| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Nur77 (IC50 = 13.0 μM); Nur77 (IC50 = 13.6 μM)
DIM-C-pPhOH (7.5-20 μM; 24 hours; ACHN and 786-O cells) treatment significantly decreases cell proliferation[1]. DIM-C-pPhOH (20 μM; 24 hours; ACHN and 786-O cells) treatment results in Annexin V staining in ACHN and 786-O cells, confirming that DIM-C-pPhOH induces apoptosis and also induces caspase 7 and 8 cleavage[1]. DIM-C-pPhOH (15-20 μM; 24 hours; ACHN and 786-O cells) treatment inhibits NR4A1-regulated expression of survivin, bcl-2 and EGFR in ACHN and 786-O cells. Additionally, it activates AMPK, stimulates sestrin 2, and inhibits the activation of mTOR and downstream kinases[1]. DIM-C-pPhOH reduces expression of β1-integrin protein and mRNA as well as β1-integrin-dependent responses in MCF7, MDA-MB-231, and SKBR3. The latter two cell lines are also prevented from migrating[2]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
DIM-C-pPhOH（7.5-20 μM；24 小时；ACHN 和 786-O 细胞）处理显着降低细胞增殖[1]。 DIM-C-pPhOH（20 μM；24 小时；ACHN 和 786-O 细胞）处理导致 ACHN 和 786-O 细胞出现膜联蛋白 V 染色，证实 DIM-C-pPhOH 诱导细胞凋亡，还诱导 caspase 7 和 8 裂解[1]。 DIM-C-pPhOH（15-20 μM；24 小时；ACHN 和 786-O 细胞）处理可抑制 ACHN 和 786-O 细胞中 NR4A1 调节的生存素、bcl-2 和 EGFR 表达。此外，它还激活 AMPK，刺激 sestrin 2，并抑制 mTOR 和下游激酶的激活[1]。 DIM-C-pPhOH 降低 MCF7、MDA-MB-231 和 SKBR3 中 β1-整合素蛋白和 mRNA 的表达以及 β1-整合素依赖性反应。后两种细胞系也被阻止迁移[2]。
用 DIM-C-pPhOH 处理人肾细胞癌（RCC）细胞系ACHN（p53阳性）和786-O（p53突变体）可浓度依赖性地显著抑制细胞增殖，在ACHN细胞中的IC50为13.6 μM，在786-O细胞中为13.0 μM。 DIM-C-pPhOH (20 μM) 在ACHN和786-O细胞中诱导细胞凋亡，证据是Annexin V染色增加以及caspases 3, 7, 8和PARP的剪切。 用 DIM-C-pPhOH (15-20 μM) 处理降低了ACHN和786-O细胞中Sp1调控的促生存/生长基因survivin、bcl-2和EGFR的蛋白表达。 DIM-C-pPhOH (15-20 μM) 处理降低了TXNDC5和IDH1的蛋白表达，诱导了内质网（ER）应激标志物（CHOP, ATF4, p-PERK），并增加了两种RCC细胞系中的活性氧（ROS）水平。 在ACHN细胞（野生型p53）中，DIM-C-pPhOH (15-20 μM) 诱导sestrin 2表达，激活AMPKα（增加p-AMPKα），并抑制mTOR信号通路（降低p-mTOR, p-p70S6K, p-S6RP, p-4EBP1）。 在786-O细胞（突变型p53）中，DIM-C-pPhOH (15-20 μM) 同样诱导sestrin 2并抑制mTOR信号通路；这种诱导可被抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）共处理所减弱，表明是ROS介导的诱导。 在经 DIM-C-pPhOH (20 μM) 处理的ACHN和786-O细胞中进行的免疫荧光分析显示，NR4A1蛋白仍定位于细胞核，表明该拮抗剂作用于核内的NR4A1。 在转录激活实验中，共转染了NBRE3-荧光素酶报告基因和FLAG-NR4A1的ACHN细胞显示，DIM-C-pPhOH (20 μM) 能显著降低NR4A1依赖的荧光素酶活性。 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
DIM-C-pPhOH（30 mg/kg；口服灌胃；每天；持续 50 天；雄性无胸腺裸鼠）治疗可显着抑制肿瘤生长[1]。
在异位移植瘤模型中，携带ACHN细胞肿瘤的雄性无胸腺裸鼠口服 DIM-C-pPhOH（30 mg/kg/天，溶于玉米油）治疗50天。与溶剂对照组相比，该治疗显著抑制了肿瘤生长。 对 DIM-C-pPhOH 治疗组小鼠肿瘤裂解液的蛋白质印迹分析显示，与对照肿瘤相比，survivin、bcl-2、EGFR、TXNDC5和IDH1的蛋白水平降低，而内质网应激标志物CHOP的表达增加。 [1] |
| 细胞实验 |
对于增殖实验，将ACHN和786-O肾癌细胞以每孔1.0 x 10^5个细胞的密度接种于12孔板中，贴壁24小时。
然后更换培养基，用不同浓度（0-20 μM）的 DIM-C-pPhOH 处理细胞24小时。 随后测定细胞数量。 对于通过Annexin V染色分析凋亡，类似地接种细胞，在含有2.5%活性炭剥离胎牛血清的培养基中用 DIM-C-pPhOH (20 μM) 处理24小时，然后按照标准方案进行Annexin V染色分析。 对于蛋白质印迹分析，接种细胞后用 DIM-C-pPhOH (15 或 20 μM) 处理24小时，制备全细胞裂解液。 使用针对目标蛋白（例如，survivin, bcl-2, EGFR, 剪切型caspases, PARP, TXNDC5, IDH1, 应激标志物, mTOR通路组分）的特异性抗体进行分析。 β-肌动蛋白用作上样对照。 对于评估NR4A1定位的免疫荧光实验，用 DIM-C-pPhOH (20 μM) 处理细胞24小时，固定后，用NR4A1抗体进行免疫染色，并用DAPI复染。 使用荧光显微镜捕获图像。 对于ROS测量，用 DIM-C-pPhOH 处理细胞，并使用细胞渗透性荧光探针CM-H2DCFDA测定细胞ROS水平。 对于NR4A1转录激活实验，将ACHN细胞接种后，使用转染试剂共转染NBRE3-荧光素酶报告质粒（400 ng）和FLAG-NR4A1表达质粒（40 ng）。 6小时后，在含有2.5%活性炭剥离血清的培养基中用 DIM-C-pPhOH (20 μM) 或溶剂（DMSO）处理细胞18小时，然后测量荧光素酶活性。 [1] |
| 动物实验 |
Male athymic nude mice (Foxn1nu, aged 6-7 weeks) were used.
