| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
5-Hydroxytryptamine-3 Receptor Antagonist (5-HT₃ RA). Dolasetron is a first-generation 5-HT₃ receptor antagonist used for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting (CINV). [1,2]
Dolasetron Mesylate targets the 5-HT3 (serotonin) receptor. By acting as a selective antagonist, it blocks the binding of serotonin to these receptors, which are found in the central nervous system and the gastrointestinal tract. This action prevents the activation of the vomiting reflex, effectively controlling nausea and vomiting induced by chemotherapy or surgery. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
多拉司琼是一种第一代5-HT₃受体拮抗剂，它通过阻断5-羟色胺与胃肠道和中枢神经系统中5-HT₃受体的结合，来预防化疗引起的恶心和呕吐（CINV）。[2]体外研究表明，甲磺酸多拉司琼对5-HT₃受体具有高亲和力和选择性。在功能性试验中，它表现出强效的拮抗活性，能够阻断表达该受体的细胞中5-羟色胺诱导的反应。其活性通过抑制钙离子内流或5-HT₃受体激活触发的其他下游信号事件的能力来衡量。
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| 体内研究 (In Vivo) |
临床疗效——III期试验：一项汇总分析了四项III期随机、双盲试验，评估了多拉司琼（100 mg 静脉注射）在接受中度致吐化疗（MEC）患者中的疗效。在延迟期（>24–120 小时），多拉司琼的完全缓解率（CR，无呕吐且无需补救止吐药）为 45%（汇总了所有老一代 5-HT₃ 受体激动剂的数据），显著低于帕洛诺司琼的 57% CR 率（P < 0.0001）。同样，在总体 CR 率（0–120 小时）方面，老一代 5-HT₃ 受体激动剂为 40%，而帕洛诺司琼为 51%（P < 0.0001）。 [2]
临床疗效——回顾性索赔分析：一项对26,974例接受单日致吐化疗患者的回顾性数据库分析显示，多拉司琼是评估的5-HT₃受体拮抗剂之一。第1个化疗周期的总体延迟性化疗引起的恶心呕吐（CINV）发生率为15.6%，其中多拉司琼组的发生率为17.3%。与帕洛诺司琼组相比，多拉司琼组患者在第2个化疗周期发生延迟性CINV的几率更高（比值比[OR] = 1.65；95%置信区间：1.27–2.15；P = 0.002）。这种趋势在后续化疗周期中持续存在，但并非所有OR值均达到统计学意义。在6个化疗周期中，与帕洛诺司琼组相比，多拉司琼组与CINV相关的额外费用为148,960美元。 [1] 临床安全性：多拉司琼治疗相关不良事件（AE）的发生率为27.5%（汇总了所有较老的5-HT₃受体激动剂），与帕洛诺司琼0.25 mg（20.0%）和0.75 mg（26.5%）相似。最常见的治疗相关不良事件为便秘（9.2%）和头痛（7.4%）。[2] 体内，甲磺酸多拉司琼是一种已确立的止吐药。临床研究已证实其能有效降低化疗引起的恶心呕吐（CINV）和术后恶心呕吐（PONV）的发生率和严重程度。它有口服和静脉注射两种剂型，临床应用灵活。 |
| 酶活实验 |
多拉司琼甲磺酸盐的体外受体结合试验包括竞争性结合实验。将表达5-HT3受体的细胞膜与放射性标记的拮抗剂（例如[3H]-GR65630）在不同浓度的待测化合物存在下孵育。通过测量放射性配体置换的量来确定结合亲和力（Ki）。
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| 细胞实验 |
体外细胞功能分析利用天然表达或经基因工程改造表达5-HT3受体的细胞。细胞被加载钙敏感荧光染料。当用5-HT3激动剂（如血清素）刺激时，会观察到细胞内钙离子浓度升高。测量拮抗剂抑制这种钙离子内流的能力，并计算IC50值。
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| 动物实验 |
我们分析了来自四项随机、双盲、III期临床研究的患者个体数据，这些研究比较了帕洛诺司琼0.25 mg或0.75 mg剂量与昂丹司琼32 mg、多拉司琼100 mg或格拉司琼40 μg/kg的疗效。主要终点包括完全缓解（CR），定义为化疗后急性期（0-24小时）、延迟期（>24-120小时）和总体期（0-120小时）均无呕吐且无需使用补救止吐药。其他终点包括完全控制（CC），其特征为无呕吐、无需使用补救止吐药且恶心程度不超过轻度；以及呕吐次数和恶心严重程度。由于该药物在人体中的疗效已得到充分证实，因此体内动物实验并非临床开发的标准流程。然而，在临床前研究中，多拉司琼甲磺酸盐的止吐效果通常在雪貂或犬身上进行评估，这些动物的呕吐反射与人类相似。研究人员使用顺铂等化疗药物诱发呕吐，并评估该化合物减少呕吐次数的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
多拉司琼甲磺酸盐水合物是一种水溶性化合物。它可口服或静脉注射，生物利用度良好。它主要通过CYP2D6在肝脏代谢为活性代谢物氢化多拉司琼。药物及其代谢物均经尿液排泄。通常以固体粉末的形式在室温下储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 关于哺乳期使用多拉司琼的信息有限。在获得更多数据之前，哺乳期使用多拉司琼应谨慎。可考虑使用其他药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 一项双盲研究将160名接受择期剖宫产并采用脊髓麻醉的妇女随机分为两组。一组接受舒芬太尼患者自控静脉镇痛（PCA）（标准治疗），另一组在标准治疗的基础上加用右美托咪定进行PCA。右美托咪定的给药剂量为5 mcg/kg，随后以0.5 mcg/kg/小时的速度持续输注，直至手术结束。后一组患者术后2天接受了舒芬太尼联合右美托咪定的患者自控镇痛（PCA）。两组患者的PCA溶液中均添加了25 mg多拉司琼，所有母亲均进行了母乳喂养。两组新生儿在产后第1天和第2天的行为和神经系统评估结果均良好。[1] ◉ 对泌乳和母乳的影响 一项双盲研究将160名择期行脊髓麻醉剖宫产的妇女随机分为两组：一组接受舒芬太尼患者自控静脉镇痛（PCA）（标准治疗），另一组在标准治疗的基础上加用右美托咪定进行PCA。右美托咪定的剂量为5 mcg/kg，随后以0.5 mcg/kg/小时的速度持续输注直至手术结束。后一组患者在术后第2天接受了右美托咪定联合舒芬太尼患者自控镇痛（PCA）治疗。两组患者的PCA溶液中均添加了25 mg多拉司琼。接受右美托咪定治疗的患者首次泌乳时间更短（28小时 vs 34小时），更快实现纯母乳喂养（8天 vs 11天），且产后第二天乳汁分泌量更多。[1] 毒理学数据显示，多拉司琼通常耐受性良好。常见不良反应包括头痛、头晕和便秘。它可引起剂量依赖性的QT间期延长，对于患有心脏疾病的患者应考虑这一点。已知对该药物过敏的患者禁用。 |
