1. 首页
  2. 产品
  3. Signaling Pathways 信号通路
  4. Apoptosis | 凋亡
  5. Apoptosis

DIM-C-PPHOH

别名: DIM-C pPhOH; DIM-C pPhOH; DIM C-pPhOH; C-DIM8; C DIM8; C-DIM 8 4(二(1H-吲哚-3-基)甲基)苯酚
目录号: V3998 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
DIM-C-pPhOH（也称为 C-DIM8）是 Nur77 (NR4A1) 拮抗剂。
DIM-C-PPHOH CAS号: 151358-47-3
产品类别: Apoptosis
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes
加入购物车 结帐 大包装询价
020-31522723 sales@invivochem.cn
点击了解更多
  • 与全球5000+客户建立关系
  • 覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
  • 产品被大量CNS顶刊文章引用
InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用
纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

MSDS
产品说明书
产品描述
DIM-C-pPhOH（也称为 C-DIM8）是 Nur77 (NR4A1) 拮抗剂。在转移模型中，DIM-C-pPhOH 可防止肺癌细胞和肿瘤的生长。当胰腺癌细胞和结肠癌细胞用 C-DIM8 处理时，它会模拟 NR4A1 敲低的效果，降低 β1-整合素的表达，以及 β1-整合素调节的基因和反应，例如迁移和粘附。 Nur77 是转录因子神经生长因子-IB 亚家族核受体家族的成员，是一种孤儿受体。这些发现展示了一种针对胰腺癌和结肠癌细胞的 β1-整合素靶向的新方法，并表明 C-DIM/NR4A1 拮抗剂在治疗结肠癌和胰腺癌中的潜在临床用途。
生物活性&实验参考方法
靶点
Nur77 (IC50 = 13.0 μM); Nur77 (IC50 = 13.6 μM)
DIM-C-pPhOH (7.5-20 μM; 24 hours; ACHN and 786-O cells) treatment significantly decreases cell proliferation[1].
DIM-C-pPhOH (20 μM; 24 hours; ACHN and 786-O cells) treatment results in Annexin V staining in ACHN and 786-O cells, confirming that DIM-C-pPhOH induces apoptosis and also induces caspase 7 and 8 cleavage[1].
DIM-C-pPhOH (15-20 μM; 24 hours; ACHN and 786-O cells) treatment inhibits NR4A1-regulated expression of survivin, bcl-2 and EGFR in ACHN and 786-O cells. Additionally, it activates AMPK, stimulates sestrin 2, and inhibits the activation of mTOR and downstream kinases[1].
DIM-C-pPhOH reduces expression of β1-integrin protein and mRNA as well as β1-integrin-dependent responses in MCF7, MDA-MB-231, and SKBR3. The latter two cell lines are also prevented from migrating[2].
体外研究 (In Vitro)
DIM-C-pPhOH（7.5-20 μM；24 小时；ACHN 和 786-O 细胞）处理显着降低细胞增殖[1]。 DIM-C-pPhOH（20 μM；24 小时；ACHN 和 786-O 细胞）处理导致 ACHN 和 786-O 细胞出现膜联蛋白 V 染色，证实 DIM-C-pPhOH 诱导细胞凋亡，还诱导 caspase 7 和 8 裂解[1]。 DIM-C-pPhOH（15-20 μM；24 小时；ACHN 和 786-O 细胞）处理可抑制 ACHN 和 786-O 细胞中 NR4A1 调节的生存素、bcl-2 和 EGFR 表达。此外，它还激活 AMPK，刺激 sestrin 2，并抑制 mTOR 和下游激酶的激活[1]。 DIM-C-pPhOH 降低 MCF7、MDA-MB-231 和 SKBR3 中 β1-整合素蛋白和 mRNA 的表达以及 β1-整合素依赖性反应。后两种细胞系也被阻止迁移[2]。
