- Transmembrane calcium channels (no specific IC50/Ki provided) [1]
- Herpes simplex virus (HSV) replication machinery (EC50: 0.12 μM for HSV-1; 0.25 μM for HSV-2) [2]
Digitoxin inhibits the Na-K-ATPase membrane pump, resulting in an increase in intracellular sodium and calcium concentrations. By blocking the Na+/K+ pump, it increases intracellular Ca²⁺ levels, thereby enhancing cardiac contractility. It also blocks the cell cycle at the G2/M phase and induces apoptosis.

地高辛（4-1000 nM，24-48 小时）对 MHCC97H、A549、HCT116 和 HeLa 细胞具有抗肿瘤作用 [3]。地高辛（4-100 nM，24-48 小时）干扰 HeLa 细胞的细胞周期 [3]。地高辛（20-500 nM，48 小时）激活南非的 HeLa 细胞 [3]。地高辛（0-80 nM，72 小时）降低 PC12 细胞的死亡率 [1]。

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- 钙摄取诱导：地高辛（0.1–10 μM）通过形成跨膜钙通道，以剂量依赖的方式诱导多种细胞类型（例如 HeLa、NIH 3T3）的钙摄取，这可通过荧光钙指示剂进行测量。在 1 μM 浓度下观察到最大摄取量，与对照组相比增加了 3.2 倍 [1]。
- 抗 HSV 活性：地高辛 可抑制 Vero 细胞中 HSV-1 和 HSV-2 的复制，EC50 值分别为 0.12 μM 和 0.25 μM。在 1 μM 浓度下，它可使病毒斑块形成减少 90%，并阻断病毒 DNA 合成，如 [³H]-胸苷掺入实验所示 [2]。
- HeLa 细胞生长抑制：地高辛 (0.01–1 μM) 以剂量依赖的方式抑制 HeLa 细胞的活力 (IC50: 0.08 μM)。流式细胞术显示 G2/M 期细胞周期阻滞（0.1 μM 浓度下 G2/M 期细胞占比 45%，对照组为 20%）和细胞凋亡（膜联蛋白 V⁺ 细胞：0.5 μM 浓度下为 30%，对照组为 5%），并伴有裂解型 caspase-3 增加和细胞周期蛋白 B1 减少 [3]。
- 流感细胞因子风暴抑制：在感染甲型流感病毒的 A549 细胞中，地高辛（10–100 nM）可降低促炎细胞因子（IL-6：降低 60%；TNF-α：在 50 nM 浓度下降低 55%）的分泌，而不影响病毒复制 [4]。
体外实验表明，地高辛（4-1000 nM，24-48 小时）对 MHCC97H、A549 和 HCT116 细胞具有抗肿瘤作用。它对HeLa细胞有效。它能诱导G2/M期细胞周期阻滞（0.1 μM浓度下45%的细胞处于G2/M期）和细胞凋亡。它能抑制Vero细胞中HSV-1和HSV-2的复制，EC50值分别为0.12 μM和0.25 μM。

在无皮肤小鼠中，洋地黄素（1-2 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续 19 天）表现出抗癌特性[3]。地高辛（0.3–3 μg/kg，腹腔注射，每日一次，连续四天）

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- HeLa 肿瘤生长抑制：用地高辛（0.1 mg/kg，腹腔注射，每日一次）治疗携带 HeLa 异种移植瘤的裸鼠。 21天后，与载体对照组相比，肿瘤体积减少了65%，肿瘤内细胞凋亡增加（裂解型caspase-3⁺细胞：35% vs. 对照组的8%）[3]。
- 流感细胞因子调节：感染甲型流感病毒并用地高辛（0.05 mg/kg，皮下注射，每日一次）治疗的小鼠，在感染后48小时血清IL-6和TNF-α水平降低了40%，存活率提高（70% vs. 对照组的30%）[4]。
体内实验表明，地高辛在携带HeLa异种移植瘤的裸鼠中具有抗癌特性（0.1 mg/kg，腹腔注射，每日一次），可缩小肿瘤体积。它用于治疗充血性心力衰竭和心力衰竭。其半衰期比地高辛长。

钙通道活性测定：将细胞加载荧光钙指示剂，并在无钙缓冲液中与地高辛（0.01–10 μM）孵育。通过添加细胞外钙启动钙摄取，并每10秒测量一次荧光强度，持续5分钟。使用钙通道拮抗剂阻断通道以确认其形成[1]。
- HSV DNA聚合酶测定：将纯化的HSV DNA聚合酶与地高辛（0.05–2 μM）、DNA模板和[³H]-dATP孵育。通过闪烁计数法测量放射性标记核苷酸的掺入，结果显示地高辛呈剂量依赖性抑制，IC50为0.3 μM[2]。
地高辛的体外酶活性测定通常测量其抑制Na+/K+ ATPase活性的能力。将酶与ATP和钠/钾离子在递增浓度的地高辛存在下孵育。 ATPase活性通过无机磷酸盐的释放量来测定。IC50（EC50）值由剂量反应曲线计算得出。

