| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Non-selective cyclooxygenase (COX) inhibitor (inhibits both COX-1 and COX-2). The ratio of log IC50 values for COX-1/COX-2 binding affinity derived from a human whole blood assay is provided in Figure 1, but specific IC50 values for diflunisal are not given in the text. [3]
|
|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
给予大鼠增加剂量的二氟尼柳表明，该药物的药代动力学受到剂量的复杂影响。二氟尼柳的血浆浓度随时间呈指数下降，而当剂量增加时，其半衰期增加。当剂量从 3 mg/kg 增加至 10 mg/kg 时，CLP 急剧下降，随后在 10 mg/kg 至 60 mg/kg 治疗范围内基本保持稳定。已证明二氟尼柳与大鼠血浆蛋白强烈结合且呈浓度依赖性。在 5 至 300 μg/mL 范围内，未结合的二氟尼柳的比例增加了大约 10 倍 [1]。口服给药后，二氟尼柳的活性大约是阿司匹林的 25 倍、格拉芬宁的 3 倍、zomelar 的 2 倍[2]。
妊娠大鼠在妊娠第9天和第10天口服二氟尼柳（250 mg/kg/天）后，胎鼠心室间隔缺损（VSD）的发生率增加（7窝中的8只胎鼠）。[3] 妊娠兔在妊娠第9、10、11天口服二氟尼柳（250 mg/kg/天）后，诱导胎兔出现膈疝（DH）、VSD、中线缺陷（MD；脐膨出），以及小眼畸形和副血管。[3] 妊娠大鼠在妊娠第9天和第10天口服二氟尼柳（250 mg/kg/天）后，胎鼠心室间隔缺损（VSD）的发生率增加（7窝中的8只胎鼠）。[3] 妊娠兔在妊娠第9、10、11天口服二氟尼柳（250 mg/kg/天）后，诱导胎兔出现膈疝（DH）、VSD、中线缺陷（MD；脐膨出），以及小眼畸形和副血管。[3] |
| 动物实验 |
双氟尼柳每日悬浮于0.5%甲基纤维素水溶液中。[3]
妊娠大鼠于妊娠第9和10天（GD 9和10）以250 mg/kg/天（10 ml/kg体重）的剂量灌胃给予双氟尼柳。[3] 妊娠兔于妊娠第9、10和11天（GD 9、10和11）以250 mg/kg/天（2 ml/kg体重）的剂量灌胃给予双氟尼柳。[3] 妊娠第21天（大鼠）和妊娠第29天（兔）通过剖腹产取出胎儿，并检查其外部和内脏发育异常。[3] 双氟尼柳每日悬浮于0.5%甲基纤维素水溶液中。 [3] 妊娠大鼠于妊娠第9天和第10天（GD 9和10）灌胃给予二氟尼柳，剂量为250 mg/kg/天（10 ml/kg体重）。[3] 妊娠兔于妊娠第9天、第10天和第11天（GD 9、10和11）灌胃给予二氟尼柳，剂量为250 mg/kg/天（2 ml/kg体重）。[3] 妊娠第21天（大鼠）和第29天（兔）通过剖腹产取出胎儿，并检查其外部和内脏发育异常。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后迅速且完全吸收，生物利用度为 80-90%。口服后 2-3 小时达到血浆峰浓度。 药物以两种可溶性葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排泄，约占给药剂量的 90%。二氟尼柳几乎不经粪便排泄。 代谢/代谢物 主要通过肝脏代谢，以葡萄糖醛酸苷结合的方式代谢（占给药剂量的 90%）。 主要通过肝脏代谢，以葡萄糖醛酸苷结合的方式代谢（占给药剂量的 90%）。 消除途径：药物以两种可溶性葡萄糖醛酸苷结合物的形式经尿液排泄，约占给药剂量的 90%。二氟尼柳几乎不经粪便排出。 半衰期：8 至 12 小时 生物半衰期 8 至 12 小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
