| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Disopyramide blocks the fast sodium channel in normal cardiac cell membranes within atrial and ventricular tissues. This slows the rate and amplitude of phase 0 depolarization and prolongs the duration of the action potential, thereby reducing cell excitability and conduction velocity. It has no effect on α or β-adrenergic receptors but does display significant anticholinergic effects.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在临床浓度范围内，地索吡胺（IC50=7.23 μM）可观察到剂量依赖性的HERG尾电流抑制，该抑制作用发生在+30 mV测试脉冲后-40 mV处[1]。
体外实验表明，地索吡胺可阻断心肌快速内向钠电流，延长心肌动作电位时程。它是一种具有心脏抑制作用的钠通道阻滞剂，可抑制心肌动作电位0期期间心肌细胞钠通透性的增加。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，丙吡胺用于治疗危及生命的心室性心律失常。它对心脏具有抑制作用，类似于胍类药物。它用于治疗已确诊的心室性心律失常，例如持续性室性心动过速。它也用于治疗肥厚型心肌病。
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| 酶活实验 |
丙吡胺的体外受体结合试验通常使用表达钠通道的细胞膜制备物。通过增加化合物浓度来置换放射性标记的钠通道配体，从而测定其结合亲和力。功能性试验则利用膜片钳电生理技术测量化合物抑制钠电流的能力。
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| 细胞实验 |
丙吡胺的细胞功能测定包括测量表达钠通道的细胞中的钠电流。采用全细胞膜片钳技术记录在有无该化合物存在下的钠电流。量化该化合物抑制钠电流的能力。实验使用兔心室肌细胞。
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| 动物实验 |
丙吡胺的体内动物研究通常包括给心律失常动物模型给药。记录心电图以评估该化合物抑制心律失常的能力。同时测量血流动力学参数。丙吡胺可降低自律性增强细胞的舒张期去极化（4期）速率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
几乎完全吸收。健康男性服用一定剂量的丙吡胺后，约50%以原形经尿液排出，约20%以单脱烷基代谢物的形式排出，10%以其他代谢物的形式排出。代谢/代谢物：肝脏代谢。已知的丙吡胺人体代谢物包括N-去异丙基丙吡胺。生物半衰期：6.7小时（范围4-10小时） 丙吡胺的药代动力学特性以其口服生物利用度为特征。口服后，该化合物被吸收并分布到组织中。它在肝脏代谢，并通过肾脏途径排泄。它具有复杂的蛋白质结合特性。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
在临床试验中，丙吡胺与血清转氨酶和碱性磷酸酶升高发生率较低相关。尽管丙吡胺应用广泛，但具有临床意义的肝损伤病例却很少见。目前已描述了两种类型的肝损伤。第一种是急性肝细胞损伤，通常发生在开始丙吡胺治疗后1至3天内。它类似于急性肝缺血，其特征是血清转氨酶（和乳酸脱氢酶）水平早期显著升高，碱性磷酸酶水平随后略有升高，之后血清胆红素水平升高。凝血酶原时间最初可能异常。这种损伤会迅速消退，可能是由于丙吡胺的心肌抑制作用导致充血性心力衰竭突然加重所致。第二种类型的肝损伤是胆汁淤积性肝炎，通常发生在治疗后1至3周。其特征为黄疸和瘙痒，血清碱性磷酸酶显著升高，以及血清转氨酶水平轻度至中度升高（病例1）。这种损伤可能持续较长时间，但所有报告的病例均为自限性。免疫超敏反应和自身免疫特征罕见。 概率评分：B（罕见但可能是临床上显著肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 有时会在哺乳婴儿的血浆中检测到丙吡胺，其浓度为母体浓度的7.5%至12.5%。N-单去酰基丙吡胺（NMD）代谢物的抗胆碱能作用强于丙吡胺本身，且其在母乳中的浓度高于丙吡胺。然而，在已报告的病例中，尚无婴儿受影响的报告。当其他替代药物不可行时，哺乳期妇女应谨慎使用二异丙吡胺。应密切监测婴儿的抗胆碱能症状。如有任何不良药物反应的疑虑，应监测婴儿血清药物浓度。理论上，二异丙吡胺可能会减少乳汁分泌。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 据报道，有两名婴儿在母亲每日服用 500 至 600 毫克二异丙吡胺期间，母乳喂养未出现并发症。其中一位母亲认为婴儿喂奶后的哭闹和烦躁是由母乳中的二异丙吡胺引起的，但检查医生确定这与二异丙吡胺无关。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 50%-65% 丙吡胺可引起显著的副作用，包括抗胆碱能作用（口干、视力模糊、尿潴留）和负性肌力作用（加重心力衰竭）。应谨慎使用。它抑制HERG编码的钾通道。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