细胞活力测定[3]
细胞类型： MHCC97H、A549、HCT116 和 HeLa 细胞
测试浓度： 4-1000 nM
孵育时间： 24 小时、48 小时
实验结果： 地高辛以剂量和时间依赖的方式降低这些癌细胞的活力，地高辛处理 24 小时后 IC50 值范围为 0.075 至 0.395 µM，处理 48 小时后 IC50 值范围为 0.028 至 0.077 µM。

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细胞周期分析[3]
细胞类型： HeLa 细胞
测试浓度： 4 nM、20 nM、100 nM
孵育时间： 24 小时、36 小时、48 小时
实验结果： G2/M 期细胞比例从 16.27% 增加到 18.36% 和 23.46%，浓度为 20 nM 时，12、24 和 36 小时后 G2/M 期细胞比例为 31.51%。浓度为 4 nM、20 nM 和 100 nM 时，24 小时内 G2/M 期细胞平均比例从 16.27% 增加到 28.07%。总 CDK1 和磷酸化 CDK1 的蛋白表达水平显著降低。

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细胞凋亡分析[3]
细胞类型： HeLa 细胞
测试浓度： 20 nM、100 nM、500 nM
孵育时间： 48 小时
实验结果： Bax 表达。

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- HeLa 细胞周期和凋亡检测：将 HeLa 细胞用 地高辛 (0.01–1 μM) 处理 48 小时。碘化丙啶染色后，通过流式细胞术分析细胞周期分布。采用Annexin V-FITC/PI双染法和Western blot检测cleaved caspase-3和PARP的表达来评估细胞凋亡[3]。
- HSV噬斑减少试验：用HSV-1/2（100 PFU/孔）感染Vero细胞，并用地高辛（0.01–2 μM）处理。72小时后，用结晶紫染色噬斑，计数，并计算相对于未处理对照组的抑制率[2]。
基于细胞的地高辛试验包括用该化合物处理各种癌细胞系（MHCC97H、A549、HCT116、HeLa），并测量细胞活力、细胞周期分布和细胞凋亡。使用流式细胞术评估细胞周期阻滞和细胞凋亡。Western blot检测cleaved caspase-3和cyclin B1的水平。在Vero细胞中评估抗病毒活性。

动物/疾病模型：携带HeLa肿瘤异种移植瘤的裸鼠[3]
剂量：1 mg/kg，2 mg/kg
给药途径：腹腔注射(ip)
实验结果：肿瘤体积从330.71±45.61 mm³缩小至214.56±73.25 mm³。显著提高裂解型caspase-3的蛋白水平。Ki-67阳性细胞数量减少。

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动物/疾病模型：棉鼠[4]
剂量：0.3 μg/kg、1 μg/kg、3 μg/kg
给药途径：腹腔注射
实验结果：细胞因子风暴被阻断。细胞因子表达受到不同程度的影响。病毒感染的肺部免疫细胞密度保持完整。

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- HeLa异种移植模型：将HeLa细胞（5×10⁶）皮下注射到裸鼠体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，将地高辛溶解于含0.1% DMSO的0.9%生理盐水中，并腹腔注射（0.1 mg/kg），每日一次，持续21天。每隔3天测量一次肿瘤体积，并对小鼠实施安乐死进行组织病理学分析[3]。
- 流感感染模型：C57BL/6小鼠经鼻内感染甲型流感病毒（10⁴ PFU）。感染后第0天至第5天，每日皮下注射溶于0.9%生理盐水的地高辛（0.05 mg/kg）。监测血清细胞因子水平和小鼠存活率[4]。
地高辛的体内动物研究通常包括腹腔注射给携带肿瘤异种移植瘤的裸鼠。随时间推移测量肿瘤体积。通过肿瘤生长抑制来评估抗癌疗效。该化合物也用于心力衰竭动物模型，以评估其强心作用。

