| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Corneal esterases (dipivefrin is hydrolyzed to epinephrine by these enzymes) [2]
β-adrenergic receptors (memory-enhancing effects are blocked by propranolol, a β-adrenergic antagonist, suggesting involvement of central β-adrenergic mechanisms) [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在兔角膜匀浆中，测定了37℃下酯化肾上腺素（二哌夫林加单哌夫肾上腺素）的消失速率。对照组匀浆的消失速率为66.3 ± 21.7 pmol/mg蛋白/min；体外加入碘化依可硫磷（0.25%）后，消失速率降至43.8 ± 25.1 pmol/mg蛋白/min。在体内预先用依可硫磷（0.25%眼用溶液，每日三次，连续五天）处理的角膜匀浆中，消失速率为80.8 ± 22.4 pmol/mg蛋白/min；体外加入依可硫磷后，消失速率降至38.5 ± 17.6 pmol/mg蛋白/min。这些差异具有统计学意义。 [2]
对角膜匀浆水解二吡呋林的Lineweaver-Burk分析表明，在没有依可硫磷的情况下，Vmax为13.8 pmol/mg/min，Km为0.26 mM（Vmax的95% CI：0.67-5.71×10²，斜率的95% CI：0.41-1.16×10²）。在0.05%碘化依可硫磷存在下，Vmax为25.2 pmol/mg/min，Km为0.47 mM（Vmax的95% CI：0.20-7.73×10²，斜率的95% CI：1.28-2.43×10²）。y轴截距（Vmax⁻¹）的置信区间重叠，而斜率的置信区间不重叠，表明存在竞争性抑制。[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
盐酸地哌呋林（0.3-10 μg/kg；腹腔注射）通过中枢β-肾上腺素能系统诱导记忆增强；α-肾上腺素能机制不参与其中[3]。
在一项随机、双盲、交叉研究中，12名眼科检查正常的志愿者（年龄20-26岁）单眼滴入35 μl 0.1%地哌呋林，产生了以下效果： - 通过红外瞳孔仪测量的瞳孔直径：滴药后90分钟，瞳孔明显散大，从基线5.44 mm（SD 0.79）到6.19 mm（SD 1.09）（P=0.010）。平均瞳孔指数（反应曲线下面积除以时间）为 5.71 mm（标准差 0.94），与生理盐水组（5.70 mm，标准差 0.88）无显著差异，但显著大于毛果芸香碱组（2.59 mm，标准差 0.57）（ANOVA，P<0.001）。未治疗的眼睛未观察到显著变化。[1] - 在基线和滴药后 60 分钟进行自动视野检查（Humphrey 视野分析仪，程序 30-2）：总体指标无显著变化。平均偏差 (MD) 从 -2.49 dB（基线）变为 -2.67 dB（T60）（平均差 0.18 dB，标准差 0.45，P<0.20）。模式标准差 (PSD) 从 2.27 dB 变为 2.24 dB（平均差值 0.03 dB，标准差 0.43，P<0.77）。短期波动 (SF) 从 1.20 dB 变为 1.39 dB（平均差值 0.19 dB，标准差 0.34，P<0.09）。PSD² 或 SF² 无显著变化。[1] - 基线及滴药后 90 分钟内，使用高对比度和低对比度 LogMAR 视力表评估远视力：无显著影响。高对比度字母的平均 LogMAR 指数为 -0.09（标准差 0.11），低对比度字母的平均 LogMAR 指数为 0.07（标准差 0.12）。地匹福林与毛果芸香碱的配对比较显示存在显著差异（高对比度 P=0.003，低对比度 P=0.002）。未治疗的眼睛无变化。[1] |
| 酶活实验 |
从未经处理的兔中制备角膜匀浆。将匀浆以 12,000 g 离心 10 分钟。取 1 mL 上清液，加入 40 µL 浓度为 0.5 mg/mL 的 ¹⁴C 标记的二吡呋林（溶于 0.01 M 乙酸钠缓冲液，pH 4）。将混合物分成 100 µL 的样品。向一半样品中加入 25 µL 0.25% 碘化依可硫磷；向另一半样品中加入 25 µL 磷酸盐缓冲液 (PBS)。用氮气充满试管，密封，并在 37°C 下分别孵育 0、10、20、30 或 60 分钟。反应通过加入 25 µL 1 N 盐酸甲醇溶液终止，并将试管置于冰上。在12,000 g下离心10分钟后，取10 µL上清液点样于纤维素薄层色谱（TLC）板上进行色谱分析。计算二哌福林和单哌利肾上腺素的消失速率。[2]
Lineweaver-Burk分析采用未经处理的兔角膜匀浆。最终二哌福林浓度分别为0.5、0.1和0.05 mg/mL（1.03 mM、0.21 mM和0.10 mM）。在有无0.05%碘化依可硫磷的情况下测定反应。取四次测定的数据，采用倒数法计算Vmax和Km。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 60日龄雄性CFW小鼠（23-28克）[3]