用 DIM-C-pPhOH 处理人肾细胞癌（RCC）细胞系ACHN（p53阳性）和786-O（p53突变体）可浓度依赖性地显著抑制细胞增殖，在ACHN细胞中的IC50为13.6 μM，在786-O细胞中为13.0 μM。
DIM-C-pPhOH (20 μM) 在ACHN和786-O细胞中诱导细胞凋亡，证据是Annexin V染色增加以及caspases 3, 7, 8和PARP的剪切。
用 DIM-C-pPhOH (15-20 μM) 处理降低了ACHN和786-O细胞中Sp1调控的促生存/生长基因survivin、bcl-2和EGFR的蛋白表达。
DIM-C-pPhOH (15-20 μM) 处理降低了TXNDC5和IDH1的蛋白表达，诱导了内质网（ER）应激标志物（CHOP, ATF4, p-PERK），并增加了两种RCC细胞系中的活性氧（ROS）水平。
在ACHN细胞（野生型p53）中，DIM-C-pPhOH (15-20 μM) 诱导sestrin 2表达，激活AMPKα（增加p-AMPKα），并抑制mTOR信号通路（降低p-mTOR, p-p70S6K, p-S6RP, p-4EBP1）。
在786-O细胞（突变型p53）中，DIM-C-pPhOH (15-20 μM) 同样诱导sestrin 2并抑制mTOR信号通路；这种诱导可被抗氧化剂谷胱甘肽（GSH）共处理所减弱，表明是ROS介导的诱导。
在经 DIM-C-pPhOH (20 μM) 处理的ACHN和786-O细胞中进行的免疫荧光分析显示，NR4A1蛋白仍定位于细胞核，表明该拮抗剂作用于核内的NR4A1。
在转录激活实验中，共转染了NBRE3-荧光素酶报告基因和FLAG-NR4A1的ACHN细胞显示，DIM-C-pPhOH (20 μM) 能显著降低NR4A1依赖的荧光素酶活性。 [1]
体内研究 (In Vivo)
DIM-C-pPhOH（30 mg/kg；口服灌胃；每天；持续 50 天；雄性无胸腺裸鼠）治疗可显着抑制肿瘤生长[1]。
在异位移植瘤模型中，携带ACHN细胞肿瘤的雄性无胸腺裸鼠口服 DIM-C-pPhOH（30 mg/kg/天，溶于玉米油）治疗50天。与溶剂对照组相比，该治疗显著抑制了肿瘤生长。
对 DIM-C-pPhOH 治疗组小鼠肿瘤裂解液的蛋白质印迹分析显示，与对照肿瘤相比，survivin、bcl-2、EGFR、TXNDC5和IDH1的蛋白水平降低，而内质网应激标志物CHOP的表达增加。 [1]
细胞实验
对于增殖实验，将ACHN和786-O肾癌细胞以每孔1.0 x 10^5个细胞的密度接种于12孔板中，贴壁24小时。
然后更换培养基，用不同浓度（0-20 μM）的 DIM-C-pPhOH 处理细胞24小时。
随后测定细胞数量。
对于通过Annexin V染色分析凋亡，类似地接种细胞，在含有2.5%活性炭剥离胎牛血清的培养基中用 DIM-C-pPhOH (20 μM) 处理24小时，然后按照标准方案进行Annexin V染色分析。
对于蛋白质印迹分析，接种细胞后用 DIM-C-pPhOH (15 或 20 μM) 处理24小时，制备全细胞裂解液。
使用针对目标蛋白（例如，survivin, bcl-2, EGFR, 剪切型caspases, PARP, TXNDC5, IDH1, 应激标志物, mTOR通路组分）的特异性抗体进行分析。
β-肌动蛋白用作上样对照。
对于评估NR4A1定位的免疫荧光实验，用 DIM-C-pPhOH (20 μM) 处理细胞24小时，固定后，用NR4A1抗体进行免疫染色，并用DAPI复染。
使用荧光显微镜捕获图像。
对于ROS测量，用 DIM-C-pPhOH 处理细胞，并使用细胞渗透性荧光探针CM-H2DCFDA测定细胞ROS水平。
对于NR4A1转录激活实验，将ACHN细胞接种后，使用转染试剂共转染NBRE3-荧光素酶报告质粒（400 ng）和FLAG-NR4A1表达质粒（40 ng）。
6小时后，在含有2.5%活性炭剥离血清的培养基中用 DIM-C-pPhOH (20 μM) 或溶剂（DMSO）处理细胞18小时，然后测量荧光素酶活性。 [1]
动物实验
本研究使用6-7周龄的雄性无胸腺裸鼠（Foxn1nu）。
将ACHN肾癌细胞（10^7个细胞溶于150 μL Matrigel）皮下注射到小鼠侧腹部。
7天后，当肿瘤可触及时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=6）。
将DIM-C-pPhOH溶解于玉米油中。
小鼠每日灌胃给予DIM-C-pPhOH（30 mg/kg体重/天）或仅灌胃玉米油，持续50天。
每周两次称量小鼠体重，并用游标卡尺测量肿瘤尺寸（长和宽），使用公式V = (L × W^2) / 2计算肿瘤体积。
研究结束时，用二氧化碳处死小鼠。窒息后，收集肿瘤组织进行裂解液制备，并进行后续的蛋白质印迹分析。[1]
参考文献