吸收、分布和排泄
对接受过地高辛治疗的患者（治疗组）和一名自杀性地高辛中毒患者进行了尸检，测量了其脉络膜视网膜和玻璃体中的地高辛水平，并与股静脉血、心肌、肾脏和肝脏中的地高辛水平进行了比较。结果结合每位患者的病史进行了解读。自杀性中毒患者脉络膜视网膜中的地高辛水平显著高于治疗组。在治疗组中，脉络膜视网膜中地高辛水平的变化与其他组织中的变化相似。在双眼均检查脉络膜视网膜的病例中，双眼的地高辛水平基本相等。没有迹象表明死后地高辛扩散到玻璃体中会导致脉络膜视网膜中地高辛水平发生显著变化。基于这些结果，测量脉络膜视网膜中的地高辛水平可能有助于提高致命性地高辛中毒的尸检诊断。
在猫中……十二指肠给药后80-100分钟内地高辛的吸收率达100%……地高辛糖苷通过血液循环运输……与白蛋白结合，部分以游离形式存在……组织分布并非主要在心脏……/最高浓度/……在排泄器官（肝脏、胆汁、肠道、肾脏）……
犬肠道不吸收……
……地高辛及其代谢物的生物半衰期延长似乎取决于胆汁排泄后游离药物分子以葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形式循环利用。
有关地高辛（共14种）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
肝脏代谢。
通过肝脏降解消除……转化为无活性的苷元……三种地高辛糖苷的逐步水解将糖苷转化为苷元地高辛配体，后者……转化为无活性的表地高辛配体。由于肠肝循环，约25%的代谢终产物出现在粪便中。对不同豚鼠组织的研究表明，肝脏、肾脏和肾上腺可以将地高辛转化为地高辛。在大鼠胆汁中，地高辛主要以地高辛单糖苷或地高辛葡糖醛酸苷的形式排泄。强心苷的肝脏代谢、肠肝循环以及肾脏滤过和重吸收程度取决于其极性和脂溶性。 …极性较小的糖苷类，例如地高辛，在排泄前会经历广泛的代谢。代谢过程包括糖分子的逐步裂解、羟基化、差向异构化以及葡萄糖醛酸苷和硫酸盐结合物的形成。/强心苷/ 有关地高辛（6种代谢物）更完整的代谢/代谢物数据，请访问HSDB记录页面。肝脏代谢。
生物半衰期
80-90岁患者的地高辛半衰期（平均值±标准差：25±9天）比年轻患者（6.7±1.7天）长。即使每日剂量仅为0.05毫克，地高辛也会在这些老年患者体内蓄积。停药后，地高辛中毒症状会消失。当使用地高辛治疗老年心力衰竭患者时，即使剂量很低，也应考虑地高辛中毒的可能性。
在接受胆囊切除术的心脏病患者和健康对照组中，给予0.6 mg地高辛后，血清中地高辛的平均半衰期分别为4.3天和8.1天。
地高辛的消除半衰期通常为5-7天，但范围可从4天到14天不等。肾功能衰竭患者的地高辛消除半衰期通常不变。胆瘘患者的血浆半衰期缩短约50%。患者间地高辛肠肝循环程度的差异可能是导致部分患者血浆半衰期不同的原因。在甲状腺功能减退患者中，地高辛的消除半衰期延长；而在甲状腺功能亢进患者中，地高辛的消除半衰期缩短。地高辛的半衰期比地高辛长。给药后，地高辛分布于组织并与Na+/K+ ATPase结合。地高辛在肝脏代谢，经肾脏排泄。该化合物的分子量为764.94 g/mol，分子式为C41H64O13。

体外细胞毒性：在治疗浓度下，地高辛对非癌细胞（例如NIH 3T3细胞）的细胞毒性极低（IC50：>5 μM），但对癌细胞具有选择性毒性[3]。体内毒性：在治疗剂量（0.05–0.1 mg/kg）下，地高辛未引起小鼠显著的体重减轻或器官损伤。在0.5 mg/kg剂量下观察到轻度心动过缓，降低剂量后可逆转[3,4]。毒性总结：识别和用途：地高辛是一种强心苷，用于治疗低输出量充血性心力衰竭。人体研究：当地高辛滴眼液或眼膏浓度升高以降低眼内压时，容易引起角膜水肿和混浊。曾有报道一例新生儿死亡，据称是由于胎儿在子宫内过量服用地高辛所致。强心苷的广泛应用以及有效治疗剂量与中毒剂量之间极窄的剂量范围，导致其中毒发生率高，死亡率也相对较高。强心苷过量可表现出多种体征和症状，难以与心脏病相关症状区分。急性及慢性强心苷中毒的心脏外表现相似。然而，急性过量后，胃肠道反应以及较轻的中枢神经系统和视觉障碍可能更为明显。急性中毒可导致高钾血症，而慢性中毒可导致低钾血症或正常钾血症。厌食、恶心和呕吐是常见的早期中毒症状，可能先于或后于心脏毒性症状出现。头痛、疲乏、不适、嗜睡和全身肌肉无力是强心苷中毒常见的神经系统症状。其他可能的副作用包括头晕、眩晕、晕厥、冷漠、嗜睡、兴奋、欣快感、失眠、易怒、躁动、呃逆、坐立不安、紧张、癫痫发作、角弓反张、昏迷和昏睡。强心苷中毒引起的视觉障碍可能是由于其对视网膜的直接作用（视锥细胞受影响比视杆细胞更严重）。有报告指出，短暂性球后视神经炎可导致与强心苷中毒相关的视觉改变。强心苷几乎可以引起所有类型的心律失常，并且同一患者可能出现多种心律失常的组合。此外，与强心苷中毒相关的心律失常会加重充血性心力衰竭。既往健康个体发生急性中毒时，常表现为房室传导阻滞和室上性心律失常，例如窦性心动过缓。室性心律失常在这些个体中并不常见；然而，一旦发生，通常伴有严重的中毒症状和较高的死亡率。心脏健康的儿童常表现为窦性心动过缓和传导阻滞；室性心律失常也可能发生，但不如成人常见。新生儿中毒的预警信号可能包括窦性心动过缓、窦房结停搏或PR间期延长。阵发性和非阵发性交界性心律失常，尤其是非阵发性交界性心动过速、房室分离（伴或不伴一定程度的房室传导阻滞）以及伴变异型房室传导阻滞的阵发性房性心动过速，在成人和儿童中均较为常见。强心苷毒性还可引起多种心房和窦房结心律失常及传导障碍，包括房性心动过速、房颤、房扑、房性早搏、游走性房性起搏点、窦性心动过缓、窦房停搏、窦房结出口阻滞和窦性心动过速。虽然罕见，但对强心苷的超敏反应仍有可能发生，通常在开始治疗后6-10天内出现。皮肤反应可表现为红斑或猩红热样皮疹。皮疹可表现为丘疹、水疱或大疱。皮疹通常伴有嗜酸性粒细胞增多；嗜酸性粒细胞增多也可能在没有皮肤反应的情况下发生。曾有报道称，服用强心苷（尤其是地高辛）后可能出现荨麻疹、发热、瘙痒、面部水肿、血管性水肿或喉头水肿、脱发、指甲和趾甲脱落以及脱屑。罕见情况下，服用强心苷（尤其是地高辛）后可出现血小板减少性紫癜。动物研究：对成年大鼠和1周龄大鼠进行严重急性地高辛中毒的心电图监测显示，尽管两个年龄组均出现显著的神经毒性，但未观察到心脏毒性。所有动物均观察到肾上腺浓度升高。
地高辛抑制Na-K-ATP酶膜泵，导致细胞内钠离子和钙离子浓度升高。细胞内钙离子浓度升高可能促进肌动蛋白和肌球蛋白等收缩蛋白的激活。地高辛还作用于心脏电活动，增加4期去极化的斜率，缩短动作电位时程，并降低最大舒张电位。