| 参考文献 |
[3]. Long-term Use of Ondansetron, Dolasetron and Granisetron for the Prevention of Nausea and Vomiting: A Review of the Clinical Effectiveness and Safety [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2014 Apr 23. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK269203/ PubMed PMID: 25610941. |
| 其他信息 |
多拉司琼甲磺酸盐是一种具有止吐活性的吲哚衍生物。作为一种选择性5-羟色胺受体拮抗剂，多拉司琼甲磺酸盐竞争性阻断5-羟色胺对5-HT3受体的作用，从而抑制化疗和放疗引起的恶心和呕吐。(NCI04)
另见：多拉司琼甲磺酸盐（注：已移至此处）。 多拉司琼甲磺酸盐是一种经FDA批准的止吐药。它用于预防接受化疗患者的恶心和呕吐，以及预防术后恶心和呕吐。虽然它已被批准，但其用途已在一定程度上被帕洛诺司琼等半衰期更长的新型5-HT3受体拮抗剂所取代。 |
| 分子式 |
C20H26N2O7S
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|---|---|
| 分子量 |
438.4946
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| 精确质量 |
438.146
|
| 元素分析 |
C, 54.78; H, 5.98; N, 6.39; O, 25.54; S, 7.31
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| CAS号 |
878143-33-0
|
| 相关CAS号 |
Dolasetron;115956-12-2;Dolasetron Mesylate;115956-13-3
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| PubChem CID |
6918119
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 熔点 |
178 °C
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| LogP |
2.634
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| tPSA |
137.21
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
627
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CS(=O)(=O)O.C1[C@@H]2CC(C[C@H]3N2CC(=O)C1C3)OC(=O)C4=CNC5=CC=CC=C54.O
|
| InChi Key |
QTFFGPOXNNGTGZ-RCSCTSIBSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C19H20N2O3.CH4O3S.H2O/c22-18-10-21-12-5-11(18)6-13(21)8-14(7-12)24-19(23)16-9-20-17-4-2-1-3-15(16)17;1-5(2,3)4;/h1-4,9,11-14,20H,5-8,10H2;1H3,(H,2,3,4);1H2/t11?,12-,13+,14?;;
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| 化学名 |
methanesulfonic acid;[(3S,7R)-10-oxo-8-azatricyclo[5.3.1.03,8]undecan-5-yl] 1H-indole-3-carboxylate;hydrate
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| 别名 |
878143-33-0; MDL-73147EF hydrate; Dolasetron mesylate hydrate; DOLASETRON MESYLATE; MDL73147EF hydrate; Dalasetron (Mesylate hydrate); DOLASETRON MESYLATE MONOHYDRATE;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~570.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.74 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2806 mL | 11.4028 mL | 22.8055 mL | |
| 5 mM | 0.4561 mL | 2.2806 mL | 4.5611 mL | |
| 10 mM | 0.2281 mL | 1.1403 mL | 2.2806 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06756022
Conditions:Chemotherapy Induced Nausea and VomitingLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02625181
Conditions:Postoperative Nausea and VomitingLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02550119
Conditions:Malignant Digestive System Neoplasm|Nausea and Vomiting
Title:Comparison of Antiemetic Drugs in Preventing Delayed Nausea After Chemotherapy in Patients With Cancer
Status:Completed
updateDate:2015-10-15
Ctid:NCT00020657
Link: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00020657
Conditions:Nausea and Vomiting|Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol SpecificLink: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00003817
Conditions:Nausea and Vomiting|Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol SpecificInvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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