Didox (NSC-324360) 中文名称: 3,4-二羟基苯甲羟肟酸

别名: NSC-324360; NSC 324360; NSC324360; Didox 3,4-二羟基苯甲羟肟酸

目录号: V5043 纯度: ≥98%

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Didox（也称为 NSC-324360）是一种新型、有效的合成核糖核苷酸还原酶 (RR) 抑制剂。

Didox (NSC-324360) CAS号: 69839-83-4
产品类别: DNA(RNA) Synthesis

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

Didox（也称为 NSC-324360）是一种新型、有效的合成核糖核苷酸还原酶 (RR) 抑制剂。它衍生自多羟基取代的苯并异羟肟酸，最初是作为抗癌剂开发的。一些研究表明，didox 可能具有抗氧化应激样特性，而其他研究则暗示，didox 可能具有抗炎特性。

生物活性&实验参考方法

靶点	Ribonucleotide reductase Ribonucleotide reductase (RR) inhibitor (through iron deprivation mechanism). NF-κB (p65) activation inhibitor (inhibits nuclear translocation). p38α (MAPK14) expression inhibitor. iNOS, COX-2, IL-6, TNF-α expression inhibitor. SOD1 and catalase expression enhancer. [1]
体外研究 (In Vitro)	治疗 24 小时后，Didox (NSC-324360) 可减少 LPS 诱导的 iNOS、IL-6、IL-1、TNF-α、NF-κβ (p65) 和 p38-α 的 mRNA 量。 Didox 治疗还可抑制一氧化氮 (NO)、IL-6 和 IL-10 的分泌。使用线粒体脱氢酶活性作为细胞毒性的衡量标准，在 24 小时内研究了 Didox 对 RAW264.7 中细胞呼吸的影响。无论是否存在 LPS，暴露于浓度低于 200 μM Didox 的细胞均未观察到明显的细胞毒性 [1]。 Didox (NSC-324360) 的平均 IC50 值在低微摩尔范围内（平均 IC50 37 µM [范围 25.89-52.70 µM]），对所有测试的人类和小鼠急性髓系白血病 (AML) 系均表现出活性[2]。 Didox 在 RAW264.7 巨噬细胞中抑制 LPS 诱导的一氧化氮产生，6.25 μM 开始显著抑制，100 μM 达到最大抑制。 Didox 在处理 24 小时后抑制 LPS 诱导的 iNOS、IL-6、IL-1β、TNF-α、NF-κB（p65）和 p38α 的 mRNA 表达。 Didox 减少 LPS 刺激的巨噬细胞中一氧化氮、IL-6 和 IL-10 的分泌。 Didox 降低由 LPS、PMA 和 BSO 诱导的细胞内 ROS 水平。 Didox 抑制 LPS 刺激后 NF-κB（p65）的核转位。 Didox 增强抗氧化基因 SOD1 和过氧化氢酶的 mRNA 表达，尤其是在与 LPS 联合使用时。 Didox 减少 LPS 诱导的 iNOS 和 COX-2 蛋白表达。 Didox 在高达 200 μM 浓度下对 RAW264.7 巨噬细胞无细胞毒性，单独或与 LPS 联用均如此。[1]
体内研究 (In Vivo)	通过生物发光成像确定植入建立后，每天对动物腹膜内 (IP) 施用 425 mg/kg Didox，持续五天。与媒介物治疗对照相比，didox (NSC-324360) 治疗可显着减轻白血病负担（p=0.0026 和 p=0.0342）。 Didox (NSC-324360) 具有显着的生存优势（p<0.0001 且 p=0.0094）[2]，这一优势更为显着。在同基因、治疗耐药的 AML 小鼠模型（表达 MLL-ENL 并伴有 NrasG12D 或 Flt3 ITD）中，每日腹腔注射 Didox（425 mg/kg，连续5天）与载体对照组相比，能显著降低白血病负荷（通过生物发光成像测量）并提供显著的生存获益。 [2] 有效剂量（425 mg/kg，连续5天）的 Didox 治疗在正常 C57Bl/6 小鼠中耐受性良好，盲法组织病理学检查未观察到骨髓或胃肠道组织存在形态学差异。 [2] 来自 Didox 处理的正常供体的骨髓细胞，在移植到致死剂量照射的同基因受体体内后，其定植能力至少与对照组供体细胞相当，表明其对正常造血干细胞功能无损害。 [2]