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相互作用
背景：强心苷地高辛优先抑制乳腺癌细胞的生长，并靶向ERK通路。地高辛可改变介导钙代谢的IAP基因的表达。目的：由于联合治疗是癌症的最佳治疗方案，我们评估了地高辛与钙代谢抑制剂（如肌浆/内质网Ca2+-ATPase抑制剂类胡萝卜素）和他汀类药物辛伐他汀联合用药的生长抑制作用，以及地高辛对IAP凋亡通路的影响。方法：为了阐明信号通路，我们用地高辛单独或与类胡萝卜素或辛伐他汀联合处理人癌细胞，并使用MTT和克隆形成实验检测细胞生长。我们使用HEK293细胞的组织学和Western blot分析来检测其对IAP的影响。结果：地高辛抑制乳腺癌、结肠癌和卵巢癌细胞的生长。与地高辛对钙代谢的影响一致，地高辛与类胡萝卜素和辛伐他汀对雌激素受体阴性乳腺癌细胞表现出协同作用。地高辛激活ERK通路基因的表达并抑制IAP基因的表达。泛caspase抑制剂zVAD-FMK未能阻断地高辛对HEK293细胞的生长抑制作用，提示地高辛可能通过不依赖于caspase的凋亡途径发挥作用。此外，地高辛对主要抗凋亡蛋白XIAP无影响。结论：地高辛似乎通过ERK和应激反应通路发挥作用，值得进一步研究其在癌症预防和治疗中的作用。我们的研究结果提示，心脏病患者同时服用地高辛和他汀类药物可能存在潜在的安全风险。 PMID：26691294
本综述总结了合并用药对地高辛和他汀类药物吸收、分布和排泄的影响。多种药物可通过改变胃肠动力、药物物理吸附、肠壁特性或肠道菌群，增加或减少地高辛和他汀类药物在胃肠道的吸收。如果吸收变化足够大，则可能影响地高辛和他汀类药物的稳态血清浓度，从而可能需要调整剂量。肝素和强心苷的合并使用可降低地高辛和他汀类药物的蛋白结合率。由于地高辛的蛋白结合率高于地高辛，因此涉及蛋白结合率改变的相互作用对地高辛具有更大的临床意义。许多药物可增加或减少地高辛和地高辛的清除率，导致强心苷浓度低于治疗水平或达到中毒水平。诱导肝微粒体酶的药物可增加地高辛的清除率，地高辛主要通过肝脏生物转化清除。地高辛主要通过肾脏排泄清除；血管扩张剂和甲状腺激素可增加地高辛的肾脏清除率，而奎尼丁、维拉帕米、胺碘酮和保钾利尿剂可降低其清除率。由于强心苷清除率改变而导致的血清强心苷浓度变化的临床意义尚需进一步研究；关于强心苷与地西泮、卡托普利以及奎尼丁-戊巴比妥或奎尼丁-利福平组合药物相互作用的初步报告也需要进一步研究。由于强心苷的治疗窗较窄，因此，同时接受可能影响其吸收、分布或清除的药物治疗的患者应密切监测洋地黄中毒或治疗不足的迹象。PMID：2412751
胆碱可加速地高辛的代谢……化学学会。《哺乳动物外源化合物代谢》，第3卷。伦敦：化学学会，1975年，第101-101页。144. 危险物质数据库（HSDB）强心苷中毒还可能导致各种心房和窦房结心律失常和传导障碍，包括房性心动过速、房颤、房扑、房性早搏、游走性房性起搏点、窦性心动过缓、窦房停搏、窦房结出口阻滞和窦性心动过速。也可能出现交界性早搏。过度心动过缓可能是强心苷中毒的征兆，但如果没有其他中毒迹象，轻度静息心动过缓可能无需停用强心苷。在窦房结疾病（即病态窦房结综合征）患者中，强心苷可能会加重窦性心动过缓或窦房阻滞，尤其是在与其他抑制窦房结或房室传导的药物（例如β-肾上腺素能阻滞剂和某些非二氢吡啶类钙通道阻滞剂）联合使用时。/强心苷/

