基酚广泛。通常认为其肝毒性低于对乙酰氨基酚，但目前尚无标准的安全性评估数据。氘代化合物在生物分析所用的极低浓度下无毒。作为参考标准品，它按标准危险化学品处理。它不属于基因毒性杂质。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
外观：白色固体。分子式：C₈H₆D₃NO₂。储存条件：-20℃。溶解性：溶于DMSO和乙醇。别名：邻西他莫-d₃，N-(2-羟基苯基)乙酰胺-d₃。安全性：仅供研究使用；避免吸入和皮肤接触。
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| 分子式 |
C8H6D3NO2
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|---|---|
| 分子量 |
154.18
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| CAS号 |
122258-87-1
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| 相关CAS号 |
2-Acetamidophenol-d3
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| 外观&性状 |
Powder
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| 别名 |
Orthocetamol-d3
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~648.59 mM; with sonication)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 6.4859 mL | 32.4296 mL | 64.8593 mL | |
| 5 mM | 1.2972 mL | 6.4859 mL | 12.9719 mL | |
| 10 mM | 0.6486 mL | 3.2430 mL | 6.4859 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Dusquench2 NHS ester
Dusquench3 azide
Sulfo-cy3 picolyl azide
Disulfo-Cy3 NHS ester
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