细胞实验	Didox、0.1 μg/mL LPS 或两者均用于处理 RAW264.7 巨噬细胞。 MTT 测定可测量线粒体脱氢酶活性，用于量化细胞呼吸作为细胞毒性的标志。使用 100 μL DMEM 培养基将巨噬细胞以每孔 10⁵ 细胞接种到 96 孔 Costar 板中。将化合物和 DMSO 载体对照（最终浓度为 0.01%）一式三份添加，从每孔 200 μM 开始进行连续稀释，总体积为 200 μL，在 37°C 下孵育 4 小时后，将板孵育 24 小时。坚持。在测定终止前四小时，向每孔加入 20 μL 5 mg/mL MTT 溶液（溶于未补充的 DMEM）。离心后，弃去每孔的上清液，并使用 100 μL 酸化异丙醇（含有 4 mM HCl 和 0.1% NP-40）来溶解含有还原 MTT 的细胞。短暂振荡后，在 550 nm 处测量每个孔的光密度 (OD)。每个实验运行三次，对每次三次重复的数据进行平均，然后表示为每个实验的对照 OD 值的百分比 [1]。细胞毒性实验：将 RAW264.7 细胞接种于 96 孔板，用 Didox（最高 200 μM）单独或与 LPS 联合处理 24 小时。通过 MTT 法测定线粒体脱氢酶活性以评估细胞活力。一氧化氮产生实验：细胞用 Didox 和 LPS 处理 24 小时。使用 Griess 试剂测定亚硝酸盐积累。也使用荧光探针（DAF-2 DA）检测 NO 自由基。 qRT-PCR 阵列：从用 Didox 和/或 LPS 处理 24 小时的巨噬细胞中提取总 RNA。合成 cDNA 并用于预设计的包含 96 个基因的应激与毒性分析阵列。 qRT-PCR 验证：从处理的细胞中提取 RNA 并合成 cDNA。使用基于 SYBR Green 的 qPCR 和针对 iNOS、IL-6、TNF-α、COX-2、p65、p38α、SOD1 和过氧化氢酶的引物分析基因表达。细胞因子分泌实验：处理 24 小时后，使用 ELISA 试剂盒测定上清液中的 IL-6 和 IL-10 水平。 Western blot 实验：裂解细胞，蛋白质通过 SDS-PAGE 分离，转移至硝酸纤维素膜，并用 iNOS、COX-2 和 β-肌动蛋白抗体进行检测。细胞内 ROS 检测实验：细胞用 Didox、BSO、PMA 和/或 LPS 处理 24 小时，然后与二氢乙啶（DHE）孵育，通过荧光检测超氧化物自由基。 NF-κB 核转位实验：处理 3 小时后提取胞质和核蛋白。通过 Western blot 和免疫荧光使用抗 p65 抗体检测 p65 蛋白水平。[1]
动物实验	小鼠：将每只小鼠移植 1.0×10⁶ 个标记有荧光素酶的白血病细胞，经尾静脉注射到 8 周龄的 C57Bl/6 小鼠体内。这些小鼠已接受亚致死剂量（4.5 Gy）的照射。使用异氟烷麻醉小鼠，然后注射 150 mg/kg 的 D-荧光素，之后使用 IVIS 100 成像系统进行成像。当检测到清晰信号时，开始对小鼠进行 Didox 治疗。连续五天，每天腹腔注射 Didox（NSC-324360），剂量为 425 mg/kg。对照组小鼠腹腔注射 5% 葡萄糖溶液。在最后一次治疗后的第二天，进行重复成像[2]。在AML模型中进行体内疗效研究时，将标记有荧光素酶的鼠源AML细胞经尾静脉注射到亚致死剂量（4.5 Gy）照射的C57Bl/6小鼠体内。注射荧光素后，通过生物发光成像监测移植情况。确认移植成功后，小鼠连续5天每天腹腔注射溶于5%葡萄糖溶液的Didox（425 mg/kg）或载体对照（5%葡萄糖溶液）。通过重复成像监测肿瘤负荷，并追踪生存情况。[2] 在毒理学研究中，正常C57Bl/6小鼠接受相同的给药方案（每天腹腔注射Didox 425 mg/kg，连续5天）。末次给药72小时后，处死小鼠进行组织采集和组织病理学检查。 [2] 在骨髓移植研究中，正常供体小鼠（Ly5.2+）按上述方法接受Didox或载体处理。处理72小时后，采集骨髓，并通过尾静脉注射移植到经致死剂量（8 Gy）照射的受体小鼠（Ly5.1+）体内。移植后三周，通过流式细胞术评估供体来源细胞（Ly5.2+）在受体骨髓中的植入情况。[2]
药代性质 (ADME/PK)	一项针对转移性癌患者的 I 期临床试验确定了Didox的最大耐受剂量 (MTD) 为 6 g/m²，血浆峰浓度达到 300 μM。[2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	在正常C57Bl/6小鼠中，每日以425 mg/kg的剂量连续5天给予Didox，耐受性良好，盲法组织病理学评估显示，骨髓、小肠或其他器官均未出现明显的组织毒性。[2] 体外实验表明，正常人造血干细胞暴露于Didox（浓度高达200 μM，持续24小时）后，其集落形成能力仅出现轻微且无统计学意义的下降。[2] 体内实验表明，在竞争性移植试验中，Didox治疗并未损害正常造血干细胞的长期植入能力。[2]
参考文献	[1]. 3,4-Dihydroxy-benzohydroxamic acid (Didox) suppresses pro-inflammatory profiles and oxidative stress in TLR4-activated RAW264.7 murine macrophages. Chem Biol Interact. 2015 May 25;233:95-105. [2]. The efficacy of the ribonucleotide reductase inhibitor Didox in preclinical models of AML. PLoS One. 2014 Nov 17;9(11):e112619.