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解毒剂和紧急治疗
地高辛免疫Fab片段已用于治疗约150例由地高辛或地高辛中毒引起的成人和儿童危及生命的心律失常和/或高钾血症。大多数情况下，患者对包括阿托品、利多卡因（如血清卡因）和苯妥英钠（如苯海拉明）在内的常规治疗无反应。药代动力学研究表明，静脉注射地高辛免疫Fab片段后1分钟内，血清中游离地高辛或地高辛的浓度即可降至无法检测的水平（< 0.2 ng/mL）。心律或血清钾浓度在15至30分钟内出现有利变化。抗体片段和结合药物主要经肾脏排泄；肾功能正常患者的消除半衰期约为15-20小时。肾功能不全患者的排泄速度可能较慢。……大多数患者的毒性症状在数小时内消退。死亡主要归因于抗体片段数量不足或不可逆性心力衰竭。由于临床应用有限且重复给药的效果尚不明确，地高辛免疫Fab片段不适用于轻度洋地黄中毒。建议用于休克或心脏骤停患者，或伴有室性心律失常（如室性心动过速或室颤）、进行性心动过缓或对阿托品无反应的二度或三度房室传导阻滞的患者。医学通讯 28 (722): 87-8 (1986)
紧急和支持措施。1. 保持呼吸道通畅，必要时进行辅助通气。2. 由于药物组织分布延迟，大剂量给药后应密切监测患者至少 12-24 小时。3. 使用地高辛特异性抗体治疗高钾血症；钙（葡萄糖酸钙 10%……碳酸氢钠……和/或聚苯乙烯磺酸钠（Kayexalate……））。a. 注意：尽管由于担心加重室性心律失常，普遍建议住院的强心苷中毒患者避免使用钙，但此警告基于年代久远且证据不足的病例报告，尚未得到动物研究的证实。钙是治疗高钾血症引起的危及生命的心脏毒性的一线药物。b. 轻度高钾血症实际上可能对快速性心律失常具有保护作用。4. 应纠正低钾血症和低镁血症，因为它们会导致心脏毒性。5. 使用阿托品治疗心动过缓或心脏传导阻滞……对于持续性症状性心动过缓，可能需要临时经静脉起搏器，但由于起搏器可能导致洋地黄中毒患者出现严重心律失常，因此起搏仅当地高辛特异性抗体治疗失败或无法获得时，才建议采用其他疗法。6. 室性心动过速可能有效纠正低钾血症或低镁血症。利多卡因和苯妥英钠曾被使用，但地高辛特异性抗体是治疗危及生命的心律失常的一线药物。避免使用奎尼丁、普鲁卡因胺和其他 1a 类或 1c 类抗心律失常药物。/地高辛和其他强心苷/
特异性药物和解毒剂。地高辛特异性抗体的 Fab 片段（例如 DigiFab）可以有效逆转地高辛中毒，适用于严重中毒。这包括高钾血症（>mEq/L）、症状性心律失常、高度房室传导阻滞、室性心律失常和血流动力学不稳定。对于以下患者，也应考虑使用地高辛抗体：地高辛中毒和肾衰竭，以及需要预防性治疗的患者。对于口服过量且血清浓度高的患者，应进行治疗。地高辛抗体与地高辛结合迅速，与地高辛和其他强心苷的结合较弱。形成的非活性复合物会迅速经尿液排出。……/地高辛和其他强心苷/
去污。如果可能，可口服活性炭。如果及时服用活性炭，小剂量至中等剂量后无需洗胃。/地高辛和其他强心苷/