[1]. Nuclear Receptor 4A1 (NR4A1) as a Drug Target for Renal Cell Adenocarcinoma. PLoS One. 2015 Jun 2;10(6):e0128308.

[2]. NR4A1 Antagonists Inhibit β1-Integrin-Dependent Breast Cancer Cell Migration. Mol Cell Biol. 2016 Apr 15;36(9):1383-94.
其他信息
DIM-C-pPhOH 是一种 1,1-双(3'-吲哚基)-1-(对位取代苯基)甲烷 (C-DIM) 化合物，具体而言，是对羟基苯基类似物。
它作为孤儿核受体 NR4A1 的拮抗剂发挥作用，作用于受体的核形式，而不诱导其核输出。
该研究提出 NR4A1 是肾细胞腺癌 (RCC) 中的促癌因子，而 DIM-C-pPhOH 通过拮抗 NR4A1 发挥其抗癌作用，从而抑制多个下游通路。
这些通路包括：(1) 共激活 Sp1 调控的促生存/生长基因（例如，survivin、bcl-2、EGFR）；(2) 通过调控 TXNDC5 和 IDH1 维持低细胞应激； （3）通过 p53 依赖性和 ROS 介导的机制调控 mTOR 信号通路。
结果表明，DIM-C-pPhOH 是一种潜在的新型肾细胞癌化疗药物，尤其适用于 NR4A1 过表达的肿瘤。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C23H18N2O
分子量
338.41
精确质量
338.141
元素分析
C, 81.63; H, 5.36; N, 8.28; O, 4.73
CAS号
151358-47-3
相关CAS号
151358-47-3
PubChem CID
2940609
外观&性状
Off-white to pink solid powder
密度
1.3±0.1 g/cm3
沸点
610.2±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
322.9±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.8 mmHg at 25°C
折射率
1.770
LogP
4.8
tPSA
51.8
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
1
可旋转键数目(RBC)
3
重原子数目
26
分子复杂度/Complexity
443
定义原子立体中心数目
0
SMILES
O([H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])(C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)C1=C([H])N([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12
InChi Key
QCPDFNWJBQMXLI-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C23H18N2O/c26-16-11-9-15(10-12-16)23(19-13-24-21-7-3-1-5-17(19)21)20-14-25-22-8-4-2-6-18(20)22/h1-14,23-26H
化学名
4-[bis(1H-indol-3-yl)methyl]phenol
别名
DIM-C pPhOH; DIM-C pPhOH; DIM C-pPhOH; C-DIM8; C DIM8; C-DIM 8
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: 68~125 mg/mL(201.0~369.4 mM)
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.9550 mL 14.7750 mL 29.5500 mL
5 mM 0.5910 mL 2.9550 mL 5.9100 mL
10 mM 0.2955 mL 1.4775 mL 2.9550 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

生物数据图片

  • DIM-C-PPHOH

    NR4A1 regulates β1-integrin and β1-integrin-regulated genes/gene activation.2017 Sep;56(9):2066-2075.

  • DIM-C-PPHOH

    NR4A1 regulates pancreatic and colon cancer cell migration.2017 Sep;56(9):2066-2075.

  • DIM-C-PPHOH

    β1-Integrin-dependent migration is dependent on NR4A1.2017 Sep;56(9):2066-2075.

相关产品
联系我们
电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
获得最新产品资讯、折扣和优惠
姓名
邮箱

InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售

Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1

 粤公网安备 44011102003439号

联系我们
Home Classify Cart Member