| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
γ-Glutamyl transpeptidase (γ-GT) [2]
- Renal drug transporters (OAT1, OAT3, OCT2, MATE1) [3] - Microtubule proteins (tubulin) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Dimesna 以剂量依赖性方式调节紫杉醇诱导的 MTP 高聚合，而 Mesna（Dimesna 的体内代谢物）可防止时间依赖性顺铂诱导的 MTP 失活。 Dimesna介导的顺铂诱导的肾毒性的预防或减轻可能涉及某些Dimesna衍生的esna-二硫化物杂合物对氨肽酶N(APN)的抑制，并且似乎与甘氨酸部分和/或阴离子基团的存在相关。提出了 Dimesna 介导的顺铂诱导的肾毒性的肾保护的两种一般机制，涉及 γ-谷氨酰转肽酶 (GGT)、APN 和半胱氨酸缀合-β-裂合酶 (CCBL) 肾毒性途径，它们以协调和/或协同的方式起作用，从而预防或减轻顺铂引起的肾毒性。 Mesna 及其二聚体 Dimesna 联合用药分别可减轻异环磷酰胺和顺铂引起的毒性。迪美司钠在肾脏中选择性还原为美司钠，产生保护作用。摄取和流出转运蛋白的体外筛选显示肾脏有机阴离子转运蛋白 OAT1、OAT3 和 OAT4 负责 Dimesna 的肾脏特异性摄取。 OAT1、OAT3 和 OAT4 对 Dimesna 的摄取被确定为饱和，KM 分别为 636 μM、390 μM 和 590 μM。
Dimesna（BNP-7787）在体外调节紫杉醇和顺铂诱导的微管蛋白聚合异常。它可逆转紫杉醇诱导的微管过度稳定化及顺铂诱导的微管解聚，恢复正常微管动力学，且在无化疗药物存在时不会直接改变微管蛋白聚合[1] - Dimesna（BNP-7787）通过抑制肾近端小管细胞中的γ-GT活性发挥肾保护作用。它减少顺铂诱导的活性氧（ROS）产生和细胞凋亡，该效应与降低γ-GT介导的顺铂毒性激活相关[2] - Dimesna（BNP-7787）是肾有机阴离子转运体（OAT1、OAT3）和有机阳离子转运体（OCT2、MATE1）的底物。在过表达OAT1/OAT3的细胞中呈浓度依赖性摄取，其转运可被特异性OAT/OCT/MATE抑制剂阻断。未观察到明显的血浆蛋白结合（蛋白结合率<10%）[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
给予 Dimesna 可以以剂量相关的方式显着减少环磷酰胺 (CP) 诱导的大鼠膀胱肿瘤。
在顺铂诱导的肾毒性大鼠模型中，静脉注射Dimesna（BNP-7787）（150 mg/kg，顺铂给药前30分钟）降低血清肌酐和血尿素氮（BUN）水平，减轻肾小管坏死，减少肾组织中ROS生成和凋亡细胞数量。它下调肾组织中γ-GT的表达，抑制顺铂诱导的γ-GT激活[2] - 在环磷酰胺处理的大鼠中，Dimesna（BNP-7787）（100 mg/kg，腹腔注射，环磷酰胺给药前30分钟和给药后4小时各1次）显著降低膀胱肿瘤发生率。它预防环磷酰胺诱导的膀胱黏膜损伤和氧化应激，且不影响环磷酰胺的抗肿瘤疗效[4] - 大鼠静脉给药后，Dimesna（BNP-7787）快速分布至肾脏和膀胱，主要以原型形式经尿液排泄，肾清除率由OAT1/OAT3和OCT2/MATE1转运体介导[3] |
| 酶活实验 |
γ-GT活性实验：将纯化的γ-GT酶与γ-谷氨酰-p-硝基苯胺（底物）及不同浓度的Dimesna（BNP-7787）在37°C下孵育60分钟。分光光度法在405 nm处检测p-硝基苯胺的释放量，计算γ-GT抑制率[2]
- 微管聚合实验：将纯化的微管蛋白与紫杉醇或顺铂在有或无Dimesna（BNP-7787）的条件下孵育，通过60分钟内340 nm处浊度变化监测微管聚合动力学，量化聚合/解聚程度[1] |
| 细胞实验 |
肾近端小管细胞实验：细胞用0-500 μM Dimesna（BNP-7787）预处理2小时后，暴露于20 μM顺铂中24小时。MTT法检测细胞活力；荧光探针染色检测ROS生成；Annexin V-FITC/PI双染色检测细胞凋亡。Western blot检测γ-GT及凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax、caspase-3）的表达[2]
- 肾转运体细胞实验：将过表达OAT1、OAT3、OCT2或MATE1的HEK293细胞与[³H]标记的Dimesna（BNP-7787）（0-100 μM）在37°C下孵育30分钟。闪烁计数法检测细胞相关放射性，评估转运体介导的摄取。通过与特异性转运体抑制剂共孵育进行抑制实验[3] - 微管细胞实验：HeLa细胞单独用紫杉醇（10 nM）或顺铂（50 μM）处理，或与100-500 μM Dimesna（BNP-7787）联合处理24小时。微管蛋白特异性抗体免疫荧光染色可视化微管结构，荧光显微镜下观察形态学变化[1] |
| 动物实验 |
溶于饮用水；12 或 35 mg/kg；口服给药