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人体毒性概述
/体征和症状/ 排泄较快的强心苷（例如地高辛）的毒性作用通常比排泄较慢的强心苷（例如地高辛）的毒性作用消退得更快。强心苷的毒性具有累积效应；当一种强心苷引起服用其他强心苷会加剧毒性，因此禁用。大多数强心苷中毒病例发生在多次用药后，至少部分原因是药物的累积效应。……/强心苷/
/体征和症状/ 强心苷过量可出现多种体征和症状，这些体征和症状难以与心脏病相关症状（例如，胃肠道不良反应、心律失常）区分开来。在继续治疗前，应尝试确定这些表现是否由强心苷引起。然而，这可能很困难，因为中毒症状并非规律出现，而且婴幼儿的中毒主观症状通常比成人更难识别。/强心苷/
/体征和症状/ 强心苷中毒的心脏外表现，无论是急性还是慢性病例，都相似。然而，胃肠道反应以及中枢神经系统和视觉症状较轻，在急性中毒和慢性中毒中均较为常见。急性过量服用后，症状可能更为明显。急性中毒可导致高钾血症，而慢性中毒可能导致低钾血症或正常钾血症。此外，长期服用强心苷类药物的患者，若发生急性中毒，也可能出现高钾血症、正常钾血症或低钾血症。在儿科患者中，嗜睡和呕吐通常是最突出的心脏外不良反应。然而，即使没有心脏外中毒的迹象，儿童也可能突然发生危及生命的心律失常。/强心苷/
/体征和症状/ 厌食、恶心和呕吐是常见的早期中毒症状，可能先于或后于心脏毒性症状出现。胃肠道反应可能至少部分由髓后区介导，因为所有给药途径都可能引起胃肠道反应。高剂量强心苷也可能通过直接刺激胃肠道引起呕吐。恶心和呕吐可能突然出现和停止。其他胃肠道反应包括流涎、上腹部或腹部疼痛、腹胀、腹泻、便秘和体重减轻。接受强心苷治疗的患者中，肠道、食管和胃的急性出血和坏死较为罕见。/强心苷/
洋地黄毒苷是一种毒性化合物，因其具有强心苷活性。过量服用可导致心律失常、恶心和其他严重不良反应。应谨慎使用，并在医生指导下进行。其治疗指数较窄。

[1]. Heart failure drug digitoxin induces calcium uptake into cells by forming transmembrane calcium channels . Proceedings of the National Academy of Sciences, 2008, 105(7): 2610-2615.

[2]. Anti-HSV activity of digitoxin and its possible mechanisms . Antiviral research, 2008, 79(1): 62-70.

[3]. Digitoxin inhibits HeLa cell growth through the induction of G2/M cell cycle arrest and apoptosis in vitro and in vivo . International Journal of Oncology, 2020, 57(2): 562-573.

[4]. Classical drug digitoxin inhibits influenza cytokine storm, with implications for COVID-19 therapy . in vivo, 2020, 34(6): 3723-3730.

[5]. Digitoxin is a potential anticancer agent for several types of cancer . Medical hypotheses, 1999, 53(6): 543-548.

