| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 靶点 |
The primary targets of disopyramide phosphate are cardiac sodium channels and potassium channels. As a Class IA antiarrhythmic agent, disopyramide phosphate blocks the fast inward sodium current (I_Na) during phase 0 of the cardiac action potential, slowing the rate of depolarization and reducing conduction velocity. This effect is use-dependent, meaning that it is more pronounced at higher heart rates. The compound also prolongs the duration of the action potential and the effective refractory period by blocking potassium channels, particularly the HERG-encoded potassium channels responsible for the rapid delayed rectifier current (I_Kr). These combined effects on sodium and potassium channels stabilize the cardiac membrane and suppress arrhythmias.
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| 体外研究 (In Vitro) |
治疗剂量范围内的丙吡胺（IC50=7.23 μM）可剂量依赖性地阻断HERG尾电流，该电流是在施加+30 mV测试脉冲后-40 mV处测得的[1]。体外实验表明，磷酸丙吡胺通过阻断心肌细胞中的钠离子通道和钾离子通道发挥抗心律失常活性。该化合物可阻断快速内向钠离子电流（I_Na），延长心肌动作电位的持续时间。它还能抑制HERG编码的钾离子通道，这是IA类和III类抗心律失常药物的常见作用机制。研究人员利用膜片钳电生理技术，在分离的心肌细胞或表达重组离子通道的细胞上，对该化合物对心肌动作电位的影响进行了表征。磷酸丙吡胺的体外活性呈浓度依赖性，浓度越高，对钠离子通道和钾离子通道的影响越大。该化合物对钠离子通道的用药依赖性阻断是其抗心律失常活性的关键特征。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，磷酸二异丙吡胺是一种口服抗心律失常药物，用于治疗室性和房性心律失常。它能有效抑制室性早搏、室性心动过速和房颤。该化合物的作用机制是阻断心肌细胞膜上的钠钾通道，从而减慢传导速度并延长不应期，进而抑制心律失常。磷酸二异丙吡胺还具有抗胆碱能作用，这既有助于其发挥治疗作用，也可能导致副作用。研究表明，该化合物能够稳定细胞膜并改变动作电位。其体内疗效已在临床研究中得到证实，并已作为抗心律失常药物使用了数十年。
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| 酶活实验 |
体外离子通道活性测定法用于检测磷酸二异丙吡胺对钠离子通道和钾离子通道的影响。膜片钳电生理技术是研究该化合物对离子通道作用的金标准。在这些测定中，分离的心肌细胞或表达重组离子通道的细胞被电压钳制，并测量磷酸二异丙吡胺对钠电流 (I_Na) 和钾电流 (I_Kr) 的影响。通过施加重复电压脉冲来评估该化合物对钠离子通道的使用依赖性阻滞作用。HERG 通道抑制作用则使用表达 HERG 钾离子通道的细胞进行测量。这些测定方法能够提供关于该化合物在离子通道水平上的作用机制和效力的详细信息。
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| 细胞实验 |
由于磷酸二异丙吡胺的作用机制是直接调节离子通道而非影响细胞信号通路，因此通常不进行体外细胞试验。然而，可以使用心肌细胞系进行细胞毒性试验，以评估该化合物的安全性及其潜在的脱靶效应。这些试验包括用不同浓度的磷酸二异丙吡胺处理细胞，并使用MTT或LDH释放等标准方法测量细胞活力。此外，还可以使用多电极阵列（MEA）系统测量场电位持续时间和其他电生理参数，以评估该化合物对心肌细胞功能的影响。
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| 动物实验 |
已开展磷酸二异丙吡胺的体内动物研究，以评估其抗心律失常疗效和安全性。典型的研究采用心律失常动物模型（例如乌本苷诱发的心律失常、冠状动脉结扎诱发的心律失常或程序性电刺激模型）。磷酸二异丙吡胺通过静脉或口服给药，并使用心电图（ECG）评估心律失常的发生率和严重程度。研究测量了该化合物对心率、PR间期、QRS波时限和QT间期的影响。这些研究证实了该化合物的抗心律失常疗效，并提供了其剂量-反应关系和安全性数据。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