二氟尼柳镇痛和抗炎作用的确切机制尚不清楚。二氟尼柳是一种前列腺素合成酶抑制剂。在动物实验中，前列腺素可使传入神经敏化，并增强缓激肽诱发疼痛的作用。由于已知前列腺素是疼痛和炎症的介质之一，二氟尼柳的作用机制可能与外周组织中前列腺素的减少有关。 肝毒性 据报道，二氟尼柳治疗与低发生率的无症状和短暂性血清转氨酶升高相关，即使继续用药，这些升高也可能消退。显著的转氨酶升高（升高超过3倍）很少发生。二氟尼柳引起的临床上明显的肝损伤伴黄疸并不常见；目前仅有病例报告。然而，二氟尼柳肝毒性的临床和组织学特征独特，类似于免疫过敏性肝炎，这与阿司匹林或其他水杨酸盐引起的肝损伤截然不同（病例1）。其潜伏期为1至4周，酶升高模式通常为胆汁淤积型，但也可能是混合型。大多数患者会出现皮疹、发热和关节痛等免疫过敏表现；嗜酸性粒细胞增多或非典型淋巴细胞增多也较为常见。在对二氟尼柳产生过敏反应的病例中，尚未见阿司匹林过敏史的报道。二氟尼柳并非常用药物，在大型药物性肝损伤或急性肝衰竭病例系列研究中也未提及。 可能性评分：C（可能导致临床上明显的肝损伤）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 母乳中少量二氟尼柳似乎不会对哺乳婴儿构成严重风险。然而，对于新生儿或早产儿，尤其是哺乳期妇女，可能更倾向于选择作用时间更短、且已发表信息更多的药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 血浆中至少 98% 至 99% 的二氟尼柳与蛋白质结合。 毒性数据 LD50：392 mg/kg（口服，大鼠）（A308） LD50：439 mg/kg（口服，小鼠）（A308） LD50：603 mg/kg（口服，兔）（A308） 二氟尼柳 可引起母体毒性在大鼠中，二氟尼柳引起胃肠道毒性（胃肠道粘连、胃肠道扩张、肠系膜淋巴结肿大）、体重减轻和食物摄入量减少。三只大鼠出现母体死亡。[3] 在兔子中，二氟尼柳导致母体死亡（4只母兔死亡或被实施安乐死）、稀便/水样便、活动减少、呼吸加快、体重减轻和食物摄入量减少。[3] 二氟尼柳在大鼠中引起母体毒性，包括胃肠道毒性（胃肠道粘连、胃肠道扩张、肠系膜淋巴结肿大）、体重减轻和食物摄入量减少。三只大鼠出现母体死亡。 [3]在兔子中，二氟尼柳导致母兔死亡（4只母兔死亡或被实施安乐死）、稀便/水样便、活动减少、呼吸急促、体重下降和采食量减少。[3] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
根据州或联邦政府的标签要求，二氟尼柳可引起发育毒性和女性生殖毒性。
二氟尼柳是一种有机氟化合物，由水杨酸组成，其5位连接一个2,4-二氟苯基。它是一种非甾体抗炎药和非麻醉性镇痛药。它是一种有机氟化合物和单羟基苯甲酸。其功能与水杨酸和1,3-二氟苯相关。 二氟尼柳是水杨酸盐衍生物，是一种非甾体抗炎药（NSAIA），其药理作用与其他典型的NSAIA相似。二氟尼柳具有抗炎、镇痛和解热作用。虽然其作用机制尚未完全阐明，但其大部分作用似乎与通过花生四烯酸途径抑制前列腺素合成有关。双氟尼柳用于缓解炎症引起的疼痛，以及治疗类风湿性关节炎和骨关节炎的症状。 双氟尼柳是一种非甾体抗炎药。其作用机制是作为环氧合酶抑制剂。 双氟尼柳是水杨酸衍生物，用于治疗慢性关节炎和轻度至中度急性疼痛。双氟尼柳与治疗期间血清转氨酶水平的轻度、短暂升高以及罕见的特异性药物性肝病有关。 双氟尼柳是水杨酸的二氟苯基衍生物，是一种具有解热、镇痛和抗炎作用的非甾体抗炎药 (NSAID)。二氟尼柳可竞争性抑制环氧合酶 (COX)-1 和 -2，对 COX-1 的亲和力更高，从而阻断花生四烯酸转化为前列腺素前体。这导致参与疼痛、炎症和发热的前列腺素生成受到抑制。二氟尼柳与其他水杨酸盐不同，它不代谢为水杨酸，因此半衰期更长。二氟尼柳是一种水杨酸盐衍生物，属于非甾体抗炎药 (NSAIA)，其药理作用与其他典型的 NSAIA 相似。二氟尼柳具有抗炎、镇痛和解热作用。尽管其作用机制尚未完全阐明，但其大部分作用似乎与通过花生四烯酸途径抑制前列腺素合成有关。双氟尼柳用于缓解炎症引起的疼痛，以及治疗类风湿性关节炎和骨关节炎的症状。 它是一种水杨酸盐衍生物，具有抗炎镇痛作用，其作用和副作用与阿司匹林相似。 另见：双氟尼柳钠（其活性成分）。 适应症 用于治疗伴有炎症的轻度至中度疼痛（例如肌肉骨骼创伤、拔牙后、会阴切开术后）、骨关节炎和类风湿性关节炎的症状。 FDA标签 作用机制 双氟尼柳镇痛和抗炎作用的确切机制尚不清楚。双氟尼柳是一种前列腺素合成酶抑制剂。在动物体内，前列腺素可敏化传入神经，并增强缓激肽诱导疼痛的作用。由于前列腺素是已知的疼痛和炎症介质之一，二氟尼柳的作用机制可能与其降低外周组织中前列腺素的水平有关。 