地高辛是一种无臭的白色或淡黄色微晶粉末，用作强心苷。(EPA, 1998)
地高辛是一种强心苷，其3β-羟基与2,6-二脱氧-β-D-核糖-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核糖-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核糖-己吡喃糖基-(1→4)-2,6-二脱氧-β-D-核糖-己吡喃糖基三糖链相连。它是EC 3.6.3.9（Na(+)/K(+)-转移ATP酶）抑制剂。其功能与地高辛配体有关；它是地高辛(1-)的共轭酸。
有时用作地高辛的替代品。它的半衰期比地高辛长；其毒性与地高辛相似，但持续时间更长。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第665页）
据报道，在狐尾藻、大果狐尾藻和其他具有相关数据的生物体中检测到了地高辛。
地高辛是一种脂溶性强心苷，可抑制质膜钠钾ATP酶，导致细胞内钠离子和钙离子水平升高，钾离子水平降低。研究表明，细胞内钙离子水平升高先于细胞死亡，而细胞内钾离子水平降低会增加caspase活化和DNA片段化，从而导致细胞凋亡并抑制癌细胞生长。 （美国国家癌症研究所）
地高辛仅存在于使用或服用过该药物的个体体内。它是一种强心苷，有时被用作地高辛的替代品。它的半衰期比地高辛长；其毒性作用与地高辛相似，但持续时间更长。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第665页）地高辛抑制Na-K-ATPase膜泵，导致细胞内钠离子和钙离子浓度升高。细胞内钙离子浓度升高可能促进收缩蛋白（如肌动蛋白和肌球蛋白）的激活。地高辛还作用于心脏电活动，增加4期去极化的斜率，缩短动作电位时程，并降低最大舒张电位。
一种强心苷，有时被用作地高辛的替代品。它的半衰期比地高辛长；其毒性与地高辛相似，但持续时间更长。（摘自《马丁代尔药典》第30版，第665页）
另见：乙酰地高辛（地高辛的活性成分）；洋地黄（注：此处已移至此处）。
适应症
用于治疗和控制充血性心力衰竭、心律失常和心力衰竭。
作用机制
地高辛抑制Na-K-ATPase膜泵，导致细胞内钠离子和钙离子浓度升高。细胞内钙离子浓度升高可能促进收缩蛋白（如肌动蛋白和肌球蛋白）的激活。地高辛还影响心脏电活动，增加4期去极化的斜率，缩短动作电位时程，并降低最大舒张电位。目的：近期研究表明，强心苷（CGs）对心肌细胞Ca²⁺处理的促心律失常作用涉及活性氧（ROS）的生成。然而，ROS生成的具体途径以及介导CG依赖性心律失常的下游分子事件仍有待阐明。方法与结果：我们采用药理学方法和基因工程小鼠模型，研究了地高辛（DGT）对心肌细胞Ca²⁺处理和ROS生成的影响。从NADPH氧化酶2型缺陷小鼠（NOX2KO）和过表达线粒体超氧化物歧化酶的转基因小鼠中分离的心肌细胞，对DGT促心律失常作用的耐受性显著增强，具体表现为DGT依赖性ROS和自发性Ca²⁺波（SCWs）的抑制。此外，在NOX2KO细胞中，DGT诱导的线粒体膜电位去极化也被消除。PI3K、PKC和线粒体KATP通道的抑制均能抑制DGT依赖的ROS生成，表明这些蛋白分别参与NOX2激活和线粒体ROS生成。Western blot分析显示，DGT处理的野生型（WT）小鼠心脏中氧化型CaMKII水平升高，而NOX2KO小鼠心脏中未见升高。在RyR2上Ser 2814 CaMKII磷酸化位点组成型失活的小鼠心肌细胞中，DGT诱导的SCW频率增加消失。结论：这些结果表明，钙调神经磷酸酶（CGs）对Ca²⁺处理的致心律失常不良反应涉及PI3K和PKC介导的NOX2激活以及随后的NOX2依赖性线粒体ROS释放。线粒体来源的活性氧（ROS）激活CaMKII，导致RyR2在Ser2814位点磷酸化。内皮细胞启动的促炎过程是动脉粥样硬化等炎症性心血管疾病发病机制中的关键步骤。近期研究表明，强心苷地高辛具有潜在的抗炎特性。因此，本研究探讨了地高辛潜在的抗炎和血管生成保护作用，以及其对内皮细胞（ECs）信号通路的影响。在常用的治疗浓度（3-30 nM）下，地高辛能有效抑制IL-1β诱导的内皮细胞中MCP-1和VCAM-1的表达，并抑制相应细胞培养上清液促进单核细胞迁移和黏附于内皮单层细胞的能力。此外，地高辛抑制IL-1β诱导的p44/42-MAPK和NF-κB活化，而不影响JNK和p38-MAPK活化。抑制NF-κB信号通路（而非p44/42-MAPK）可模拟地高辛对MCP-1表达和单核细胞迁移的抑制作用。此外，地高辛在TAK-1/IKK水平抑制NF-κB信号通路。地高辛还通过激活Akt抑制TNF-α诱导的内皮细胞凋亡。阻断Akt激活因子PI-3激酶可抑制地高辛的抗凋亡作用，并减弱其对NF-κB信号通路和MCP-1表达的抑制作用。最后，地高辛可激活内皮型一氧化氮合酶，而PI-3激酶、Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II以及细胞内钙螯合的抑制作用均可阻断这种激活。地高辛通过阻断NF-κB并激活PI-3激酶/Akt信号通路和Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II，在内皮细胞中发挥抗炎和血管生成作用。这些观察结果表明，地高辛在治疗动脉粥样硬化等心血管疾病方面具有潜在的治疗价值。强心苷类药物已用于治疗心律失常200余年。双孔域（K2P）钾通道调节心肌动作电位复极化。近期研究表明，K2P3.1（弱内向整流钾通道 (TWIK) 相关酸敏感性钾通道 (TASK)-1 中的串联 P 结构域）与心房颤动的病理生理机制相关，并被认为是一种选择性抗心律失常药物靶点。我们假设阻断心脏 K2P 通道是地高辛发挥作用的机制之一。我们筛选了所有功能性人 K2P 通道与强心苷的相互作用。在非洲爪蟾卵母细胞中表达人 K2P 通道亚基，并采用电压钳电生理技术记录 K+ 电流。地高辛显著抑制 K2P3.1 和 K2P16.1 通道。相反，地高辛仅对 K2P3.1 通道表现出抑制作用。 K2P3.1 的外向电流分别降低了 80%（地高辛，1 Hz）和 78%（地高辛，1 Hz）。地高辛对 K2P3.1 电流的 IC50 值为 7.4 μM。该通道的外向整流特性未受影响。诱变研究表明，位于 K2P3.1 通道孔胞质侧的氨基酸残基构成强心苷分子结合位点的一部分。总之，强心苷靶向人 K2P 通道。地高辛和地高辛通过阻断心房 K2P3.1 复极化电流发挥抗心律失常作用，但其意义仍需通过转化医学和临床研究进一步验证。强心苷抑制钠钾激活的 ATPase（Na+-K+-ATPase）的活性，该酶是钠离子跨心肌细胞膜主动转运所必需的。抑制心肌细胞中的这种酶可以增强心肌收缩力，此前人们认为强心苷治疗心力衰竭的益处主要与其正性肌力作用有关。然而，研究表明，强心苷的益处可能部分与非心脏组织中酶的抑制有关。迷走神经传入纤维中Na⁺-K⁺-ATP酶的抑制可以增强心脏压力感受器的敏感性，从而可能降低中枢神经系统的交感神经输出。此外，强心苷通过抑制肾脏中的Na⁺-K⁺-ATP酶来减少肾小管对钠的重吸收；这导致远端肾小管钠转运增加，进而抑制肾素分泌。这些观察结果提示了一种关于强心苷治疗心力衰竭作用机制的假说：它们的主要作用是减弱神经激素系统的激活，而不是通过正性肌力作用。强心苷中毒剂量会导致心肌钾离子外流和钠离子内流。这种毒性部分是由于Na⁺-K⁺-ATP酶抑制导致细胞内钾离子丢失所致。在治疗剂量下，强心苷的正性肌力作用涉及钙离子流入收缩蛋白，从而增强兴奋-收缩耦联；Na⁺-K⁺-ATP酶在此作用中的作用仍存在争议。强心苷：低浓度的强心苷，包括乌本苷、地高辛和洋地黄毒苷，可以在不影响Na⁺,K⁺-ATP酶活性的情况下抑制癌细胞生长，但其抗癌机制尚未完全阐明。容量调节阴离子通道（VRAC）在维持细胞体积方面发挥着重要作用，并且也参与细胞死亡信号通路。本文报道了强心苷诱导的信号通路在人类癌细胞中的作用，该通路通过Na⁺,K⁺-ATP酶与VRAC的相互作用介导。亚微摩尔浓度的乌本苷可增强VRAC电流，同时抑制癌细胞增殖。敲低VRAC特异性抑制剂（DCPIB）和关键VRAC组分（LRRC8A）可消除乌本苷的作用；膜微区破坏或NADPH氧化酶抑制也会减弱其作用。地高辛和地高辛在治疗浓度下也表现出抗癌细胞增殖作用，且这些作用可被DCPIB阻断。在癌细胞的膜微区中，发现LRRC8A与Na⁺,K⁺-ATP酶α1亚型发生共免疫沉淀。在非癌细胞中未观察到乌本苷诱导的这些作用。因此，强心苷被认为与Na+,K+-ATP酶相互作用，刺激活性氧的产生，并且它们显然还能激活膜微区内的VRAC，从而产生抗增殖作用。作用机制：地高辛通过多种机制发挥作用：形成跨膜钙通道（调节细胞内钙离子）、抑制HSV DNA聚合酶（阻断病毒复制）以及通过下调细胞周期蛋白B1诱导癌细胞周期阻滞/凋亡[1,2,3]。治疗潜力：由于其选择性细胞毒性和细胞因子调节特性，地高辛已被用于治疗心力衰竭（其最初适应症）、抗病毒治疗（HSV、流感）和癌症（宫颈癌、肺癌）[1,2,3,4,5]。
地高辛是一种强心苷，用于治疗和控制充血性心力衰竭和心力衰竭。它还正在被研究作为一种抗癌药物。它能诱导细胞凋亡，抑制流感细胞因子风暴，造成DNA双链断裂，并将细胞周期阻滞在G2/M期。它是一种Na+/K+-ATP酶抑制剂。