丙吡胺是一种单羧酸酰胺，其结构为丁酰胺，4位被二异丙基氨基取代，2位被苯基取代，3位被吡啶-2-基取代。它是一种抗心律失常药物。丙吡胺属于吡啶类化合物，也是一种叔胺化合物。它属于I类抗心律失常药物（直接干扰心肌细胞膜去极化，从而起到膜稳定剂的作用），其心脏抑制作用与胍相似。它还具有一定的抗胆碱能和局部麻醉作用。丙吡胺是一种口服抗心律失常药物，已广泛应用数十年。长期服用丙吡胺后出现血清酶升高的发生率较低，很少引起临床上显著的急性肝损伤。丙吡胺是一种IA类抗心律失常药物，具有心脏抑制作用。丙吡胺可阻断正常心肌细胞膜（包括心房和心室组织）上的快速钠通道。这会减慢0期去极化的速度和幅度，从而延长动作电位持续时间，降低细胞兴奋性和传导速度。此外，丙吡胺可直接降低正常或自律性增强细胞的舒张期（4期）去极化速度。丙吡胺还可以阻断钾通道，导致QT间期延长，从而增加有效不应期。该药还具有抗胆碱能特性。它是一种I类抗心律失常药物（直接干扰心肌细胞膜去极化，从而起到膜稳定剂的作用），其心脏抑制作用与胍类似。它还具有一定的抗胆碱能和局部麻醉作用。另见：磷酸二异丙基丙吡胺（盐形式）。
适应症 用于治疗已确诊的室性心律失常，例如持续性室性心动过速、室性预激综合征及其他心律失常。它是一种 Ia 类抗心律失常药物。作用机制 二异丙吡胺是一种 Ia 类抗心律失常药物（即与普鲁卡因胺和奎尼丁类似）。它抑制快速钠通道。动物研究表明，丙吡胺可降低自律性增强细胞的舒张期去极化速率（4期），降低正常心肌细胞的上升速率（0期），延长动作电位时程，减小梗死心肌与邻近正常灌注心肌的有效不应期差异，且对α或β肾上腺素能受体无影响。 药效学 丙吡胺是一种抗心律失常药物，适用于治疗已确诊的室性心律失常，例如危及生命的持续性室性心动过速。在治疗血浆浓度下，丙吡胺可缩短窦房结恢复时间，延长心房有效不应期，对房室结有效不应期影响甚微。丙吡胺对房室结和希氏-浦肯野传导时间或QRS波时程的影响也很小。然而，有时会观察到旁路传导延长。 丙吡胺是一种IA类抗心律失常药物，用于治疗室性心律失常。它是一种钠通道阻滞剂。它是研究心脏电生理和钠通道药理学的重要工具。它也用于治疗肥厚型心肌病。 |
| 分子式 |
C21H29N3O
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|---|---|
| 分子量 |
339.4745
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| 精确质量 |
339.231
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| CAS号 |
3737-09-5
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| 相关CAS号 |
Disopyramide phosphate;22059-60-5
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| PubChem CID |
3114
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.059g/cm3
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| 沸点 |
505.2ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
94.5-950C
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| 闪点 |
259.4ºC
|
| LogP |
4.062
|
| tPSA |
59.22
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
409
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H29N3O/c1-16(2)24(17(3)4)15-13-21(20(22)25,18-10-6-5-7-11-18)19-12-8-9-14-23-19/h5-12,14,16-17H,13,15H2,1-4H3,(H2,22,25)
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| 化学名 |
4-[di(propan-2-yl)amino]-2-phenyl-2-pyridin-2-ylbutanamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 250 mg/mL (~736.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (18.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 62.5 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (18.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (18.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9458 mL | 14.7288 mL | 29.4577 mL | |
| 5 mM | 0.5892 mL | 2.9458 mL | 5.8915 mL | |
| 10 mM | 0.2946 mL | 1.4729 mL | 2.9458 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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