其他信息	迪多克斯（Didox）是一种合成的核糖核苷酸还原酶抑制剂，由多羟基取代的苯并羟肟酸衍生而来，最初是作为抗癌药物开发的。迪多克斯通过螯合铁（核糖核苷酸还原酶R2亚基的辅因子）来抑制核糖核苷酸还原酶（RR）。迪多克斯通过抑制促炎细胞因子、iNOS、COX-2和ROS，同时增强抗氧化酶SOD1和过氧化氢酶的活性，从而表现出抗炎和抗氧化特性。迪多克斯可能具有治疗急性和慢性炎症性疾病以及氧化应激相关疾病的潜力。研究表明，迪多克斯比传统非甾体抗炎药（NSAIDs）具有更好的耐受性，且无胃肠道副作用。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C7H7NO4
分子量	169.1348
精确质量	169.037
元素分析	C, 49.71; H, 4.17; N, 8.28; O, 37.84
CAS号	69839-83-4
PubChem CID	3045
外观&性状	Light yellow to khaki solid powder
密度	1.6±0.1 g/cm3
折射率	1.677
LogP	-0.32
tPSA	89.79
氢键供体(HBD)数目	4
氢键受体(HBA)数目	4
可旋转键数目(RBC)	1
重原子数目	12
分子复杂度/Complexity	173
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O([H])C1=C(C([H])=C([H])C(C(N([H])O[H])=O)=C1[H])O[H]
InChi Key	QJMCKEPOKRERLN-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C7H7NO4/c9-5-2-1-4(3-6(5)10)7(11)8-12/h1-3,9-10,12H,(H,8,11)
化学名	N,3,4-trihydroxybenzamide
别名	NSC-324360; NSC 324360; NSC324360; Didox
HS Tariff Code	2934.99.03.00
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: 34~100 mg/mL (201.0~591.3 mM) Water: ~34 mg/mL Ethanol: ~34 mg/mL
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (16.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.75 mg/mL (16.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (16.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: 34~100 mg/mL (201.0~591.3 mM)
Water: ~34 mg/mL
Ethanol: ~34 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (16.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (16.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (16.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	5.9126 mL	29.5631 mL	59.1261 mL
	5 mM	1.1825 mL	5.9126 mL	11.8252 mL
	10 mM	0.5913 mL	2.9563 mL	5.9126 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

Didox inhibits the expression of LPS-induced iNOS, IL-6, TNF-α, and COX-2 mRNA expression in RAW264.7 macrophages.Chem Biol Interact.2015 May 25;233:95-105.
Didox modulates the expression of catalase and SOD1 genes in RAW264.7 macrophages.Chem Biol Interact.2015 May 25;233:95-105.
NO, IL-6, and IL-10 secretion by RAW264.7 macrophages following 24 h treatment with 50 μM didox, 0.1 μg/mL LPS, or both in combination.Chem Biol Interact.2015 May 25;233:95-105.