C41H64O13

764.95

764.434

C, 64.38; H, 8.43; O, 27.19

71-63-6

Gitoxin;4562-36-1

441207

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

902.3±65.0 °C at 760 mmHg

240ºC (dec.)(lit.)

269.5±27.8 °C

0.0±0.6 mmHg at 25°C

1.594

2.44

182.83

5

13

7

54

1410

20

C[C@@H]1[C@H]([C@H](C[C@@H](O1)O[C@@H]2[C@H](O[C@H](C[C@@H]2O)O[C@@H]3[C@H](O[C@H](C[C@@H]3O)O[C@H]4CC[C@]5([C@@H](C4)CC[C@@H]6[C@@H]5CC[C@]7([C@@]6(CC[C@@H]7C8=CC(=O)OC8)O)C)C)C)C)O)O

WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N

InChI=1S/C41H64O13/c1-20-36(46)29(42)16-34(49-20)53-38-22(3)51-35(18-31(38)44)54-37-21(2)50-33(17-30(37)43)52-25-8-11-39(4)24(15-25)6-7-28-27(39)9-12-40(5)26(10-13-41(28,40)47)23-14-32(45)48-19-23/h14,20-22,24-31,33-38,42-44,46-47H,6-13,15-19H2,1-5H3/t20-,21-,22-,24-,25+,26-,27+,28-,29+,30+,31+,33+,34+,35+,36-,37-,38-,39+,40-,41+/m1/s1

3-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-[(2R,4S,5S,6R)-5-[(2S,4S,5S,6R)-5-[(2S,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2H-furan-5-one

NSC 7529; digitoxin; 71-63-6; Digitoxoside; Crystodigin; Digitoxinum; Unidigin; Digitophyllin; Carditoxin; NSC-7529; NSC7529; Carditalin;

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~100 mg/mL (~130.73 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.27 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。