剂量： 0.3 μg/kg、1.0 μg/kg、3.0 μg/kg、10 μg/kg 给药途径： 腹腔注射；训练后结果 实验结果： 以剂量依赖的方式显著增强抑制性回避和Y迷宫辨别任务的记忆保持。 兔体内代谢研究：荷兰带状兔右眼每日三次滴入1滴0.25%碘化依可硫磷滴眼液，连续四天。第五天进行前两次给药，并在第二次给药后1.5小时处死动物。在处死前 15、30 或 60 分钟，分别向双眼滴入 10 µL 浓度为 0.2% 的 ¹⁴C-dipivefrin 醋酸盐缓冲液（pH 4.0）。取出角膜、房水和虹膜睫状体，并迅速冷冻。对照组动物仅接受 ¹⁴C-dipivefrin 注射。[2] 小鼠记忆增强研究：使用 60 日龄雄性 CFW 小鼠（23-28 g）。进行抑制性回避训练时，将小鼠置于光照隔间；当小鼠进入黑暗隔间时，给予足底电击（0.5 mA，60 Hz，2 s）。训练结束后，立即腹腔注射 dipivefrin（0.3-10.0 μg/kg）或生理盐水（10 mL/kg）。 48 小时后，通过记录穿过潜伏期（最长 300 秒）来测试记忆保持情况。在 Y 型迷宫辨别训练中，小鼠被训练进入一条明亮的安全通道以避免足底电击（0.35 mA，60 Hz）。训练持续进行，直至连续三次正确进入。训练后进行腹腔注射，48 小时后使用逆转范式（将安全通道切换为黑暗通道）测试记忆保持情况。记录六次逆转试验中的错误次数。在拮抗剂研究中，训练结束后立即腹腔注射地匹福林（10.0 μg/kg）与普萘洛尔（2.0 mg/kg）、索他洛尔（2.0 mg/kg）、哌唑嗪（3.0 mg/kg）、育亨宾（3.0 mg/kg）或酚妥拉明（3.0 mg/kg）联合给药。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
地匹伐林是一种亲脂性肾上腺素前药，在角膜中经酯酶水解为活性药物肾上腺素。在兔眼中，局部应用0.2%¹⁴C-地匹伐林可迅速水解：在角膜提取物中，大部分标记物质以肾上腺素及其代谢物间甲肾上腺素的形式存在，治疗后15分钟内几乎检测不到地匹伐林或单戊烯肾上腺素。从依可硫磷处理的动物组织中提取的放射性物质含量与对照组相似（角膜：82.4% ± 4.9%；虹膜睫状体：96.1% ± 4.5%；房水：97.9% ± 2.1%）。[2]
地匹伐林是一种亲脂性前药，其穿透脂质屏障的速度比肾上腺素快数百倍。在小鼠体内进行全身（腹腔注射）给药时，地匹福林增强记忆的效力约为肾上腺素的10-30倍，表明其易于穿过血脑屏障。[3] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
地匹福林可引起瞳孔散大（90分钟内瞳孔直径平均增加0.75毫米），因此禁用于闭角型青光眼患者。[1]
- 本文引用的长期研究中，57名受试者中有2名报告出现明显视力模糊，287名受试者中有5名报告出现明显视力模糊。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
盐酸二吡福明是二吡福明的盐酸盐。它以滴眼液的形式局部用于治疗开角型青光眼或高眼压症，以降低眼内压。它具有肾上腺素能激动剂、拟交感神经药和抗青光眼药的作用。它含有一个二吡福明(1+)分子。盐酸二吡福明是一种具有拟交感神经活性的酯类化合物。盐酸二吡福明是肾上腺素的前体药物，由于其亲脂性较高，更容易渗透到前房。进入眼内后，盐酸二吡福明水解为肾上腺素。肾上腺素通过血管收缩促进房水流出并减少房水生成，从而降低眼内压。二吡福明是肾上腺素的前体药物。 [1]
- 地匹福林用于治疗开角型青光眼，可作为β-肾上腺素受体阻滞剂的替代疗法或联合疗法。尽管不再是一线药物，但仍在使用。[1] - 多项针对青光眼和/或眼高压患者的长期临床试验报告了地匹福林的散瞳作用。在一项针对眼高压患者的单剂量研究中，2小时后散瞳效果达到最大，平均变化为1.6 mm（标准差1.0）。在一项长期研究中，其散瞳效果（平均0.65 mm）与2%肾上腺素相当。[1] |
| 分子式 |
C19H30CLNO5
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|---|---|
| 分子量 |
387.9
|
| 精确质量 |
387.181
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| CAS号 |
64019-93-8
|
| 相关CAS号 |
Dipivefrin;52365-63-6;Dipivefrin-d6 hydrochloride
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| PubChem CID |
71486
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 沸点 |
473.7ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