ACHN renal carcinoma cells (10^7 cells in 150 μL Matrigel) were injected subcutaneously into the flanks of the mice. After 7 days, when tumors were palpable, mice were randomized into treatment groups (n=6 per group). DIM-C-pPhOH was dissolved in corn oil. Mice were dosed daily via oral gavage with DIM-C-pPhOH at 30 mg/kg body weight per day, or with corn oil vehicle alone, for 50 days. Mice were weighed, and tumor dimensions (length and width) were measured with calipers twice a week to calculate tumor volume using the formula: V = (L x W^2) / 2. At the end of the study, mice were euthanized by CO2 asphyxiation, and tumors were collected for lysate preparation and subsequent western blot analysis. [1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
DIM-C-pPhOH is a 1,1-bis(3'-indolyl)-1-(para-substituted phenyl)methane (C-DIM) compound, specifically a para-hydroxyphenyl analogue. It functions as an antagonist of the orphan nuclear receptor NR4A1, acting on the nuclear form of the receptor without inducing its nuclear export. This study proposes that NR4A1 is a tumor-promoting factor in renal cell adenocarcinoma (RCC), and that DIM-C-pPhOH exerts its anti-cancer effect by antagonizing NR4A1, thereby inhibiting multiple downstream pathways. These pathways include: (1) co-activation of Sp1-regulated pro-survival/growth genes (e.g., survivin, bcl-2, EGFR); (2) maintaining low cellular stress by regulating TXNDC5 and IDH1; and (3) regulating the mTOR signaling pathway through a p53-dependent and ROS-mediated mechanism. The results indicate that DIM-C-pPhOH is a potential novel chemotherapy drug for renal cell carcinoma, particularly suitable for tumors overexpressing NR4A1. [1]
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| 分子式 |
C23H18N2O
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|---|---|---|
| 分子量 |
338.41
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| 精确质量 |
338.141
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| 元素分析 |
C, 81.63; H, 5.36; N, 8.28; O, 4.73
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| CAS号 |
151358-47-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
2940609
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| 外观&性状 |
Off-white to pink solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
610.2±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
322.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.770
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| LogP |
4.8
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| tPSA |
51.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
443
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])(C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12
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| InChi Key |
QCPDFNWJBQMXLI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H18N2O/c26-16-11-9-15(10-12-16)23(19-13-24-21-7-3-1-5-17(19)21)20-14-25-22-8-4-2-6-18(20)22/h1-14,23-26H
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| 化学名 |
4-[bis(1H-indol-3-yl)methyl]phenol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 68~125 mg/mL(201.0~369.4 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9550 mL | 14.7750 mL | 29.5500 mL | |
| 5 mM | 0.5910 mL | 2.9550 mL | 5.9100 mL | |
| 10 mM | 0.2955 mL | 1.4775 mL | 2.9550 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NR4A1 regulates β1-integrin and β1-integrin-regulated genes/gene activation.Mol Carcinog.2017 Sep;56(9):2066-2075. |
|---|
NR4A1 regulates pancreatic and colon cancer cell migration.Mol Carcinog.2017 Sep;56(9):2066-2075. |
β1-Integrin-dependent migration is dependent on NR4A1.Mol Carcinog.2017 Sep;56(9):2066-2075. |
Degarelix acetate hydrate
DDO-2728
Vatalanib hydrochloride (Vatalanib hydrochloride; PTK787 hydrochloride; ZK-222584 hydrochloride; CGP-797870 hydrochloride)
Tuspetinib hydrate (HM43239 hydrate)
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