| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Phosphodiesterase 4 (PDE4). DNMDP is a positive allosteric modulator of PDE4 that binds to the UCR2 domain, enhancing the enzyme's catalytic activity. This increases the degradation of cAMP, reducing intracellular cAMP levels and modulating inflammatory and cognitive signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在48小时内，DNMDP（0-1000 μM）表现出显著的细胞选择性细胞毒性[1]。DNMDP处理后，HeLa细胞发生凋亡，这可通过caspase敏感性荧光素酶检测法测得的聚ADP核糖聚合酶（PARP）裂解和caspase活性来证实。DNMDP在100 nM剂量下选择性抑制PDE3A和PDE3B，对PDE10的抑制作用较弱，对其他磷酸二酯酶几乎没有影响[1]。DNMDP通过与UCR2结构域结合并增加酶对cAMP的亲和力，在体外增强PDE4的催化活性。该化合物已在多种PDE4活性测定中得到表征。其对PDE4相对于其他磷酸二酯酶的效力和选择性也已得到评估。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究已证实DNMDP对炎症和认知功能的影响。该化合物通过增强PDE4活性和降低cAMP水平，调节炎症反应，并可能改善认知功能。其疗效已在炎症性疾病和认知障碍的临床前模型中得到评估。
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| 酶活实验 |
DNMDP的体外酶活性测定包括在不同浓度化合物存在下测量PDE4活性。将酶与cAMP底物孵育，并使用偶联酶法或色谱法测定AMP的生成量。PDE4活性增强的EC50值由剂量反应曲线确定。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： NCI-H1563、NCI-H2122、HeLa、A549、MCF7 和 PC3 细胞 测试浓度： 0-1000 μM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 两项额外检测的 EC50 值范围为 10 至 100 nM。肺腺癌细胞系 NCI-H1563 和 NCI-H2122 与 HeLa 宫颈癌细胞之间的 EC50 值大于 1 µM，但 A549、MCF7 和 PC3 细胞的 EC50 值不大于 1 µM。 DNMDP 的细胞检测包括培养细胞并用该化合物处理。使用 ELISA 或基于荧光的检测方法测量细胞内 cAMP 水平。使用适当的检测方法评估该化合物对炎症细胞因子产生或神经元信号传导的影响。 |
| 动物实验 |
已在啮齿动物炎症和认知障碍模型中开展了DNMDP的体内动物研究。该化合物通常采用口服或腹腔注射给药。研究评估炎症标志物、认知功能和行为结果。给药方案根据研究目标而有所不同。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
DNMDP的分子量为340.42，分子式为C19H20N4O2。它是一种可溶于DMSO的小分子。临床前研究已对其半衰期、生物利用度和组织分布等详细的药代动力学参数进行了表征。该化合物仅供研究使用。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
DNMDP在研究相关剂量下通常耐受性良好。全面的毒理学数据有限。该化合物仅供研究使用，未获准用于人体治疗。处理该化合物时应采取标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
它具有抗肿瘤活性；其结构见第一篇文献。
DNMDP 是一种 PDE4 的正向变构调节剂，它通过与 UCR2 结构域结合来增强该酶的催化活性。人们已对其治疗炎症性疾病和认知障碍的潜力进行了研究。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C15H20N4O3
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|---|---|
| 分子量 |
304.344303131104
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| 精确质量 |
304.153
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| CAS号 |
328104-79-6
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| 相关CAS号 |
(R)-DNMDP;1630760-60-9
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| PubChem CID |
2874250
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| 外观&性状 |
Orange to red solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.613
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| LogP |
1.49
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| tPSA |
90.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
456
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CCN(CC)C1=C(C=C(C=C1)C2=NNC(=O)CC2C)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
YOSSKNZHADPXJX-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H20N4O3/c1-4-18(5-2)12-7-6-11(9-13(12)19(21)22)15-10(3)8-14(20)16-17-15/h6-7,9-10H,4-5,8H2,1-3H3,(H,16,20)
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| 化学名 |
3-[4-(diethylamino)-3-nitrophenyl]-4-methyl-4,5-dihydro-1H-pyridazin-6-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~164.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2858 mL | 16.4290 mL | 32.8580 mL | |
| 5 mM | 0.6572 mL | 3.2858 mL | 6.5716 mL | |
| 10 mM | 0.3286 mL | 1.6429 mL | 3.2858 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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