药效学 二氟尼柳是一种非甾体类抗炎药，具有镇痛、抗炎和解热作用。它是一种外周作用的非麻醉性镇痛药。尚未有关于其产生习惯性、耐受性和成瘾性的报道。二氟尼柳是水杨酸的二氟苯基衍生物。在化学结构上，二氟尼柳与阿司匹林（乙酰水杨酸）有两个不同之处。首先，二氟尼柳在1号碳原子上有一个二氟苯基取代基。其次，二氟尼柳在4号碳原子上去掉了O-乙酰基。二氟尼柳不代谢为水杨酸，氟原子也不会从二氟苯环结构中脱离。 二氟尼柳是一种非甾体抗炎药 (NSAID)，具有非选择性环氧合酶 (COX) 抑制活性。[3] 在心脏发育和中线闭合的敏感时期，大鼠和兔子服用二氟尼柳会导致胎儿发育缺陷（室间隔缺损、膈疝、心肌病）。[3] 研究表明，COX-1 抑制可能参与室间隔缺损的发生，而选择性 COX-2 抑制似乎对心脏发育或中线闭合没有影响。[3] 二氟尼柳是一种非甾体抗炎药 (NSAID)，具有非选择性环氧合酶 (COX) 抑制活性。 [3] 在心脏发育和中线闭合的敏感时期，给大鼠和兔子服用该药物与胎儿发育缺陷（室间隔缺损、膈疝、心肌病）相关。[3] 该研究表明，COX-1抑制剂可能参与室间隔缺损的诱发，而选择性COX-2抑制剂似乎对心脏发育或中线闭合没有影响。[3] |
| 分子式 |
C13H8F2O3
|
|---|---|
| 分子量 |
250.1976
|
| 精确质量 |
250.044
|
| CAS号 |
22494-42-4
|
| 相关CAS号 |
Diflunisal-d3;1286107-99-0
|
| PubChem CID |
3059
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
386.9±42.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
32-36 °C
|
| 闪点 |
187.8±27.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.601
|
| LogP |
4.44
|
| tPSA |
57.53
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
18
|
| 分子复杂度/Complexity |
311
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
HUPFGZXOMWLGNK-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C13H8F2O3/c14-8-2-3-9(11(15)6-8)7-1-4-12(16)10(5-7)13(17)18/h1-6,16H,(H,17,18)
|
| 化学名 |
2',4'-difluoro-4-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid
|
| 别名 |
MK-647; MK647; MK 647; trade names: Dolobid; Dolobis; Flovacil; Fluniget; Fluodonil; Dflunisal
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~199.84 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9968 mL | 19.9840 mL | 39.9680 mL | |
| 5 mM | 0.7994 mL | 3.9968 mL | 7.9936 mL | |
| 10 mM | 0.3997 mL | 1.9984 mL | 3.9968 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
COX-2/15-LOX-IN-4
Diclofenac-13C6 sodium heminonahydrate (Diclofenac sodium 13C6 (1/2 water))
COX-2-IN-31
Oxaprozin-d4 (Oxaprozin D4; Wy-21743-d4)
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