158-159°
|
| 闪点 |
240.3ºC
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| LogP |
4.035
|
| tPSA |
84.86
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
9
|
| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
463
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(C)(C)C(=O)OC1=C(C=C(C=C1)C(CNC)O)OC(=O)C(C)(C)C.Cl
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| InChi Key |
VKFAUCPBMAGVRG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H29NO5.ClH/c1-18(2,3)16(22)24-14-9-8-12(13(21)11-20-7)10-15(14)25-17(23)19(4,5)6/h8-10,13,20-21H,11H2,1-7H31H
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| 化学名 |
(1)-4-(1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl)-1,2-phenylene dipivalate hydrochloride
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| 别名 |
Dipivefrin hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~644.50 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~257.80 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5780 mL | 12.8899 mL | 25.7798 mL | |
| 5 mM | 0.5156 mL | 2.5780 mL | 5.1560 mL | |
| 10 mM | 0.2578 mL | 1.2890 mL | 2.5780 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00459303 | COMPLETEDWITH RESULTS | Device: aspherical intraocular lens Device: spherical intraocular lens |
Cataract | National Taiwan University Hospital | 2005-10 | Phase 4 |
| NCT03049163 | UNKNOWN STATUS | Drug: vitrectomy under topical anesthesia [Proparacaine HCL (Alcaine®)] |
Perioperative Pain Experiences | Lin Zhong | 2016-10 | Not Applicable |
| NCT03049163 | UNKNOWN STATUS | Drug: vitrectomy under topical anesthesia [Proparacaine HCL (Alcaine®)] |
Perioperative Pain Experiences | Lin Zhong | 2016-10 | Not Applicable |
| NCT02251613 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Olopatadine HCl ophthalmic solution, 0.1% Drug: Epinastine HCl ophthalmic solution, 0.05% |
Allergic Conjunctivitis | Alcon Research | 2013-12 | Phase 4 |
| NCT02322216 | COMPLETEDWITH RESULTS | Drug: Olopatadine Hydrochloride Ophthalmic Solution 0.2% Drug: Olopatadine Hydrochloride Ophthalmic Solution 0.1% Drug: Olopatadine 0.2% Vehicle |
Allergic Conjunctivitis | Alcon Research | 2014-12 | Phase 3 |
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