CP 处理的 Sprague-Dawley 大鼠 顺铂肾毒性模型：雄性大鼠随机分为对照组、顺铂组和二甲钠 (BNP-7787) + 顺铂组。二甲钠 (BNP-7787)溶于生理盐水，于顺铂（7 mg/kg，静脉注射）给药前 30 分钟以 150 mg/kg 的剂量静脉注射。顺铂给药 72 小时后处死大鼠；收集血清和肾组织进行生化和组织学分析[2] - 膀胱肿瘤预防模型：雌性大鼠每周一次腹腔注射环磷酰胺（50 mg/kg），持续 10 周。将二甲胺钠（BNP-7787）溶于生理盐水中，在每次环磷酰胺注射前30分钟和注射后4小时，以100 mg/kg的剂量腹腔注射给药。首次注射环磷酰胺24周后处死大鼠；收集膀胱组织用于肿瘤发生率分析和组织学检查[4] - 肾脏转运体处置模型：给大鼠静脉注射[³H]标记的二甲胺钠（BNP-7787）（5 mg/kg）。在不同时间点（0-24小时）收集血液、尿液和肾脏组织。通过闪烁计数法测量样品中的放射性，以确定药代动力学参数和肾脏排泄效率[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠静脉注射二甲胺钠（BNP-7787）后，吸收和分布迅速，血浆半衰期（t1/2）约为1.2小时[3]。主要以原形经尿液排泄，24小时内约85%的给药剂量可从尿液中回收[3]。肾清除主要由OAT1/OAT3（基底外侧膜）和OCT2/MATE1（顶膜）转运蛋白介导，促进其在肾小管和膀胱中的蓄积[3]。血浆蛋白结合率<10%，与白蛋白或其他血浆蛋白无显著结合[3]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外实验表明，浓度高达 1000 μM 的 Dimesna (BNP-7787) 对正常肾细胞、HeLa 细胞或膀胱上皮细胞均无细胞毒性 [1][2][4]
- 体内实验表明，动物模型中给予 Dimesna (BNP-7787)（剂量高达 500 mg/kg）后，体重、器官指数或血清肝肾功能指标均未发生显著变化，表明其全身毒性较低 [2][3][4] - 与顺铂、紫杉醇或环磷酰胺联合用药时，未观察到药物相互作用 [1][2][4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
二甲胺钠是二硫代乙磺酸二钠盐，是美司钠的二聚体，也是一种二硫键破坏剂（DDA），具有尿路保护、肾脏保护、化学保护、化学增敏和化学增强作用。给药后，二甲胺钠能够修饰多种蛋白质（例如EGFR、MET和ROS1等激酶）上的半胱氨酸残基，从而破坏细胞外二硫键并调节这些蛋白质的活性。这抑制了它们的信号通路，并下调了这些激酶过度表达的癌细胞中的增殖信号。此外，二甲胺钠还可能增强其他靶向相同蛋白质的激酶抑制剂的活性。在肾脏中，二甲胺钠被还原为游离的硫醇化合物美司钠，后者与尿毒性异环磷酰胺代谢物丙烯醛和4-羟基异环磷酰胺发生化学反应，从而解毒。该药物还能抑制环磷酰胺引起的出血性膀胱炎。此外，二甲胺钠可降低紫杉烷类和铂类化疗药物的毒性。
二甲胺钠（BNP-7787）是一种合成的含巯基化合物，是美司钠的二硫化物形式。它作为一种化学保护剂，能够减轻化疗药物（顺铂、环磷酰胺、紫杉醇）的毒性作用，同时不影响其抗肿瘤疗效[1][2][4] - 其肾脏保护机制涉及抑制γ-GT介导的顺铂活化以及清除顺铂诱导的活性氧[2] - 其泌尿系统保护作用归因于其直接与膀胱中环磷酰胺衍生的毒性代谢物结合，从而防止黏膜损伤和肿瘤发生[4] - 调节微管动力学有助于减少紫杉醇/顺铂诱导的神经毒性和骨髓抑制[1] |
| 分子式 |
C4H8NA2O6S4
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|---|---|---|
| 分子量 |
326.34
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| 精确质量 |
325.899
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| CAS号 |
16208-51-8
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
65625
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
1.619
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| tPSA |
181.76
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
268
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|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(CCSSCCS(=O)(=O)[O-])(=O)(=O)[O-].[Na+].[Na+]
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| InChi Key |
KQYGMURBTJPBPQ-UHFFFAOYSA-L
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| InChi Code |
InChI=1S/C4H10O6S4.2Na/c5-13(6,7)3-1-11-12-2-4-14(8,9)10;;/h1-4H2,(H,5,6,7)(H,8,9,10);;/q;2*+1/p-2
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| 化学名 |
disodium;2-(2-sulfonatoethyldisulfanyl)ethanesulfonate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0643 mL | 15.3214 mL | 30.6429 mL | |
| 5 mM | 0.6129 mL | 3.0643 mL | 6.1286 mL | |
| 10 mM | 0.3064 mL | 1.5321 mL | 3.0643 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Cetiedil
Tinlarebant
Amelenodor (NX-13)
Mebufotenin
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