磷酸二异丙吡胺的分子量为437.47，化学式为C₂₁H₃₂N₃O₅P。它是一种口服药物，用于治疗心律失常。口服后，该化合物吸收良好，生物利用度约为80-90%。它与血浆蛋白（主要是α-1酸性糖蛋白）结合，在肾功能正常的患者中，其半衰期约为6-9小时。磷酸二异丙吡胺在肝脏代谢，主要经尿液排泄，其原药及其代谢产物均具有活性。该化合物的药代动力学可能受肾功能的影响，肾功能不全患者需要调整剂量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
磷酸二异丙吡胺具有显著的副作用，主要与其抗胆碱能特性及其对心脏传导的影响有关。常见的副作用包括口干、视力模糊、便秘和尿潴留，这些均由其抗胆碱能活性引起。心脏方面的副作用包括低血压、心动过缓以及由于其负性肌力作用而导致的心力衰竭加重。该化合物还可延长QT间期，增加尖端扭转型室性心动过速（一种可能致命的心律失常）的风险。磷酸二异丙吡胺禁用于心源性休克、严重心力衰竭或二度或三度房室传导阻滞的患者。建议在治疗期间定期监测心电图和血药浓度。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
磷酸二异丙吡胺是一种有机铵磷酸化合物，其功能与二异丙吡啶类似。磷酸二异丙吡胺是一种具有心脏抑制作用的Ia类抗心律失常药物。它的作用机制是阻断心肌细胞膜动作电位0期的钠离子和钾离子通道。这会减慢冲动通过房室结的传导，并延长心房和心室正常心肌细胞的动作电位持续时间。二异丙吡啶可延长QT间期并导致QRS波群增宽。它还具有一定的抗胆碱能和局部麻醉作用。磷酸二异丙吡胺用于治疗室上性心动过速。它是一种I类抗心律失常药物（直接干扰心肌细胞膜去极化，从而起到膜稳定剂的作用），具有与胍类似的心脏抑制作用。它还具有一定的抗胆碱能和局部麻醉作用。另见：二异吡啶（含活性部分）。
磷酸二异吡啶（CAS# 22059-60-5）是一种IA类抗心律失常药物，可阻断心肌细胞膜上的钠钾通道。它用于治疗室性心律失常和房性心律失常。该化合物可延长心肌动作电位时程并稳定细胞膜。其分子量为437.47。磷酸二异吡啶具有抗胆碱能作用，可引起包括QT间期延长和心力衰竭在内的显著副作用。它已在临床应用数十年，目前仍作为一种抗心律失常药物使用。 |
| 分子式 |
C21H29N3O.H3O4P
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|---|---|
| 分子量 |
437.46968
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| 精确质量 |
437.208
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| CAS号 |
22059-60-5
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| 相关CAS号 |
Disopyramide;3737-09-5
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| PubChem CID |
30928
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
505.2ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
259.4ºC
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| 蒸汽压 |
2.48E-10mmHg at 25°C
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| LogP |
3.133
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| tPSA |
146.79
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
459
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CGDDQFMPGMYYQP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H29N3O.H3O4P/c1-16(2)24(17(3)4)15-13-21(20(22)25,18-10-6-5-7-11-18)19-12-8-9-14-23-19;1-5(2,3)4/h5-12,14,16-17H,13,15H2,1-4H3,(H2,22,25);(H3,1,2,3,4)
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| 化学名 |
4-[di(propan-2-yl)amino]-2-phenyl-2-pyridin-2-ylbutanamide;phosphoric acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2859 mL | 11.4294 mL | 22.8587 mL | |
| 5 mM | 0.4572 mL | 2.2859 mL | 4.5717 mL | |
| 10 mM | 0.2286 mL | 1.1429 mL | 2.2859 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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